Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en effectiviteit van Iptacopan bij patiënten met hoog-risico transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Yanmin Zhao, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Een prospectieve, multicenter, single-arm studie: Veiligheid en werkzaamheid van Iptacopan bij de behandeling van hoog-risico hematopoëtische stamceltransplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA)

Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Iptacopan als tweedelijnsbehandeling voor hoogrisico hematopoëtische stamceltransplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) te evalueren. Iptacopan is een selectieve orale kleine molecule complementfactor B-remmer. Het werkt door factor B te remmen, de vorming van C3-convertase te blokkeren, C3b-depositie te verminderen, waardoor C5-convertase (C3bBbC3b) wordt onderdrukt en uiteindelijk de vorming van het membraanaanvalscomplex (MAC) wordt verminderd, wat naar verwachting de endotheelschade in TA-TMA-pathologie zal verminderen. De belangrijkste vragen die deze studie probeert te beantwoorden zijn:

  • Verbetert Iptacopan de 6-maanden algehele overleving bij hoogrisico TA-TMA-patiënten?
  • Welke bijwerkingen ervaren deelnemers tijdens het gebruik van Iptacopan?
  • Biedt Iptacopan hematologische respons en orgaanfunctieherstel bij TA-TMA-patiënten? In deze prospectieve, multicentrische, open-label, single-arm fase II-studie zullen alle deelnemers Iptacopan-behandeling ontvangen. Het primaire eindpunt van deze studie is de 6-maanden algehele overlevingspercentage vanaf TA-TMA-diagnose. Secundaire eindpunten omvatten veiligheidsevaluatie, hematologische respons en orgaanfunctieherstel.

Tijdens de studie zullen deelnemers:

  • Iptacopan-behandeling ontvangen volgens protocol
  • Regelmatige beoordelingen ondergaan voor veiligheids- en werkzaamheidsmonitoring
  • Tot 24 maanden na start van de behandeling worden gevolgd

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Fei Gao, Attending, MD
  • Telefoonnummer: +86 19857035073
  • E-mail: gf0906@zju.edu.cn

Studie Locaties

  • China
    • China
      • Hangzhou, China, China, 310003
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥12 jaar op het moment van ondertekening van de toestemmingsverklaring (ICF).
  2. Eerdere ontvanger van autologe of allogene HSCT.
  3. Aanhoudende TA-TMA ondanks initiële behandeling van mogelijke triggers (bijv. vermindering van CNI/mTOR-remmer, behandeling van infectie of GVHD), waarbij TMA-activiteit ≥72 uur na interventie aanhoudt.
  4. TA-TMA-diagnose, bevestigd ≤14 dagen vóór of tijdens screening door óf biopt-bewezen microtrombi óf ≥4 van het volgende:

(1) LDH > BGN (2) Proteïnurie (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) Hypertensie (leeftijdsgecorrigeerd) (4) Nieuw ontstane trombocytopenie (daling van bloedplaatjes ≥50%, aantal ≤50.000/mm³, of transfusieresistent) (5) Nieuw ontstane anemie of verhoogde transfusiebehoefte (6) Microangiopathie op bloeduitstrijk (schistocyten ≥1%) of biopt (7) Verhoogd terminale complementcomplex (C5b-9) 5. Hoog-risico TMA-kenmerken (volgens consensus 2023), voldoen aan ≥1 criterium:

  1. LDH ≥2× BGN
  2. Verhoogd sC5b-9
  3. Proteïnurie (rUPCR ≥1 mg/mg)
  4. Multi-orgaan dysfunctie syndroom (MODS)
  5. Gelijktijdige acute GVHD graad II-IV
  6. Actieve systemische infectie 6. In staat orale medicatie te ontvangen. 7. Falen van eerstelijnstherapie (bijv. aanpassing CNI/mTOR-remmer, plasma-uitwisseling, rituximab, defibrotide), exclusief eerdere complementremmers.

8. Levensverwachting >8 weken. 9. Vereiste vaccinatie tegen gekapselde bacteriën (meningokokken, pneumokokken) volgens lokale richtlijnen, toegediend ≥2 weken vóór eerste dosis. Indien vaccinatie vertraagd is, is antimicrobiële profylaxe vereist.

10. Voor proefpersonen die geen meningokokkenvaccins kunnen ontvangen, moet antibiotische profylaxe gedurende de gehele behandeling en 8 maanden na laatste dosis worden voortgezet.

11. Voor proefpersonen met voortplantingspotentieel: overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken en, voor vrouwen, een negatieve zwangerschapstest tijdens screening.

12. Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming en naleving van studievoorwaarden.

Exclusiecriteria:

  1. Bekend familiaal of verworven ADAMTS13-tekort (activiteit <5%).
  2. Bekende Shiga-toxine-geassocieerde HUS (positieve Shiga-toxine-test of kweek).
  3. Positieve directe Coombs-test met klinisch significante immuungemedieerde hemolyse volgens onderzoeker.
  4. Klinisch manifeste gedissemineerde intravasale stolling (DIC) volgens ISTH-criteria.
  5. Merg-/transplantaatfalen.
  6. Bekende HIV-infectie (bevestigd door test binnen 6 maanden vóór screening).
  7. Actieve meningokokkenziekte.
  8. Septische shock waarvoor vasopressorondersteuning nodig was binnen 7 dagen vóór inclusie.
  9. Zwangere of borstvoedinggevende.
  10. Elke gelijktijdige of eerdere medische aandoening niet gerelateerd aan TA-TMA die, naar mening van de onderzoeker of sponsor, het risico kan verhogen of studieresultaten kan beïnvloeden (bijv. significante cardiale, pulmonale, renale, endocriene of hepatische ziekte).
  11. Ademhalingsfalen door alle oorzaken waarvoor mechanische ventilatie nodig was binnen 72 uur vóór inclusie.
  12. Acuut/chronisch hartfalen met linkerventrikelejectiefractie ≤40%.
  13. Eerdere behandeling met iptacopan, eculizumab of andere complementremmers binnen 60 dagen vóór eerste studiegeneesmiddeldosis.
  14. Gebruik van enig experimenteel middel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór screening.
  15. Recidiverend primair maligniteit of post-transplantaat lymfoproliferatieve aandoening (PTLD).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Iptacopan-groep
Dit experimentele cohort omvat patiënten bij wie transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) is vastgesteld en bij wie eerstelijnsbehandeling niet succesvol was; alle deelnemers zullen Iptacopan als tweedelijnsbehandeling ontvangen.
Geneesmiddel: iptacopan
Iptacopan wordt toegediend onder toezicht van het ziekenhuispersoneel tijdens klinische opnames of wordt door patiënten zelf beheerd in een poliklinische setting. De inductiefase duurt 4 weken met een dosering van 200 mg tweemaal daags (BID). Vanaf dag 29 gaan patiënten over naar de onderhoudsfase met een dosering van 200 mg eenmaal daags (QD), die voortduurt tot de behandeling is voltooid in week 12.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zesmaandsoverlevingspercentage na TA-TMA-diagnose
Tijdsspanne: Vanaf de datum van TA-TMA-diagnose tot 6 maanden na de diagnose.
Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat zes maanden na de initiële diagnose van transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) in leven blijft. De overlevingsstatus wordt systematisch beoordeeld via follow-upbezoeken, medisch dossieronderzoek of direct patiëntencontact op het 6-maandentijdstip.
Vanaf de datum van TA-TMA-diagnose tot 6 maanden na de diagnose.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TA-TMA Volledige responspercentage na week 12 (Jodele-criteria)
Tijdsspanne: 12 weken vanaf het begin van de behandeling.
Aandeel patiënten dat binnen 12 weken na start van de behandeling een volledige respons van TA-TMA bereikt volgens de Jodele-criteria.
12 weken vanaf het begin van de behandeling.
TA-TMA Gedeeltelijke Responspercentage bij Week 12 (Jodele Criteria)
Tijdsspanne: 12 weken vanaf start van de behandeling.
Aandeel van patiënten dat een partiële respons van TA-TMA bereikt (gedefinieerd als respons tussen volledige respons en geen respons) binnen 12 weken na start van de behandeling.
12 weken vanaf start van de behandeling.
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden vanaf diagnose.
Tijd vanaf TA-TMA-diagnose tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 24 maanden vanaf diagnose.
Non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden vanaf diagnose.
Tijd vanaf diagnose TA-TMA tot overlijden, niet toe te schrijven aan recidief of progressie van hematologische aandoening.
Tot 24 maanden vanaf diagnose.
Cumulatieve Incidentie van Relaps (CIR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden vanaf de diagnose.
Tijd van TA-TMA-diagnose tot hematologische ziekterecidief of progressie.
Tot 24 maanden vanaf de diagnose.
Gemiddelde verandering in hemoglobine ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken.
Verandering in gemiddeld hemoglobinegehalte (g/dL) van baseline tot gespecificeerde tijdspunten
Van baseline tot 12 weken.
Exploratoire Biomarkeranalyse
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken na behandeling.
Exploratieve analyse van complementroute biomarkers inclusief C5b-9 (ng/mL) en Factor B (ng/mL) niveaus.
Baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken na behandeling.
Falen-Vrije Overleving (FFS)
Tijdsspanne: Tot 12 weken vanaf de start van de behandeling.
Tijd (in dagen) vanaf start behandeling tot eerste optreden van TA-TMA respons onder respondenten.
Tot 12 weken vanaf de start van de behandeling.
Incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 24 maanden vanaf de start van de behandeling.
Incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte.
Tot 24 maanden vanaf de start van de behandeling.
Betrokkenheid en Oplossing van Multi-Orgaan Dysfunctie Syndroom (MODS)
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken en 12 weken na behandeling; daarna elke drie maanden tot studievoltooiing
Beoordeling van MODS orgaanbetrokkenheid en herstelstatus tijdens de behandeling.
Baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken en 12 weken na behandeling; daarna elke drie maanden tot studievoltooiing
Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis.
Frequentie, duur en ernst van bijwerkingen gecontroleerd via lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen, inclusief infecties en secundaire primaire maligniteiten. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens CTCAE v4.03.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Medewerkers

Peking University People's Hospital
Tongji Hospital
Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Fujian Medical University Union Hospital
Hebei Yanda Ludaopei Hospital
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Nanfang Hospital, Southern Medical University
First Affiliated Hospital of Ningbo University
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IPTA-TMA-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren