Evaluierung des UCPVax-Impfstoffs +/- Pembrolizumab in Kombination mit Standardbehandlung als adjuvante Therapie bei Patienten mit unmethyliertem MGMT-Glioblastom (MATVAC-1)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre mit unterzeichneter Einwilligungserklärung
2. Patient mit bestätigter histologischer Diagnose eines nicht-mutierten IDH-Primärglioblastoms (chirurgische Resektion oder Biopsie).
3. Tumor mit unmethyliertem MGMT-Promoterstatus
4. Patienten, die die konkomitante Phase des Strahlentherapie + Temozolomid-Regimes abgeschlossen haben (Standardstrahlentherapie mit 60 Gy in 30 Fraktionen oder hypofraktionierte Strahlentherapie mit 40 Gy in 15 Fraktionen) und für die 6 monatlichen Zyklen der Temozolomid-Erhaltungstherapie geeignet sind
5. Karnofsky-Performance-Status (KPS) ≥ 70%
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
7. Wenn der Patient mit Kortikosteroiden (CS) behandelt wird, muss der Patient seit 15 Tagen eine stabile CS-Dosis einnehmen und die tägliche Gesamtdosis ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent betragen
8. Adäquate Laborwerte der Organfunktion

9. Frauen müssen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und vor Dosisbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder müssen durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien beim Screening den Nachweis der Nicht-Gebärfähigkeit erbringen:

   • Postmenopausal ist definiert als Alter über 50 Jahre und Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen.
   • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und die Luteinisierungshormon- und follikelstimulierenden Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich der Einrichtung liegen.
   • Frauen mit Nachweis einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, beidseitige Oophorektomie oder beidseitige Salpingektomie, aber nicht Tubenligatur.

   Gebärfähige Frauen müssen während der Studienbehandlung und nach Behandlungsende basierend auf dem letzten verabreichten Studienmedikament eine wirksame Verhütung anwenden: 6 Monate nach der letzten Temozolomid-Dosis; 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und 1 Monat nach der letzten UCPVax-Injektion.

10. Männliche Patienten mit einer gebärfähigen Partnerin sollten während der Studie und nach der Behandlung basierend auf dem letzten verabreichten Studienmedikament bereit sein, Barrieremethoden zur Verhütung zu verwenden und auf die Spermenspende zu verzichten: 3 Monate nach der letzten Temozolomid-Dosis; 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis; 1 Monat nach der letzten UCPVax-Injektion.
11. Patient, der dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen oder begünstigt ist
12. Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfers einzuhalten.
13. Unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

Patienten sind aus folgenden Gründen nicht für diese Studie geeignet:

Krebs-spezifische Ausschlusskriterien:

1. IDH1- oder IDH2-mutierter Tumor
2. Vorhandensein von extrakraniellen Metastasen
3. Leptomeningeale Erkrankung im MRT
4. Kontrastmittelaufnahme ≥4 cm (größter Durchmesser auf axialen T1-Sequenzen) im Einschluss-MRT
5. Vorherige Behandlung mit Carmustin-imprägnierten Wafers (GliadelR)
6. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder anderen VEGF-Antagonisten

7. Patient mit jeglichem medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder Krankheit, der den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.

   Nicht geeignet für die Behandlung mit UCPVax:

8. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder einem auf einen anderen Immun-Checkpoint gerichteten Wirkstoff (z.B. CTLA-4, TIGIT, Lag3…).
9. Immunsuppressive Behandlung einschließlich CS > 10 mg Prednison oder Äquivalent innerhalb der letzten 2 Wochen
10. Gleichzeitige aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg positiv und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als anti-HCV-Antikörper positiv und nachweisbare HCV-RNA).
11. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
12. Vorgeschichte einer Tuberkulose-Infektion
13. Vorgeschichte einer (nicht-infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
14. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d.h. Kortikosteroide oder Immunsuppressoren). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin) ist erlaubt.
15. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz
16. Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
17. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Temozolomid oder einen der aufgeführten Hilfsstoffe (wasserfreie Laktose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylstärke Typ A, Weinsäure, Stearinsäure),
18. Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC)
19. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Pembrolizumab oder einen der aufgeführten Hilfsstoffe (L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Saccharose, Polysorbat 80 (E433))
20. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Montanide
21. Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion innerhalb der letzten 4 Wochen oder Bedarf an intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb der letzten zwei Wochen
22. Unzureichende Hämatologie- und Organfunktionen; bekannte Herzinsuffizienz oder instabile Koronaropathie, respiratorische Insuffizienz oder ein anderer lebensbedrohlicher Zustand.
23. Patient mit nicht aufgelösten nicht-hämatologischen Toxizitäten > Grad 1 (oder > Grad 2, wenn vom Prüfer als akzeptabel erachtet und nicht als Sicherheitsrisiko angesehen)
24. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung oder während der Studie geplant

25. Impfung mit einem lebend-attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis. Der Patient muss zustimmen, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Pembrolizumab-Dosis keinen lebend-attenuierten Impfstoff einschließlich Influenza-Impfstoff zu erhalten.

    Nicht geeignet für eine klinische Studie:

26. Diagnose eines anderen bösartigen Tumors innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, außer behandelten resezierten Basalzellkarzinomen und Carcinoma in situ wie Brustkrebs, Endometrium- oder Zervixkarzinom, die einer kurativen Therapie unterzogen wurden.
27. Derzeitige oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen.
28. Stillende oder schwangere Frauen, keine wirksame Verhütung, wenn ein Konzeptionsrisiko besteht (bis zu 4 Monate nach Ende der Chemotherapie)