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Sicherheit und Wirksamkeit von Iptacopan bei Patienten mit hochgradiger transplantationsassoziierter thrombotischer Mikroangiopathie

9. Januar 2026 aktualisiert von: Yanmin Zhao, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Eine prospektive, multizentrische, einarmige Studie: Sicherheit und Wirksamkeit von Iptacopan bei der Behandlung von hochriskanten hämatopoetischen Stammzelltransplantations-assoziierten thrombotischen Mikroangiopathien (TA-TMA)

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan als Zweitlinientherapie für die hochriskante hämatopoetische Stammzelltransplantations-assoziierte thrombotische Mikroangiopathie (TA-TMA). Iptacopan ist ein selektiver oraler kleinmolekularer Komplementfaktor-B-Inhibitor. Es wirkt durch die Hemmung von Faktor B, blockiert die Bildung der C3-Konvertase, reduziert die C3b-Ablagerung, unterdrückt dadurch die C5-Konvertase (C3bBbC3b) und verringert letztendlich die Bildung des Membranangriffskomplexes (MAC), was voraussichtlich die Endothelschädigung in der TA-TMA-Pathologie mildert. Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

  • Verbessert Iptacopan das 6-Monats-Gesamtüberleben bei Hochrisiko-TA-TMA-Patienten?
  • Welche unerwünschten Ereignisse treten bei Teilnehmern unter der Einnahme von Iptacopan auf?
  • Bietet Iptacopan hämatologische Ansprechen und Organfunktionserholung bei TA-TMA-Patienten? In dieser prospektiven, multizentrischen, offenen, einarmigen Phase-II-Studie erhalten alle Teilnehmer eine Iptacopan-Behandlung. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die 6-Monats-Gesamtüberlebensrate ab der TA-TMA-Diagnose. Sekundäre Endpunkte umfassen Sicherheitsbewertung, hämatologisches Ansprechen und Organfunktionserholung.

Während der Studie werden die Teilnehmer:

  • Gemäß Protokoll eine Iptacopan-Behandlung erhalten
  • Regelmäßige Bewertungen zur Sicherheits- und Wirksamkeitsüberwachung durchlaufen
  • Bis zu 24 Monate nach Behandlungsbeginn nachbeobachtet werden

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Fei Gao, Attending, MD
  • Telefonnummer: +86 19857035073
  • E-Mail: gf0906@zju.edu.cn

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥12 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.
  2. Früherer Empfänger einer autologen oder allogenen HSCT.
  3. Anhaltende TA-TMA trotz initialem Management möglicher Auslöser (z. B. Reduktion von CNI/mTOR-Inhibitoren, Infektions- oder GVHD-Behandlung), mit TMA-Aktivität für ≥72 Stunden nach Intervention.
  4. TA-TMA-Diagnose, bestätigt ≤14 Tage vor oder während des Screenings entweder durch biopsiegesicherte Mikrothromben oder ≥4 der folgenden:

(1) LDH > ULN (2) Proteinurie (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) Hypertonie (altersangepasst) (4) Neu aufgetretene Thrombozytopenie (Thrombozytenabnahme ≥50%, Anzahl ≤50.000/mm³ oder transfusionsrefraktär) (5) Neu aufgetretene Anämie oder erhöhter Transfusionsbedarf (6) Mikroangiopathie im Blutausstrich (Schistozyten ≥1%) oder Biopsie (7) Erhöhter terminaler Komplementkomplex (C5b-9) 5. Hochrisiko-TMA-Merkmale (gemäß Konsensus 2023), Erfüllung von ≥1 Kriterium:

  1. LDH ≥2× ULN
  2. Erhöhter sC5b-9
  3. Proteinurie (rUPCR ≥1 mg/mg)
  4. Multiorgan-Dysfunktionssyndrom (MODS)
  5. Gleichzeitig bestehende akute GVHD Grad II-IV
  6. Aktive systemische Infektion 6. In der Lage, orale Medikation einzunehmen. 7. Versagen der Erstlinientherapie (z. B. Anpassung von CNI/mTOR-Inhibitoren, Plasmaaustausch, Rituximab, Defibrotid), mit Ausnahme früherer Komplementinhibitoren.

8. Lebenserwartung >8 Wochen. 9. Erforderliche Impfung gegen bekapselte Bakterien (Meningokokken, Pneumokokken) gemäß lokaler Richtlinien, verabreicht ≥2 Wochen vor der ersten Dosis. Bei verzögerter Impfung ist eine antimikrobielle Prophylaxe erforderlich.

10. Für Probanden, die keine Meningokokken-Impfstoffe erhalten können, muss die Antibiotikaprophylaxe während der gesamten Behandlung und für 8 Monate nach der letzten Dosis fortgesetzt werden.

11. Für Probanden mit Fortpflanzungspotenzial: Vereinbarung zur Anwendung wirksamer Kontrazeption und, für Frauen, ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening.

12. Vorlage einer unterzeichneten Einwilligungserklärung und Einhaltung der Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannter familiärer oder erworbener ADAMTS13-Mangel (Aktivität <5%).
  2. Bekanntes Shiga-Toxin-assoziiertes HUS (positiver Shiga-Toxin-Assay oder Kultur).
  3. Positiver direkter Coombs-Test mit klinisch signifikanter immunvermittelter Hämolyse laut Prüfarzt.
  4. Klinisch manifeste disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) gemäß ISTH-Kriterien.
  5. Knochenmarks-/Transplantatversagen.
  6. Bekannte HIV-Infektion (bestätigt durch Test innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening).
  7. Aktive Meningokokkenerkrankung.
  8. Septischer Schock mit Vasopressor-Unterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
  9. Schwanger oder stillend.
  10. Jegliche gleichzeitige oder frühere Erkrankung, die nicht mit TA-TMA zusammenhängt und nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors das Risiko erhöhen oder die Studienergebnisse verfälschen könnte (z. B. signifikante Herz-, Lungen-, Nieren-, endokrine oder Lebererkrankung).
  11. Atemversagen jeglicher Ursache mit mechanischer Beatmung innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung.
  12. Akute/chronische Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤40%.
  13. Frühere Behandlung mit Iptacopan, Eculizumab oder anderen Komplementinhibitoren innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studienmedikation.
  14. Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
  15. Rezidivierende Primärmalignität oder posttransplantative lymphoproliferative Erkrankung (PTLD).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Iptacopan-Gruppe
Dieser experimentelle Arm umfasst Patienten mit einer Diagnose einer transplantationsassoziierten thrombotischen Mikroangiopathie (TA-TMA), bei denen die Erstlinientherapie versagt hat; alle Teilnehmer erhalten Iptacopan als Zweitlinienbehandlung.
Arzneimittel: Iptacopan
Iptacopan wird unter Aufsicht des Krankenhauspersonals während stationärer Aufenthalte verabreicht oder von Patienten im ambulanten Setting selbst verwaltet. Die Induktionsphase dauert 4 Wochen bei einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich (BID). Ab Tag 29 treten die Patienten in die Erhaltungsphase bei einer Dosierung von 200 mg einmal täglich (QD) ein, die bis zum Behandlungsende in Woche 12 fortgesetzt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sechs-Monats-Gesamtüberlebensrate nach TA-TMA-Diagnose
Zeitfenster: Von dem Zeitpunkt der TA-TMA-Diagnose bis 6 Monate nach der Diagnose.
Der primäre Endpunkt ist definiert als der Anteil der Patienten, die 6 Monate nach der Erstdiagnose einer transplantationsassoziierten thrombotischen Mikroangiopathie (TA-TMA) noch am Leben sind. Der Überlebensstatus wird systematisch durch Nachsorgetermine, Überprüfung der Patientenakten oder direkten Patientenkontakt zum 6-Monats-Zeitpunkt bewertet.
Von dem Zeitpunkt der TA-TMA-Diagnose bis 6 Monate nach der Diagnose.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TA-TMA Komplettremissionsrate bis Woche 12 (Jodele-Kriterien)
Zeitfenster: 12 Wochen ab Behandlungsbeginn.
Anteil der Patienten, die innerhalb von 12 Wochen nach Behandlungsbeginn ein vollständiges Ansprechen der TA-TMA gemäß Jodele-Kriterien erreichen.
12 Wochen ab Behandlungsbeginn.
TA-TMA partielle Ansprechrate nach Woche 12 (Jodele-Kriterien)
Zeitfenster: 12 Wochen ab Behandlungsbeginn.
Anteil der Patienten, die innerhalb von 12 Wochen nach Behandlungsbeginn ein partielles Ansprechen auf TA-TMA erreichen (definiert als Ansprechen zwischen vollständigem Ansprechen und keinem Ansprechen).
12 Wochen ab Behandlungsbeginn.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate ab Diagnose.
Zeit von der TA-TMA-Diagnose bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Bis zu 24 Monate ab Diagnose.
Nicht-Rezidiv-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Diagnose.
Zeit von der TA-TMA-Diagnose bis zum Tod, der nicht auf ein Rezidiv oder Fortschreiten der hämatologischen Erkrankung zurückzuführen ist.
Bis zu 24 Monate nach der Diagnose.
Kumulative Inzidenz des Rückfalls (CIR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Diagnose.
Zeit von der TA-TMA-Diagnose bis zum Rezidiv oder zur Progression der hämatologischen Erkrankung.
Bis zu 24 Monate nach der Diagnose.
Mittlere Hämoglobinveränderung vom Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 12 Wochen.
Änderung des mittleren Hämoglobinspiegels (g/dL) vom Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Von der Basislinie bis zu 12 Wochen.
Explorative Biomarkeranalyse
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen, 12 Wochen nach der Behandlung.
Explorative Analyse von Biomarkern des Komplementsystems, einschließlich der C5b-9 (ng/mL)- und Faktor-B (ng/mL)-Spiegel.
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen, 12 Wochen nach der Behandlung.
Krankheitsfreies Überleben (FFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen nach Behandlungsbeginn.
Zeit (in Tagen) vom Behandlungsbeginn bis zum ersten Auftreten eines TA-TMA-Ansprechens bei Ansprechenden.
Bis zu 12 Wochen nach Behandlungsbeginn.
Inzidenz von akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach Behandlungsbeginn.
Inzidenz akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung.
Bis zu 24 Monate nach Behandlungsbeginn.
Beteiligung und Auflösung des Multiorgandysfunktionssyndroms (MODS)
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen nach der Behandlung; danach alle drei Monate bis zum Studienabschluss
Beurteilung der MODS-Organbeteiligung und des Auflösungsstatus während der Behandlung.
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen nach der Behandlung; danach alle drei Monate bis zum Studienabschluss
Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
Häufigkeit, Dauer und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, die durch körperliche Untersuchungen und Laboruntersuchungen überwacht werden, einschließlich Infektionen und sekundären primären Malignomen. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß CTCAE v4.03 eingestuft.
Von Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Mitarbeiter

Peking University People's Hospital
Tongji Hospital
Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Fujian Medical University Union Hospital
Hebei Yanda Ludaopei Hospital
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Nanfang Hospital, Southern Medical University
First Affiliated Hospital of Ningbo University
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2026

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IPTA-TMA-001

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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