评估UCPVax疫苗±帕博利珠单抗联合标准治疗作为未甲基化MGMT胶质母细胞瘤患者辅助疗法的研究 (MATVAC-1)
UCPVax疫苗联合/不联合帕博利珠单抗与标准治疗作为未甲基化MGMT胶质母细胞瘤患者辅助治疗的评估：一项随机II期试验
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的脑肿瘤，也是成人中最致命的癌症之一，尽管采用了最大化的多模式治疗。尽管在最大安全切除术后进行放疗和替莫唑胺（TMZ）±肿瘤治疗电场治疗，新诊断GBM的中位总生存期仍约为18个月，长期生存罕见，且复发几乎普遍。因此，开发新的治疗策略是GBM中一个关键的未满足需求。
尽管抗PD(L)-1疗法效果有限，免疫疗法在GBM中仍是一个有前景的选择。当前挑战支持开发组合疗法方法，考虑到GBM中特定的免疫肿瘤微环境。抗癌疫苗在GBM中显示出有希望的疗效迹象，但关键因素挑战其有效性。CD4 T辅助细胞对于癌症疫苗有效性和免疫检查点抑制剂成功至关重要。我们之前设计了UCPVax，一种源自端粒酶（TERT）的CD4 T辅助细胞靶向癌症疫苗，这是一个非常有吸引力的GBM相关抗原（Adotévi O, J Clin Oncol 2023 ; Laheurte C, Cell Report Med 2025）。UCPVax诱导的强大肿瘤反应性CD4 T细胞反应，结合TMZ介导的免疫效应，将促进效应免疫细胞募集到肿瘤床，为抗PD-1作用创造更适宜的微环境。
这是一项概念验证的II期试验，旨在评估维持治疗的疗效，评估UCPVax ± pembrolizumab联合标准治疗在新诊断的未甲基化MGMT胶质母细胞瘤中的效果。将实施转化研究网络，以更好地理解这种组合的治疗效果。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sophie DEPIERRE
- 电话号码：+33 3 81 66 81 66
- 邮箱：sdepierre@chu-besancon.fr
学习地点
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Besançon、法国
- CHU de Besançon
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接触：
- Clotilde VERLUT, Dr
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首席研究员：
- Clotilde VERLUT, Dr
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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接触：
- François GHIRINGHELLI, Pr
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首席研究员：
- François GHIRINGHELLI, Pr
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Marseille、法国
- CHU La Timone
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接触：
- Emeline TABOURET, Dr
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首席研究员：
- Emeline TABOURET, Dr
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Paris、法国
- Hôpital Saint-Louis - APHP
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接触：
- Antoine CARPENTIER, Pr
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首席研究员：
- Antoine CARPENTIER, Pr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄≥18岁，已签署知情同意书
- 经组织学确诊为未突变IDH的原发性胶质母细胞瘤患者（手术切除或活检）
- 肿瘤MGMT启动子状态为非甲基化
- 已完成放疗+替莫唑胺联合治疗阶段（标准放疗60 Gy分30次或大分割放疗40 Gy分15次），且适合接受6个周期替莫唑胺维持治疗的患者
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥70%
- 预期寿命≥3个月
- 若患者接受皮质类固醇（CS）治疗，必须稳定剂量使用15天且每日总剂量≤10 mg泼尼松或等效剂量
- 器官功能实验室指标符合要求
女性必须采取高效避孕措施，若有生育潜力需在给药前妊娠试验阴性，或必须在筛查时符合以下至少一项非生育潜力标准：
- 绝经后定义为年龄大于50岁且停用所有外源性激素治疗后闭经至少12个月
- 50岁以下女性若停用外源性激素治疗后闭经12个月及以上，且黄体生成素和卵泡刺激素水平达到机构绝经后范围，可视为绝经后
- 有子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（非输卵管结扎）不可逆手术绝育记录的女性
有生育潜力的女性必须在研究治疗期间及末次研究药物给药后按以下要求避孕：末次替莫唑胺给药后6个月；末次帕博利珠单抗给药后4个月；末次UCPVax注射后1个月
- 有生育潜力女性伴侣的男性患者应在研究期间及末次研究药物给药后按以下要求使用屏障避孕并避免捐精：末次替莫唑胺给药后3个月；末次帕博利珠单抗给药后4个月；末次UCPVax注射后1个月
- 加入或受益于法国社会保障体系的患者
- 经研究者判断能遵守研究方案
- 签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
符合以下任何原因的患者不得参与本研究：
癌症特异性排除标准：
- IDH1或IDH2突变肿瘤
- 存在颅外转移
- MRI显示软脑膜疾病
- 入组MRI显示对比增强≥4 cm（轴位T1序列最大直径）
- 既往接受过卡莫司汀植入片（GliadelR）治疗
- 既往接受过贝伐珠单抗或其他血管内皮生长因子（VEGF）拮抗剂治疗
存在任何使患者不适合参与本研究的医学或精神疾病状况
不符合UCPVax治疗资格：
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或其他免疫检查点靶向药物（如CTLA-4、TIGIT、Lag3等）治疗
- 入组前2周内接受过免疫抑制治疗（包括>10 mg泼尼松或等效剂量的皮质类固醇）
- 并发活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性和/或可检出HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗HCV抗体阳性且可检出HCV RNA）感染
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史
- 结核感染史
- 需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或当前患有肺炎/间质性肺病
- 过去2年内需要全身治疗的活跃自身免疫性疾病（即皮质类固醇或免疫抑制剂），允许替代治疗（如甲状腺素、胰岛素）
- 活跃或既往有自身免疫性疾病或免疫缺陷史
- 实体器官移植史或异基因造血干细胞移植史
- 对活性成分替莫唑胺或任何列出的辅料（无水乳糖、胶态无水二氧化硅、A型羧甲基淀粉钠、酒石酸、硬脂酸）过敏
- 对达卡巴嗪（DTIC）过敏
- 对活性成分帕博利珠单抗或任何列出的辅料（L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、蔗糖、聚山梨酯80（E433））过敏
- 对活性成分Montanide过敏
- 入组前4周内未受控制的活跃全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，或过去两周内需要静脉注射抗生素
- 血液学和器官功能不足；已知心力衰竭或不稳定冠心病、呼吸衰竭或其他危及生命的状况
- 存在未缓解的>1级非血液学毒性（若研究者认为可接受且无安全风险，>2级也可接受）
- 随机化前1个月内进行过大手术或计划在研究期间进行
首次给药前4周内接种过减毒活疫苗，患者必须同意在治疗期间及末次帕博利珠单抗给药后6个月内不接种减毒活疫苗（包括流感疫苗）
不符合临床试验资格：
- 随机化前2年内诊断出其他恶性肿瘤，除外已治愈的基底细胞癌和原位癌（如乳腺癌、子宫内膜癌或宫颈癌）
- 入组前4周内正在接受或曾接受其他研究药物治疗
- 哺乳期或妊娠期女性，若存在受孕风险未采取有效避孕措施（化疗结束后最多4个月内）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组A
UCPVax + 帕博利珠单抗 + 标准治疗
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初次免疫：UCPVax（两种辅助肽UCP2和UCP4 + Montanide ISA51），于第1、8、15、29、36和43天皮下注射0.5毫克 加强免疫：初次免疫后一个月皮下注射UCPVax 0.5毫克，之后每8周一次，最多持续12个月
从第1天开始，每6周400毫克/平方米，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多持续1年
根据最佳护理标准，从第1周第1天开始（与UCPVax疫苗1同时），每月5天，每天150-200毫克/平方米，持续6个月。 允许使用NOVO-TTF200A进行额外治疗。 |
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实验性的：实验组B
UCPVax + 标准治疗
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初次免疫：UCPVax（两种辅助肽UCP2和UCP4 + Montanide ISA51），于第1、8、15、29、36和43天皮下注射0.5毫克 加强免疫：初次免疫后一个月皮下注射UCPVax 0.5毫克，之后每8周一次，最多持续12个月 根据最佳护理标准，从第1周第1天开始（与UCPVax疫苗1同时），每月5天，每天150-200毫克/平方米，持续6个月。 允许使用NOVO-TTF200A进行额外治疗。 |
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其他：对照组C
标准治疗
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根据最佳护理标准，从第1周第1天开始（与UCPVax疫苗1同时），每月5天，每天150-200毫克/平方米，持续6个月。 允许使用NOVO-TTF200A进行额外治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在实验组接受UCPVax ± pembrolizumab联合标准治疗（替莫唑胺 ± Novo-TTF-200A）的GBM患者自随机分组后18个月的总生存期（OS）
大体时间：18个月
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随机化后18个月时存活患者的比率
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对对照组接受标准治疗（替莫唑胺±NovoTTF-200A）的胶质母细胞瘤患者自随机分组后18个月总生存期（OS）的评估
大体时间：18个月
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随机分组后18个月时患者的存活率
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18个月
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对三组总生存期（OS）的评估
大体时间：从随机分组日期至任何原因导致的死亡日期，评估时间最长为42个月
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总生存期（OS）定义为从随机分组到任何原因导致死亡的日期之间的时间间隔。
存活患者将在已知存活的最后日期（无论是在研究治疗期间还是在随访期间）进行删失处理。
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从随机分组日期至任何原因导致的死亡日期，评估时间最长为42个月
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评估三组中自随机化以来的无进展生存期（PFS）
大体时间：自随机化之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估时间长达42个月
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基于RANO 2.0标准的无进展生存期（PFS）：定义为从随机化日期到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间间隔。
研究治疗随访期间，未进展的存活患者将在最后一次显示无进展的影像学评估时进行删失。
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自随机化之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估时间长达42个月
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评估随机化后6个月时三组间的无进展生存期（PFS）
大体时间：6个月
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根据RANO 2.0标准的无进展生存期（PFS）：定义为从随机化日期到首次记录疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
无进展的存活患者将在最后一次放射学评估时进行删失，该评估显示在研究治疗随访期间无进展。
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6个月
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三组治疗中出现的不良事件发生率评估
大体时间：长达42个月
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每次访视时，按类型、频率、严重程度（按NCI CTCAE v 5.0分级）、发生时间、严重性及与研究治疗的相关性所表征的不良事件和常规实验室异常。
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长达42个月
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对提议的联合疗法的免疫原性进行评估。
大体时间：平均 30 个月
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UCP特异性TCD4 T细胞反应将通过外周血离体IFN-γ ELISpot进行评估（Adotevi JCO 2023）。
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平均 30 个月
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两组健康相关生活质量（HrQoL）的评估
大体时间：长达42个月
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健康相关生活质量将通过EORTC-QLQC30问卷和BN20模块在随机分组时和6个月时进行评估。
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长达42个月
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探索性生物标志物研究
大体时间：平均30个月
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平均30个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Olivier ADOTEVI, MD、University Hospital of Besancon
- 首席研究员：Antoine CARPENTIER, MD、University Hospital of Besancon
出版物和有用的链接
一般刊物
- Laheurte C, Boullerot L, Ndao B, Malfroy M, Queiroz L, Guillaume P, Loyon R, Seffar E, Gravelin E, Renaudin A, Jacquin M, Meurisse A, Vernerey D, Ghiringhelli F, Godet Y, Genolet R, Jandus C, Borg C, Adotevi O. UCPVax, a CD4 helper peptide vaccine, induces polyfunctional Th1 cells, antibody response, and epitope spreading to improve antitumor immunity. Cell Rep Med. 2025 Jul 15;6(7):102196. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102196. Epub 2025 Jun 20.
- Adotevi O, Vernerey D, Jacoulet P, Meurisse A, Laheurte C, Almotlak H, Jacquin M, Kaulek V, Boullerot L, Malfroy M, Orillard E, Eberst G, Lagrange A, Favier L, Gainet-Brun M, Doucet L, Teixeira L, Ghrieb Z, Clairet AL, Guillaume Y, Kroemer M, Hocquet D, Moltenis M, Limat S, Quoix E, Mascaux C, Debieuvre D, Fagnoni-Legat C, Borg C, Westeel V. Safety, Immunogenicity, and 1-Year Efficacy of Universal Cancer Peptide-Based Vaccine in Patients With Refractory Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase Ib/Phase IIa De-Escalation Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):373-384. doi: 10.1200/JCO.22.00096. Epub 2022 Sep 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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