高リスク移植関連血栓性微小血管症患者におけるイプタコパンの安全性および有効性

選定基準:

1. インフォームド・コンセント書面署名時点で年齢12歳以上。
2. 自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）の既往歴があること。
3. 潜在的な誘因（例：CNI/mTOR阻害剤の減量、感染症またはGVHDの治療など）の初期管理にもかかわらず持続する移植後血栓性微小血管症（TA-TMA）であり、介入後72時間以上にわたりTMA活動性が持続していること。
4. TA-TMAの診断が、スクリーニング前またはスクリーニング中に14日以内に、生検による微小血栓の証明、または以下のうち4つ以上により確認されていること:

(1) LDH > 正常上限（ULN） (2) 蛋白尿（rUPCR ≥1 mg/mg） (3) 高血圧（年齢調整後） (4) 新規発症の血小板減少症（血小板数50%以上減少、血小板数≤50,000/mm³、または輸血不応性） (5) 新規発症の貧血または輸血必要性の増加 (6) 血液塗抹標本（破砕赤血球≥1%）または生検による微小血管障害 (7) 末端補体複合体（C5b-9）上昇 5. 高リスクTMAの特徴（2023年コンセンサスに基づく）、以下の基準を1つ以上満たすこと:

1. LDH ≥ 2× ULN
2. sC5b-9上昇
3. 蛋白尿（rUPCR ≥1 mg/mg）
4. 多臓器不全症候群（MODS）
5. 同時併存するGrade II-IV急性GVHD
6. 活動性全身感染症 6. 経口投薬が可能であること。 7. 第一選択治療（例：CNI/mTOR阻害剤の調整、血漿交換、リツキシマブ、デフィブロチド）の不応（過去の補体阻害剤による治療は除く）。

8. 余命が8週間を超えること。 9. 地域のガイドラインに従い、初回投与の2週間以上前に莢膜細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌）に対するワクチン接種が必要であること。 ワクチン接種が遅延する場合は、抗菌薬予防投与が必要。

10. 髄膜炎菌ワクチン接種ができない被験者については、治療期間中および最終投与後8ヶ月間、抗生物質予防投与を継続しなければならない。

11. 生殖可能な被験者については、効果的な避妊法の使用に同意すること、および女性の場合はスクリーニング時に妊娠検査陰性であること。

12. 署名入りインフォームド・コンセントの提供および研究手順への遵守。

除外基準:

1. 既知の家族性または後天性ADAMTS13欠乏症（活性<5%）。
2. 既知の志賀毒素関連溶血性尿毒症症候群（HUS）（志賀毒素検査または培養陽性）。
3. 直接クームス試験陽性で、試験責任医師の判断により臨床的に意義のある免疫介在性溶血を認めるもの。
4. ISTH基準による臨床的に明らかな播種性血管内凝固症候群（DIC）。
5. 骨髄/移植片不全。
6. 既知のHIV感染症（スクリーニング前6ヶ月以内の検査で確認）。
7. 活動性髄膜炎菌感染症。
8. 登録前7日以内に昇圧剤を要する敗血症性ショック。
9. 妊娠中または授乳中。
10. 試験責任医師またはスポンサーの判断により、TA-TMAに関連しない併存または既往の病状がリスクを増大させたり、試験結果を混乱させたりする可能性があるもの（例：著しい心臓、肺、腎臓、内分泌、または肝臓疾患）。
11. 登録前72時間以内に人工呼吸器を要するあらゆる原因による呼吸不全。
12. 左室駆出率≤40%の急性/慢性心不全。
13. 初回研究投与60日前以内のイプタコパン、エクリズマブ、またはその他の補体阻害剤による既往治療。
14. スクリーニング前30日間または5半減期（いずれか長い方）以内のいかなる試験薬の使用。
15. 再発性原発性悪性腫瘍または移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）。