Ocena szczepionki UCPVax +/- pembrolizumab w połączeniu z leczeniem standardowym jako terapia uzupełniająca u pacjentów z glejakiem niezametylowanym MGMT (MATVAC-1)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat z podpisaną świadomą zgodą
2. Pacjent z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem pierwotnego glejaka wielopostaciowego z niezmienionym IDH (resekcja chirurgiczna lub biopsja).
3. Guza z niezmetylowanym stanem promotora MGMT
4. Pacjenci, którzy ukończyli fazę jednoczesną schematu radioterapii + temozolomid (standardowa radioterapia z 60 Gy w 30 frakcjach lub hipofrakcjonowana radioterapia z 40 Gy w 15 frakcjach) i kwalifikują się do 6 miesięcznych cykli podtrzymującego temozolomidu
5. Stan sprawności według skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące
7. Jeżeli pacjent jest leczony kortykosteroidami (KS), musi być na stabilnej dawce KS przez 15 dni i całkowita dawka dobowa ≤ 10 mg prednizonu lub równoważnik
8. Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

9. Kobiety muszą stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne i mieć negatywny test ciążowy przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli są w wieku rozrodczym, lub muszą mieć dowód braku potencjału rozrodczego, spełniając jedno z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:

   • Okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych leczenia hormonalnego.
   • Kobiety poniżej 50 roku życia uważa się za pomenopauzalne, jeśli miały brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennego leczenia hormonalnego oraz z poziomami hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym dla instytucji.
   • Kobiety z udokumentowanym nieodwracalnym chirurgicznym sterylizacją przez histerektomię, obustronną owariektomię lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów.

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia w badaniu i po zakończeniu leczenia na podstawie ostatniego podanego leku w badaniu: 6 miesięcy po ostatniej dawce Temozolomidu; 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu i 1 miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu UCPVax.

10. Pacjenci płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym powinni być gotowi stosować antykoncepcję barierową i powstrzymać się od oddawania nasienia podczas badania i po leczeniu na podstawie ostatniego podanego leku w badaniu: 3 miesiące po ostatniej dawce temozolomidu; 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu; 1 miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu UCPVax.
11. Pacjent objęty lub uprawniony do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego
12. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, według oceny badacza.
13. Podpisana i datowana świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci nie będą kwalifikować się do tego badania z następujących powodów:

Specyficzne kryteria wykluczenia związane z rakiem:

1. Guza z mutacją IDH1 lub IDH2
2. Obecność przerzutów poza czaszką
3. Choroba opon miękkich na MRI
4. Wzmocnienie kontrastowe ≥4 cm (największa średnica na sekwencjach osiowych T1) na MRI włączenia
5. Poprzednie leczenie implantami Carmustine (GliadelR)
6. Poprzednie leczenie bewacyzumabem lub innymi antagonistami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)

7. Pacjent z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychiatrycznym lub chorobą, która sprawiałaby, że pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.

   Niekwalifikujący się do leczenia UCPVax:

8. Poprzednia terapia z anty-PD-1, anty-PD-L1 lub z lekiem skierowanym na inny punkt kontroli immunologicznej (np. CTLA-4, TIGIT, Lag3…).
9. Leczenie immunosupresyjne, w tym KS > 10 mg prednizonu lub równoważnik w ciągu poprzednich 2 tygodni
10. Współistniejące aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i/lub wykrywalne DNA HBV) i zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako przeciwciała anty-HCV dodatnie i wykrywalne RNA HCV).
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
12. Historia zakażenia gruźlicą
13. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc, które wymagało steroidów lub obecne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc.
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. kortykosteroidów lub immunosupresorów). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina) jest dozwolona.
15. Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności
16. Historia przeszczepu narządu stałego ani allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy
17. Nadwrażliwość na substancję czynną temozolomid lub na którykolwiek z wymienionych składników pomocniczych (bezwodna laktoza, koloidalny dwutlenek krzemu, skrobia karboksymetylowana sodu typu A, kwas winowy, kwas stearynowy),
18. Nadwrażliwość na dakarbazynę (DTIC)
19. Nadwrażliwość na substancję czynną pembrolizumab lub na którykolwiek z wymienionych składników pomocniczych (L-histydyna, chlorowodorek L-histydyny monohydrat, sacharoza, polisorbat 80 (E433))
20. Nadwrażliwość na substancję czynną Montanide
21. Nieopanowana aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna w ciągu poprzednich 4 tygodni lub konieczność stosowania antybiotyków dożylnych (IV) w ciągu ostatnich dwóch tygodni
22. Nieodpowiednia hematologia i funkcje narządów; znana niewydolność serca lub niestabilna choroba wieńcowa, niewydolność oddechowa lub inny stan zagrażający życiu.
23. Pacjent z nierozwiązanymi toksycznościami niehematologicznymi > stopnia 1 (lub > stopnia 2, jeśli uznane za akceptowalne przez badacza i nieuważane za zagrożenie bezpieczeństwa)
24. Duża operacja w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją lub planowana podczas badania

25. Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem. Pacjent musi zgodzić się nie otrzymywać żywych atenuowanych szczepionek, w tym szczepionki przeciw grypie, podczas leczenia i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu

    Niekwalifikujący się do badania klinicznego:

26. Rozpoznanie innego złośliwego guza w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem leczonego wyciętego raka podstawnokomórkowego i raka in situ, takiego jak rak piersi, endometrium lub szyjki macicy, które przeszły terapię radykalną.
27. Aktualne lub leczenie innym lekiem badawczym w ciągu poprzednich 4 tygodni.
28. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży, brak skutecznej antykoncepcji, jeśli istnieje ryzyko poczęcia (do 4 miesięcy po zakończeniu chemioterapii)