고위험 이식 관련 혈전성 미세혈관병증 환자에서 이프타코판의 안전성 및 효능
2026년 8월 25일 업데이트: Yanmin Zhao, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
전향적, 다기관, 단일군 연구: 고위험 조혈모세포 이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA) 치료에서 이프타코팬의 안전성과 유효성
이 임상 시험의 목적은 고위험 조혈모세포이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA)의 2차 치료제로서 이프타코팬의 유효성과 안전성을 평가하는 것입니다. 이프타코팬은 선택적 경구용 소분자 보체 인자 B 억제제입니다. 인자 B를 억제하여 C3 전환효소 형성을 차단하고, C3b 침착을 감소시킴으로써 C5 전환효소(C3bBbC3b)를 억제하며, 궁극적으로 막공격복합체(MAC) 형성을 감소시켜 TA-TMA 병리에서의 내피세포 손상을 완화할 것으로 기대됩니다. 본 연구에서 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 이프타코팬이 고위험 TA-TMA 환자의 6개월 전체 생존율을 개선하는가?
- 참가자들이 이프타코팬 복용 중 경험하는 부작용은 무엇인가?
- 이프타코팬이 TA-TMA 환자에서 혈액학적 반응과 장기 기능 회복을 제공하는가? 이 전향적, 다기관, 개방형, 단일군 2상 연구에서 모든 참가자는 이프타코팬 치료를 받게 됩니다. 본 연구의 주요 종료점은 TA-TMA 진단 시점부터의 6개월 전체 생존율입니다. 2차 종료점에는 안전성 평가, 혈액학적 반응 및 장기 기능 회복이 포함됩니다.
연구 기간 동안 참가자는 다음과 같은 절차를 수행하게 됩니다:
- 연구 계획서에 따라 이프타코팬 치료를 받음
- 안전성 및 유효성 모니터링을 위한 정기적 평가를 받음
- 치료 시작 후 최대 24개월까지 추적 관찰됨
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Fei Gao, Attending, MD
- 전화번호: +86 19857035073
- 이메일: gf0906@zju.edu.cn
연구 장소
-
-
China
-
Hangzhou, China, 중국, 310003
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
연락하다:
-
연락하다:
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
- 이메일: gf0906@zju.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ICF 서명 시점에 연령 ≥12세.
- 자가 또는 동종 조혈모세포이식(HSCT) 이력자.
- 잠재적 유발 요인의 초기 관리(예: CNI/mTOR 억제제 감량, 감염 또는 GVHD 치료)에도 불구하고 지속되는 이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA)으로, 중재 후 ≥72시간 동안 TMA 활성이 지속됨.
- 선별 중 또는 선별 ≤14일 전에 확진된 TA-TMA 진단, 생검으로 확인된 미세혈전 또는 다음 중 ≥4가지로 확인:
(1) LDH > ULN (2) 단백뇨 (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) 고혈압 (연령 조정) (4) 신발생 혈소판감소증 (혈소판 감소 ≥50%, 혈소판 수 ≤50,000/mm³, 또는 수혈 불응성) (5) 신발생 빈혈 또는 수혈 필요성 증가 (6) 혈액 도말 검사(분열적혈구 ≥1%) 또는 생검에서 미세혈관병증 (7) 말단 보체 복합체(C5b-9) 상승 5. 고위험 TMA 특징 (2023년 합의 기준), ≥1가지 기준 충족:
- LDH ≥2× ULN
- sC5b-9 상승
- 단백뇨 (rUPCR ≥1 mg/mg)
- 다기관 기능 장애 증후군(MODS)
- 동반된 2-4급 급성 GVHD
- 활동성 전신 감염 6. 경구 약물 투여 가능.
- 1차 치료(예: CNI/mTOR 억제제 조정, 혈장교환술, 리툭시맵, 데피브로타이드) 실패, 이전 보체 억제제 치료 제외.
8. 기대 여명 >8주.
9. 현지 지침에 따른 피막 세균(수막구균, 폐렴구균) 예방접종 필요, 첫 투여 ≥2주 전 접종 완료.
예방접종이 지연될 경우 항균제 예방요법이 필요함.
10.
수막구균 백신 접종이 불가능한 대상자의 경우, 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 8개월 동안 항생제 예방요법을 계속해야 함.
11.
생식 가능한 대상자의 경우: 효과적인 피임법 사용 동의 및 여성의 경우 선별 시 음성 임신 검사.
12. 서명된 동의서 제공 및 연구 절차 준수.
제외 기준:
- 알려진 가족성 또는 후천적 ADAMTS13 결핍 (활성도 <5%).
- 알려진 시가 독소 연관 용혈성 요독 증후군(HUS) (양성 시가 독소 검사 또는 배양).
- 임상적으로 유의한 면역매개성 용혈을 동반한 양성 직접 쿰스 검사(연구자의 판단).
- ISTH 기준에 따른 임상적으로 명백한 파종성 혈관내 응고(DIC).
- 골수/이식편 실패.
- 알려진 HIV 감염 (선별 6개월 이내 검사 확인).
- 활동성 수막구균 질환.
- 등록 7일 이내에 혈관수축제 지원이 필요한 패혈성 쇼크.
- 임신 중이거나 수유 중.
- 연구자 또는 후원자의 판단에 따라 위험을 증가시키거나 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 TA-TMA와 관련 없는 동반 또는 과거 의학적 상태 (예: 중증 심장, 폐, 신장, 내분비 또는 간 질환).
- 등록 72시간 이내에 기계적 환기가 필요한 전원성 호흡 부전.
- 좌심실 박출률 ≤40%를 동반한 급성/만성 심부전.
- 첫 연구 약물 투여 60일 이내에 이프타코팬, 에쿨리주맙 또는 기타 보체 억제제 치료 이력.
- 선별 30일 또는 5반감기(더 긴 기준) 이내에 임상시험용 약물 사용.
- 재발성 원발성 악성종양 또는 이식 후 림프증식성 질환(PTLD).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Iptacopan 그룹
이 실험군에는 일차 치료에 실패한 이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA) 진단 환자가 포함되며, 모든 참가자는 이차 치료로 Iptacopan을 투여받게 됩니다.
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입원 시 병원 직원의 감독 하에 또는 외래 환경에서 환자가 자가 관리하는 방식으로 입타코팬이 투여됩니다.
유도 단계는 4주 동안 하루 두 번 200 mg(BID)의 용량으로 진행됩니다.
29일차부터 환자는 유지 단계에 진입하여 하루 한 번 200 mg(QD)의 용량으로 치료를 계속하며, 12주차 치료 완료 시까지 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TA-TMA 진단 후 6개월 전체 생존율
기간: TA-TMA 진단 날짜부터 진단 후 6개월까지.
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주요 종말점은 이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA)의 초기 진단 후 6개월 시점에 생존해 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
생존 상태는 6개월 시점에 추적 방문, 의무기록 검토 또는 직접적인 환자 접촉을 통해 체계적으로 평가됩니다.
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TA-TMA 진단 날짜부터 진단 후 6개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TA-TMA 12주차 완전 관해율 (Jodele 기준)
기간: 치료 시작 후 12주.
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치료 시작 후 12주 이내에 Jodele 기준에 따라 TA-TMA의 완전 반응을 달성한 환자의 비율.
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치료 시작 후 12주.
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TA-TMA 12주차 부분 반응률 (Jodele 기준)
기간: 치료 시작 후 12주.
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치료 시작 후 12주 이내에 TA-TMA의 부분 반응(완전 반응과 무반응 사이의 반응으로 정의됨)을 달성한 환자의 비율.
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치료 시작 후 12주.
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전체 생존율 (OS)
기간: 진단 후 최대 24개월.
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TA-TMA 진단 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간.
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진단 후 최대 24개월.
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비재발 사망률 (NRM)
기간: 진단 후 최대 24개월.
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혈액학적 질환 재발 또는 진행에 기인하지 않는 사망까지의 TA-TMA 진단 후 시간.
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진단 후 최대 24개월.
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재발 누적 발생률 (CIR)
기간: 진단 후 최대 24개월.
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TA-TMA 진단 시점부터 혈액학적 질환 재발 또는 진행까지의 시간.
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진단 후 최대 24개월.
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기저선 대비 평균 헤모글로빈 변화
기간: 기준선부터 12주까지.
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기준선에서 특정 시점까지의 평균 혈색소 수치(g/dL) 변화
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기준선부터 12주까지.
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탐색적 바이오마커 분석
기간: 기준선, 치료 후 2주, 4주, 8주, 12주.
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C5b-9 (ng/mL) 및 Factor B (ng/mL) 수치를 포함한 보체 경로 바이오마커의 탐색적 분석
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기준선, 치료 후 2주, 4주, 8주, 12주.
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무병생존 (FFS)
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지.
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반응자 중 치료 시작부터 TA-TMA 반응의 첫 발생까지의 시간(일).
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치료 시작 후 최대 12주까지.
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급성 및 만성 GVHD의 발생률
기간: 치료 시작 후 최대 24개월까지.
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급성 및 만성 이식편대숙주병의 발생률.
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치료 시작 후 최대 24개월까지.
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다기관 장애 증후군(MODS)의 관여 및 해소
기간: 치료 후 기준선, 2주, 4주, 8주 및 12주; 이후 연구 완료까지 3개월마다
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치료 중 MODS 장기 침범 및 해소 상태 평가.
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치료 후 기준선, 2주, 4주, 8주 및 12주; 이후 연구 완료까지 3개월마다
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안전성 및 내약성 평가
기간: 치료 시작부터 마지막 투여 후 30일까지.
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신체 검사 및 검사실 평가를 통해 모니터링되는 감염 및 이차 원발성 악성 종양을 포함한 이상 반응의 빈도, 지속 시간 및 심각도.
이상 반응은 CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
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치료 시작부터 마지막 투여 후 30일까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jodele S, Davies SM, Lane A, Khoury J, Dandoy C, Goebel J, Myers K, Grimley M, Bleesing J, El-Bietar J, Wallace G, Chima RS, Paff Z, Laskin BL. Diagnostic and risk criteria for HSCT-associated thrombotic microangiopathy: a study in children and young adults. Blood. 2014 Jul 24;124(4):645-53. doi: 10.1182/blood-2014-03-564997. Epub 2014 May 29.
- Risitano AM, Kulasekararaj AG, Scheinberg P, Roth A, Han B, Maciejewski JP, Ueda Y, de Castro CM, Di Bona E, Fu R, Zhang L, Griffin M, Langemeijer SMC, Panse J, Schrezenmeier H, Barcellini W, Mauad VAQ, Schafhausen P, Tavitian S, Beggiato E, Chew LP, Gaya A, Huang WH, Jang JH, Kitawaki T, Kutlar A, Notaro R, Pullarkat V, Schubert J, Terriou L, Uchiyama M, Lee LWL, Yap ES, Frieri C, Marano L, de Fontbrune FS, Gandhi S, Trikha R, Alashkar F, Yang C, Liu H, Kelly RJ, Hochsmann B, Lawniczek T, Mahajan N, Solar-Yohay S, Kerloeguen C, Ferber P, Kumar R, Wang Z, Thorburn C, Maitra S, Li S, Verles A, Dahlke M, de Latour RP. Oral iptacopan monotherapy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: final 48-week results from the open-label, randomised, phase 3 APPLY-PNH trial in anti-C5-treated patients and the open-label, single-arm, phase 3 APPOINT-PNH trial in patients previously untreated with complement inhibitors. Lancet Haematol. 2025 Jun;12(6):e414-e430. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00081-X.
- Peffault de Latour R, Roth A, Kulasekararaj AG, Han B, Scheinberg P, Maciejewski JP, Ueda Y, de Castro CM, Di Bona E, Fu R, Zhang L, Griffin M, Langemeijer SMC, Panse J, Schrezenmeier H, Barcellini W, Mauad VAQ, Schafhausen P, Tavitian S, Beggiato E, Chew LP, Gaya A, Huang WH, Jang JH, Kitawaki T, Kutlar A, Notaro R, Pullarkat V, Schubert J, Terriou L, Uchiyama M, Wong Lee Lee L, Yap ES, Sicre de Fontbrune F, Marano L, Alashkar F, Gandhi S, Trikha R, Yang C, Liu H, Kelly RJ, Hochsmann B, Kerloeguen C, Banerjee P, Levitch R, Kumar R, Wang Z, Thorburn C, Maitra S, Li S, Verles A, Dahlke M, Risitano AM. Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):994-1008. doi: 10.1056/NEJMoa2308695.
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- Sartain S, Shubert S, Wu MF, Wang T, Martinez C. The alternative complement pathway activation product Ba as a marker for transplant-associated thrombotic microangiopathy. Pediatr Blood Cancer. 2020 Mar;67(3):e28070. doi: 10.1002/pbc.28070. Epub 2019 Nov 27.
- Okamura H, Nakamae H, Shindo T, Ohtani K, Hidaka Y, Ohtsuka Y, Makuuchi Y, Kuno M, Takakuwa T, Harada N, Nishimoto M, Nakashima Y, Koh H, Hirose A, Nakamae M, Wakamiya N, Hino M, Inoue N. Early Elevation of Complement Factor Ba Is a Predictive Biomarker for Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy. Front Immunol. 2021 Jul 13;12:695037. doi: 10.3389/fimmu.2021.695037. eCollection 2021.
- Jodele S, Licht C, Goebel J, Dixon BP, Zhang K, Sivakumaran TA, Davies SM, Pluthero FG, Lu L, Laskin BL. Abnormalities in the alternative pathway of complement in children with hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy. Blood. 2013 Sep 19;122(12):2003-7. doi: 10.1182/blood-2013-05-501445. Epub 2013 Jun 27.
- Rotz SJ, Luebbering N, Dixon BP, Gavriilaki E, Brodsky RA, Dandoy CE, Jodele S, Davies SM. In vitro evidence of complement activation in transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Blood Adv. 2017 Aug 23;1(20):1632-1634. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008250. eCollection 2017 Sep 12.
- Han W, Han Y, Chen J, Ma X, Chen F, Wu XJ, Qi JQ, Qiu HY, Sun AN, Wu DP. [Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation associated thrombotic microangiopathy: 16 cases report and literature review]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2016 Aug 14;37(8):666-70. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.08.007. Chinese.
- Jodele S, Dandoy CE, Lane A, Laskin BL, Teusink-Cross A, Myers KC, Wallace G, Nelson A, Bleesing J, Chima RS, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Mizuno K, Warren M, Davies SM. Complement blockade for TA-TMA: lessons learned from a large pediatric cohort treated with eculizumab. Blood. 2020 Mar 26;135(13):1049-1057. doi: 10.1182/blood.2019004218.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 8월 25일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 1월 9일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 25일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IPTA-TMA-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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