Evaluación de la vacuna UCPVax +/– Pembrolizumab combinada con el tratamiento estándar como terapia adyuvante en pacientes con glioblastoma no metilado de MGMT (MATVAC-1)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años con consentimiento informado firmado
2. Paciente con diagnóstico histológico confirmado de glioblastoma primario sin mutación IDH (resección quirúrgica o biopsia).
3. Tumor con estado de promotor MGMT no metilado
4. Pacientes que hayan completado la fase concomitante del régimen de radioterapia + temozolomida (radioterapia estándar con 60 Gy en 30 fracciones o radioterapia hipofraccionada con 40 Gy en 15 fracciones), y elegibles para los 6 ciclos mensuales de mantenimiento con temozolomida
5. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
7. Si el paciente está tratado con corticosteroïds (CS), debe estar con dosis estable de CS durante 15 días y dosis diaria total ≤ 10 mg de prednisona, o equivalente
8. Valores de laboratorio de función orgánica adecuados

9. Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, y tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si tienen potencial de embarazo, o deben tener evidencia de no tener potencial de embarazo cumpliendo uno de los siguientes criterios en el cribado:

   • Postmenopáusica se define como edad superior a 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses tras el cese de todos los tratamientos hormonales exógenos.
   • Mujeres menores de 50 años se considerarían postmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango postmenopáusico para la institución.
   • Mujeres con documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.

   Las mujeres con potencial de embarazo deben usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento del estudio y después del final del tratamiento basado en el último fármaco del estudio administrado: 6 meses después de la última dosis de Temozolomida; 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y 1 mes después de la última inyección de UCPVax.

10. Los pacientes varones con una pareja femenina con potencial de embarazo deben estar dispuestos a usar anticoncepción de barrera y abstenerse de donar esperma durante el estudio y después del tratamiento basado en el último fármaco del estudio administrado: 3 meses después de la última dosis de temozolomida; 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab; 1 mes después de la última inyección de UCPVax.
11. Paciente afiliado o beneficiario del sistema de seguridad social francés
12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, según el criterio del Investigador.
13. Consentimiento informado firmado y fechado

Criterios de exclusión:

Los pacientes no serán elegibles para este estudio por cualquiera de las siguientes razones:

Criterios de exclusión específicos del cáncer:

1. Tumor con mutación IDH1 o IDH2
2. Presencia de metástasis extracraneales
3. Enfermedad leptomeníngea en RMN
4. Realce de contraste ≥4 cm (diámetro mayor en secuencias axiales T1) en la RMN de inclusión
5. Tratamiento previo con obleas impregnadas de Carmustina (GliadelR)
6. Tratamiento previo con bevacizumab u otros antagonistas del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF)

7. Paciente con cualquier condición o enfermedad médica o psiquiátrica, que haría al paciente inapropiado para la entrada en este estudio.

   No elegible para tratamiento con UCPVax:

8. Terapia previa con anti-PD-1, anti-PD-L1, o con un agente dirigido a otro punto de control inmunológico (ej. CTLA-4, TIGIT, Lag3…).
9. Tratamiento inmunosupresor incluyendo CS > 10 mg de prednisona o equivalente dentro de las 2 semanas anteriores
10. Infección concurrente activa por Hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la Hepatitis C (definida como anti-HCV Ab positivo y ARN del VHC detectable).
11. Tiene un historial conocido de infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
12. Historial de infección tuberculosa
13. Historial de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
14. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (ej. corticosteroïds o inmunosupresores). Se permite terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina).
15. Enfermedad autoinmune activa o historial de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
16. Historial de trasplante de órgano sólido ni trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
17. Hipersensibilidad a la sustancia activa temozolomida o a cualquiera de los excipientes listados (lactosa anhidra, sílice coloidal anhidra, almidón carboximetílico de sodio tipo A, ácido tartárico, ácido esteárico),
18. Hipersensibilidad a dacarbazina (DTIC)
19. Hipersensibilidad a la sustancia activa pembrolizumab o a cualquiera de los excipientes listados (L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidratado, sacarosa, polisorbato 80 (E433))
20. Hipersensibilidad a la sustancia activa Montanide
21. Infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra activa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores o necesidad de antibióticos intravenosos (IV) dentro de las últimas dos semanas
22. Hematología y funciones orgánicas inadecuadas; insuficiencia cardíaca conocida o coronariopatía inestable, insuficiencia respiratoria u otra condición que amenace la vida.
23. Paciente con toxicidades no hematológicas no resueltas > Grado 1 (o > Grado 2 si se considera aceptable por el investigador y no se considera un riesgo de seguridad)
24. Cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la aleatorización o planificada durante el estudio

25. Vacunación con vacuna viva atenuada dentro de 4 semanas antes de la primera dosificación. El paciente debe aceptar no recibir vacuna viva atenuada incluyendo vacuna contra la gripe durante el tratamiento y dentro de los 6 meses siguientes a la última dosis de pembrolizumab

    No elegible para un ensayo clínico:

26. Diagnóstico de otro tumor maligno dentro de 2 años antes de la aleatorización excepto tratando carcinoma basocelular resecado y carcinoma in situ como cáncer de mama, endometrial o cervical que hayan recibido terapia curativa.
27. Tratamiento actual o con otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores.
28. Mujeres lactantes o embarazadas, sin anticoncepción efectiva si existe riesgo de concepción (hasta 4 meses después del final de la quimioterapia)