UCPVax-rokotteen +/- pembrolisumabiin yhdistetyn standardihoidon arviointi adjuvanttiterapiaksi potilailla, joilla on metyloimaton MGMT-gliooblastoma (MATVAC-1)
UCPVax-rokotteen +/- pembrolitsumabin yhdistettynä standardihoidon kanssa apuhoitona potilailla, joilla on metyloimaton MGMT-glioblastooma: satunnaistettu II-vaiheen koe
Glioblastoomat (GBM) ovat yleisimpiä aivokasvaimia ja yksi kuolettavimmista aikuisten syövistä huolimatta maksimaalisesta multimodaliterapiasta. Huolimatta maksimaalisesta turvallisesta resektiosta, jota seuraa sädehoito ja temotsolomidi (TMZ) ± kasvainta hoitavat kentät, uudelleen diagnosoidun GBM:n mediaani kokonaiselossaolo pysyy noin 18 kuukaudessa ja pitkäaikainen selviytyminen on harvinaista, ja uusiutuminen on lähes yleismaailmallista. Siksi uusien terapeuttisten strategioiden kehittäminen on kriittinen tyydyttämätön tarve GBM:ssä.
Huolimatta anti-PD(L)-1 -terapian rajoitetusta menestyksestä, immunoterapia pysyy lupaavana vaihtoehtona GBM:ssä. Nykyinen haaste tukee kombinatoristen terapialähestymistapojen kehittämistä ottaen huomioon GBM:n erityisen immuunikasvainmikroympäristön. Syöpärokotteet ovat osoittaneet lupaavia tehokkuuden merkkejä GBM:ssä, mutta kriittiset tekijät haastavat niiden tehokkuuden. CD4 T -avunanto on ensisijaisesti kiinnostava syöpärokotteen tehokkuuden ja immuunipistoketjun estäjien menestyksen kannalta. Suunnittelimme aiemmin UCPVaxin, CD4 T -avunsolukohdennetun syöpärokotteen, joka on johdettu telomeraasista (TERT), erittäin houkuttelevasta GBM:ään liittyvästä antigeenistä (Adotévi O, J Clin Oncol 2023; Laheurte C, Cell Report Med 2025). Vahvan kasvainreaktiivisen CD4 T -soluvasteen induktio UCPVaxin kanssa yhdessä TMZ-välitteisten immuunivaikutusten kanssa edistää efektorisolujen rekrytointia kasvainvuoteeseen luoden sopivamman mikroympäristön anti-PD-1 -toiminnalle.
Tämä on käsitetodistusvaiheen II koe, jossa arvioidaan ylläpitohoidon tehokkuutta arvioimalla UCPVaxia ± pembrolizumabi yhdistettynä standardihoitoon uudelleen diagnosoidussa metyloimattomassa MGMT-glioblastoomassa. Translatiivinen tutkimusverkosto toteutetaan ymmärtääkseen paremmin tämän yhdistelmän terapeuttista tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie DEPIERRE
- Puhelinnumero: +33 3 81 66 81 66
- Sähköposti: sdepierre@chu-besancon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska
- CHU de Besançon
-
Ottaa yhteyttä:
- Clotilde VERLUT, Dr
-
Päätutkija:
- Clotilde VERLUT, Dr
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Ottaa yhteyttä:
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Päätutkija:
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Marseille, Ranska
- CHU La Timone
-
Ottaa yhteyttä:
- Emeline TABOURET, Dr
-
Päätutkija:
- Emeline TABOURET, Dr
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Louis - APHP
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine CARPENTIER, Pr
-
Päätutkija:
- Antoine CARPENTIER, Pr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus
- Potilas, jolla on vahvistettu histologinen diagnoosi IDH-mutaatiottomasta primaarisesta glioblastoomasta (kirurginen resektio tai biopsia).
- Kasvain, jolla on metyloimaton MGMT-promoottoritila
- Potilaat, jotka ovat suorittaneet sädehoidon + temotsolomidi-hoidon samanaikaisen vaiheen (vakiintunut sädehoito 60 Gy 30 fraktiossa tai hypofraktioitu sädehoito 40 Gy 15 fraktiossa) ja ovat kelvollisia 6 kuukauden ylläpitotemotsolomidisyklien aloittamiseen
- Karnofskyn suorituskykyluokka (KPS) ≥ 70 %
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Jos potilasta hoidetaan kortikosteroideilla (KS), potilaan KS-annoksen on oltava vakaa 15 päivää ja kokonaispäiväannoksen on oltava ≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa
- Riittävät elintoimintojen laboratorioarvot
Naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen lääkityksen aloittamista, jos he ovat hedelmällisiä, tai heillä on oltava todisteet hedelmättömyydestä täyttämällä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:
- Välimenopaussin jälkeen määritellään ikä yli 50 vuotta ja amenorrheaa vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen.
- Alle 50-vuotiaita naisia pidetään välimenopaussin jälkeen, jos heillä on ollut amenorrheaa 12 kuukautta tai enemmän eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen ja luteniinihormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen välimenopaussin alueella.
- Naisten, joilla on dokumentoitu peruuttamaton kirurginen sterilisaatio hysterektomian, bilateralisen ooforektomian tai bilateralisen salpingektomian, mutta ei putkisidonnan, kautta.
Hedelmällisillä naisilla on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja hoidon päätyttyä viimeksi annetun tutkimuslääkkeen perusteella: 6 kuukautta viimeisen temotsolomidi-annoksen jälkeen; 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabi-annoksen jälkeen ja 1 kuukausi viimeisen UCPVax-injektion jälkeen.
- Miespotilaiden, joilla on hedelmällinen naispuolinen kumppani, on oltava valmiita käyttämään estoehkäisyä ja pidättäytymään sperman luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja hoidon jälkeen viimeksi annetun tutkimuslääkkeen perusteella: 3 kuukautta viimeisen temotsolomidi-annoksen jälkeen; 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabi-annoksen jälkeen; 1 kuukausi viimeisen UCPVax-injektion jälkeen.
- Potilas, joka on jäsenenä tai edunsaajana Ranskan sosiaaliturvajärjestelmässä
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan arvion mukaan.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen seuraavista syistä:
Syyppäkohtaiset poissulkemiskriteerit:
- IDH1- tai IDH2-mutatoitunut kasvain
- Ekstrakraniaalisen metastasin esiintyminen
- Leptomeningeaalinen tauti magneettikuvauksessa
- Kontrastivahvistus ≥4 cm (suurin halkaisija aksiaalisessa T1-sekvenssissä) sisällyttämismagneettikuvauksessa
- Aikaisempi hoito Carmustine-impregnoiduilla levyillä (GliadelR)
- Aikaisempi hoito bevatsitumabilla tai muilla verenkiertoendoteelikasvutekijän (VEGF) antagonisteilla
Potilas, jolla on mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
Ei kelvollinen UCPVax-hoidolle:
- Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai muun immuunipisteen (esim. CTLA-4, TIGIT, Lag3…) suuntautuvalla lääkeaineella.
- Immuunivasteen estävä hoito, mukaan lukien KS > 10 mg prednisonia tai vastaavaa edellisten 2 viikon aikana
- Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiivisena ja/tai havaittavissa oleva HBV-DNA) ja hepatiitti C -virusinfektio (määritelty anti-HCV-Ab-positiivisena ja havaittavissa oleva HCV-RNA).
- Tunnetusti HIV-infektion historia.
- Tuberkuloosi-infektion historia
- Historia (ei-infektiivisestä) pneumoniasta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaati steroideja, tai nykyinen pneumoni/interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroideja tai immunosuppressoreja). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini) on sallittu.
- Aktiivinen tai historia autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutoksesta
- Historia kiinteiden elinten siirrosta tai allogeenisesta hematopoeeettisestä kantasolusiirrosta
- Yliherkkyys vaikuttavaan aineeseen temotsolomidiin tai mihin tahansa luetelluista apuaineista (anhydraatti laktoosi, kolloidinen anhydraatti pii, natriumkarboksyyli metyyli tärkkelys tyyppi A, viinihappo, steariinihappo),
- Yliherkkyys dakarbatsiiniin (DTIC)
- Yliherkkyys vaikuttavaan aineeseen pembrolitsumabiin tai mihin tahansa luetelluista apuaineista (L-histidiini, L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, sakkaroosi, polysorbaatti 80 (E433))
- Yliherkkyys vaikuttavaan aineeseen Montanide
- Hallitsematon aktiivinen systemaattinen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio edellisten 4 viikon aikana tai tarve intravenoosille (IV) antibiooteille viimeisten kahden viikon aikana
- Riittämättömät hematologiset ja elintoimintojen arvot; tunnettu sydämen vajaatoiminta tai epävakaa sepelvaltimotauti, hengitysvajaatoiminta tai muu hengenvaarallinen tila.
- Potilas, jolla on ratkaisemattomia ei-hematologisia toksisuuksia > aste 1 (tai > aste 2, jos tutkija pitää hyväksyttävänä eikä pidä turvallisuusriskinä)
- Suuri leikkaus 1 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta tai suunniteltu tutkimuksen aikana
Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annostuksesta. Potilaan on suostuttava olemaan saamatta elävää heikennettyä rokotetta, mukaan lukien influenssarokote, hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä pembrolitsumabi-annoksesta
Ei kelvollinen kliiniseen tutkimukseen:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden kuluessa satunnaistamisesta, lukuun ottamatta hoidettua resetoitua basosellulaarista karsinoomaa ja carcinoma in situ -kasvaimia, kuten rintasyöpää, endometriumi- tai kohdunkaulaskarsinoomaa, jotka on hoidettu parantavasti.
- Nykyinen tai hoito toisella tutkittavalla lääkeaineella edellisten 4 viikon aikana.
- Imetys- tai raskaana olevat naiset, ei tehokasta ehkäisyä, jos raskauden riski on olemassa (jopa 4 kuukautta kemoterapian päätyttyä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen haara A
UCPVax + Pembrolizumab + Vakiintunut hoitokäytäntö
|
Alustus: UCPVax (kaksi apupeptidiä UCP2 ja UCP4 + Montanide ISA51) 0,5 mg ihonalaisesti päivänä 1, 8, 15, 29, 36 ja 43 Tehostus: UCPVax 0,5 mg ihonalaisesti kuukausi alustuksen jälkeen ja sitten joka 8. viikko enintään 12 kuukautta
400 mg/m1 joka 6. viikko 1. päivästä alkaen, kunnes sairaus etenee tai sietokyvyn ylittävä myrkyllisyys ilmenee, enintään 1 vuoden ajan
150–200 mg/m²/päivä x 5 päivää kuukaudessa x 6 kuukautta parhaan hoitokäytännön mukaisesti alkaen viikon 1 päivästä 1 (rokotteen 1 yhteydessä UCPVax). Lisähoito NOVO-TTF200A:lla on sallittua. |
|
Kokeellinen: Koehaara B
UCPVax + standardihoito
|
Alustus: UCPVax (kaksi apupeptidiä UCP2 ja UCP4 + Montanide ISA51) 0,5 mg ihonalaisesti päivänä 1, 8, 15, 29, 36 ja 43 Tehostus: UCPVax 0,5 mg ihonalaisesti kuukausi alustuksen jälkeen ja sitten joka 8. viikko enintään 12 kuukautta 150–200 mg/m²/päivä x 5 päivää kuukaudessa x 6 kuukautta parhaan hoitokäytännön mukaisesti alkaen viikon 1 päivästä 1 (rokotteen 1 yhteydessä UCPVax). Lisähoito NOVO-TTF200A:lla on sallittua. |
|
Muut: Kontrolliryhmä C
Hoitostandardi
|
150–200 mg/m²/päivä x 5 päivää kuukaudessa x 6 kuukautta parhaan hoitokäytännön mukaisesti alkaen viikon 1 päivästä 1 (rokotteen 1 yhteydessä UCPVax). Lisähoito NOVO-TTF200A:lla on sallittua. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden, joilla on GBM ja jotka on hoidettu koehenkilöryhmässä UCPVax +/- pembrolizumab yhdistettynä vakiohoitoon (Temozolomidi +/- Novo-TTF-200A), 18 kuukauden kokonaiselossaolon (OS) arviointi satunnaistamisesta lähtien
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Potilaiden osuus elossa 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi 18 kuukauden kohdalla satunnaistamisesta alkaen potilailla, joilla on GBM ja jotka hoidettiin kontrolliryhmässä saaden standardihoidon (Temozolomidi +/- NovoTTF-200A)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Potilaiden elossaoloprosentti 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
18 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arviointiaika jopa 42 kuukautta
|
Kokonaiselossaolo (OS) määritellään aikaväliksi satunnaistamisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Elossa olevat potilaat katsotaan sensuroiduksi viimeisenä päivänä, jolloin heidät tiedetään olleen elossa, joko tutkimushoidon aikana tai seurantajakson aikana
|
satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arviointiaika jopa 42 kuukautta
|
|
Arviointi sairastumattomasta selviytymisestä (PFS) satunnaistamisesta lähtien kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu 42 kuukauden ajan
|
Progression-vapaa elossaolo (PFS) RANO 2.0 -kriteerien mukaan: määritelty ajanjaksona satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Progression ilman edennyttä olevat elossa olevat potilaat tullaan sensuroimaan viimeisellä radiologisella arvioinnilla, joka osoittaa, ettei etenemistä ole tapahtunut tutkimushoidon seurannan aikana.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu 42 kuukauden ajan
|
|
Arvio progression free survival (PFS) -mittarin kehityksestä 6 kuukauden kohdalla randomisoinnista kolmessa tutkimusryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Progression free survival (PFS) RANO 2.0 -kriteerien mukaan: määritellään aikaväliksi satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Elossa olevat potilaat ilman etenemistä katkaistaan viimeisellä radiologisella arvioinnilla, joka ei osoita etenemistä tutkimushoidon seurannan aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien esiintyvyyden arviointi kolmessa tutkimusryhmässä
Aikaikkuna: jopa 42 kuukautta
|
Haittatapahtumat ja rutiinilaboratoriokokeiden poikkeamat luonnehdittuna tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (NCI CTCAE v 5.0 -luokituksen mukaisesti), ajankohdan, vakavuusasteen ja yhteyden tutkimuslääkityksiin kussakin käynnissä.
|
jopa 42 kuukautta
|
|
Ehdotetun yhdistelmähoidon immunogeenisyyden arviointi.
Aikaikkuna: keskimäärin 30 kuukautta
|
UCP-spesifistä TCD4 T-soluvastetta arvioidaan ex vivo IFN-γ ELISpot -menetelmällä perifeerisestä verestä (Adotevi JCO 2023).
|
keskimäärin 30 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HrQoL) arviointi kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: jopa 42 kuukautta
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu arvioidaan EORTC-QLQC30-kyselylomakkeella ja BN20-moduulilla satunnaistamishetkellä sekä 6 kuukauden kuluttua.
|
jopa 42 kuukautta
|
|
Tutkiva biomarkkeritutkimus
Aikaikkuna: keskimäärin 30 kuukautta
|
keskimäärin 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier ADOTEVI, MD, University Hospital of Besancon
- Päätutkija: Antoine CARPENTIER, MD, University Hospital of Besancon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Laheurte C, Boullerot L, Ndao B, Malfroy M, Queiroz L, Guillaume P, Loyon R, Seffar E, Gravelin E, Renaudin A, Jacquin M, Meurisse A, Vernerey D, Ghiringhelli F, Godet Y, Genolet R, Jandus C, Borg C, Adotevi O. UCPVax, a CD4 helper peptide vaccine, induces polyfunctional Th1 cells, antibody response, and epitope spreading to improve antitumor immunity. Cell Rep Med. 2025 Jul 15;6(7):102196. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102196. Epub 2025 Jun 20.
- Adotevi O, Vernerey D, Jacoulet P, Meurisse A, Laheurte C, Almotlak H, Jacquin M, Kaulek V, Boullerot L, Malfroy M, Orillard E, Eberst G, Lagrange A, Favier L, Gainet-Brun M, Doucet L, Teixeira L, Ghrieb Z, Clairet AL, Guillaume Y, Kroemer M, Hocquet D, Moltenis M, Limat S, Quoix E, Mascaux C, Debieuvre D, Fagnoni-Legat C, Borg C, Westeel V. Safety, Immunogenicity, and 1-Year Efficacy of Universal Cancer Peptide-Based Vaccine in Patients With Refractory Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase Ib/Phase IIa De-Escalation Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):373-384. doi: 10.1200/JCO.22.00096. Epub 2022 Sep 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024/894
- 2024-514399-42-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .