Evaluering av UCPVax-vaksine +/- Pembrolizumab kombinert med standardbehandling som adjuvant terapi hos pasienter med unmetylert MGMT-glioblastom (MATVAC-1)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år med underskrevet informert samtykke
2. Pasient med bekreftet histologisk diagnose av ikke-mutert IDH primær glioblastom (kirurgisk reseksjon eller biopsi).
3. Svulst med unmetylert MGMT-promoterstatus
4. Pasienter som har fullført samtidig fase av strålebehandling + temozolomid-regime (standard strålebehandling med 60 Gy i 30 fraksjoner eller hypofraksjonert strålebehandling med 40 Gy i 15 fraksjoner), og kvalifiserer for de 6 månedlige syklusene med vedlikeholdstemozolomid
5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
7. Hvis pasienten behandles med kortikosteroider (KS), må pasienten ha stabil KS-dose i 15 dager og total daglig dose ≤ 10 mg prednison, eller ekvivalent
8. Tilstrekkelige organfunksjonslaboratorieverdier

9. Kvinner må bruke svært effektive prevensjonsmidler, og ha en negativ graviditetstest før start av dosering hvis de er i fruktbar alder, eller må ha bevis på ikke-fruktbarhet ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausalt er definert som eldre enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling.
   • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har hatt amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og med luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon-nivåer innenfor institusjonens postmenopausale område.
   • Kvinner med dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligasjon.

   Kvinner i fruktbar alder må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen og etter behandlingens slutt basert på den siste administrerte studiemedisinen: 6 måneder etter siste dose Temozolomid; 4 måneder etter siste dose pembrolizumab og 1 måned etter siste injeksjon av UCPVax.

10. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fruktbar alder bør være villige til å bruke barriereprevensjon og avstå fra å donere sperm under studien og etter behandling basert på den siste administrerte studiemedisinen: 3 måneder etter siste dose temozolomid; 4 måneder etter siste pembrolizumab-dose; 1 måned etter siste UCPVax-injeksjon.
11. Pasient tilknyttet eller mottaker av fransk sosialtrygdssystem
12. Evne til å følge studieprotokollen, etter forskerens vurdering.
13. Underskrevet og datert informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

Pasienter vil ikke være kvalifisert for denne studien av følgende årsaker:

Kreftspesifikke eksklusjonskriterier:

1. IDH1- eller IDH2-mutert svulst
2. Tilstedeværelse av ekstrakranial metastase
3. Leptomeningeal sykdom på MRI
4. Kontrastforsterkning ≥4 cm (største diameter på aksiale T1-sekvenser) på inklusjons-MRI
5. Tidligere behandling med Carmustine-impregnerte skiver (GliadelR)
6. Tidligere behandling med bevacizumab eller andre Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-antagonister

7. Pasient med enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som ville gjøre pasienten upassende for inkludering i denne studien.

   Ikke kvalifisert for behandling med UCPVax:

8. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller med et middel rettet mot en annen immun-sjekkpunkt (f.eks. CTLA-4, TIGIT, Lag3…).
9. Immundempende behandling inkludert KS > 10 mg prednison eller ekvivalent innen de siste 2 ukene
10. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påviselig HCV-RNA) infeksjon.
11. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
12. Historie med tuberkuloseinfeksjon
13. Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har pågående pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
14. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressorer). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin) er tillatt.
15. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
16. Historie med transplantasjon av fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
17. Overfølsomhet for virkestoffet temozolomid eller for noe av de oppførte hjelpestoffene (vannfri laktose, kolloid vannfri silika, natriumkarboksymetylstivelse type A, vinsyre, stearinsyre),
18. Overfølsomhet for dakarbazin (DTIC)
19. Overfølsomhet for virkestoffet pembrolizumab eller for noe av de oppførte hjelpestoffene (L-histidin, L-histidin-hydroklorid-monohydrat, sukrose, polysorbat 80 (E433))
20. Overfølsomhet for virkestoffet Montanide
21. Ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon innen de siste 4 ukene eller behov for intravenøs (IV) antibiotika innen de siste to ukene
22. Utilstrekkelig hematologi og organfunksjoner; kjent hjertesvikt eller ustabil koronarsykdom, respirasjonssvikt eller annen livstruende tilstand.
23. Pasient med uløste ikke-hematologiske toksisiteter > Grad 1 (eller > Grad 2 hvis ansett akseptabelt av forskeren og ikke ansett som en sikkerhetsrisiko)
24. Større kirurgi innen 1 måned før randomisering eller planlagt under studien

25. Vaksinering med levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dosering. Pasienten må samtykke i ikke å motta levende attenuert vaksine inkludert influensavaksine under behandlingen og innen 6 måneder etter siste dose pembrolizumab

    Ikke kvalifisert for en klinisk studie:

26. Diagnose med en annen ondartet svulst innen 2 år før randomisering, unntatt behandlet resekert basocellulært karsinom og carcinoma in situ som brystkreft, endometrialt eller cervikalt karsinom som har gjennomgått kurativ behandling.
27. Pågående eller behandling med en annen undersøkelsesmedisin innen de siste 4 ukene.
28. Amme- eller gravide kvinner, ingen effektiv prevensjon hvis risiko for unnfangelse eksisterer (opptil 4 måneder etter slutten av kjemoterapi)