Iptacopanin turvallisuus ja tehokkuus korkean riskin siirreeseen liittyvänä tromboottisena mikroangiopatiana sairastavilla potilailla
tiistai 25. elokuuta 2026 päivittänyt: Yanmin Zhao, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen tutkimus: Iptacopanin turvallisuus ja teho korkean riskin hematopoietisten kantasolusiirron yhteydessä esiintyvän tromboottisen mikroangiopatian (TA-TMA) hoidossa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Iptacopanin tehoa ja turvallisuutta toisen linjan hoidossa korkean riskin hematopoieettisten kantasolusiirtoon liittyvään tromboottiseen mikroangiopatiaan (TA-TMA). Iptacopan on selektiivinen oraalinen pienen molekyylin komplementtitekijä B:n estäjä. Se toimii estämällä tekijää B, estämällä C3-konvertaasin muodostumisen, vähentämällä C3b:n kerrostumista, täten tukahduttaen C5-konvertaasia (C3bBbC3b) ja lopulta vähentäen membraanihyökkäyskompleksin (MAC) muodostumista, mikä odotetaan lievittävän TA-TMA-patologian endoteliaalivaurioita. Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
- Parantaako Iptacopan 6 kuukauden kokonaiselossaoloa korkean riskin TA-TMA-potilailla?
- Mitä haittatapahtumia osallistujat kokevat Iptacopania käyttäessään?
- Tarjoaako Iptacopan hematologisen vastauksen ja elintoimintojen palautumisen TA-TMA-potilaille? Tässä prospektiivisessa, monikeskuksisessa, avoimessa, yksihaaraisessa vaiheen II tutkimuksessa kaikki osallistujat saavat Iptacopan-hoitoa. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on 6 kuukauden kokonaiselossaoloriski TA-TMA-diagnoosista. Toissijaiset päätepisteet sisältävät turvallisuuden arvioinnin, hematologisen vastauksen ja elintoimintojen palautumisen.
Tutkimuksen aikana osallistujat:
- Saatavat Iptacopan-hoitoa protokollan mukaisesti
- Läpikäyvät säännölliset arvioinnit turvallisuuden ja tehon seurantaa varten
- Seurataan jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fei Gao, Attending, MD
- Puhelinnumero: +86 19857035073
- Sähköposti: gf0906@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
China
-
Hangzhou, China, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: yanminzhao@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
- Sähköposti: gf0906@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥12 vuotta suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Aikaisempi autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron saaja.
- Pysyvä TA-TMA (transplantaatioassosioitu trombotinen mikroangiopatia) huolimatta mahdollisten laukaisevien tekijöiden alkuperäisestä hoidosta (esim. CNI/mTOR-estäjän vähentäminen, infektion tai GVHD:n hoito), ja TMA-aktiivisuus jatkuu ≥72 tuntia interventioiden jälkeen.
- TA-TMA-diagnoosi, vahvistettu ≤14 päivää ennen seulontaa tai sen aikana joko biopsialla todetuin mikrothromboineen tai ≥4 seuraavasta kriteeristä:
(1) LDH > yläraja (2) Proteinuria (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) Verenpainetauti (ikäsäädelty) (4) Uusi trombosytopenia (verihiutaleiden lasku ≥50%, määrä ≤50 000/mm³ tai verensiirtoon refraktaarinen) (5) Uusi anemia tai lisääntynyt verensiirtotarve (6) Mikroangiopatia verinäytteessä (schistosyytit ≥1%) tai biopsiassa (7) Kohonnut terminaalinen komplementtikompleksi (C5b-9) 5. Korkean riskin TMA-piirteet (vuoden 2023 konsensus), täyttää ≥1 kriteerin:
- LDH ≥2× yläraja
- Kohonnut sC5b-9
- Proteinuria (rUPCR ≥1 mg/mg)
- Monielinvaurio-oireyhtymä (MODS)
- Samanaikainen aste II–IV:n akuutti GVHD
- Aktiivinen systeminen infektio 6. Pystyy ottamaan suun kautta annettavaa lääkettä.
- Ensilinjan hoidon (esim. CNI/mTOR-estäjän säätö, plasmafereesi, rituksimabi, defibrotidi) epäonnistuminen, pois lukien aiemmat komplementti-inhibiittorit.
8. Elinajanodote >8 viikkoa.
9. Vaadittu rokotuskapseloituja bakteereita (meningokokki, pneumokokki) vastaan paikallisten ohjeiden mukaisesti, annettuna ≥2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
Jos rokotus viivästyy, vaaditaan mikrobilääkepropylaksia.
10.
Potilaille, jotka eivät voi saada meningokokkirokotteita, antibioottipropylaksia on jatkettava koko hoidon ajan ja 8 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
11.
Potilaille, joilla on lisääntymiskyky: sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä ja naispotilailla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
12. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja tutkimusmenettelyjen noudattaminen.
Pois sulkemiskriteerit:
- Tunnettu perinnöllinen tai hankittu ADAMTS13-vaje (aktiivisuus <5%).
- Tunnettu Shiga-toksiiniin liittyvä HUS (positiivinen Shiga-toksiinikoe tai viljely).
- Positiivinen suora Coombsin testi ja tutkijan mukaan kliinisesti merkittävä immuunivälitteinen hemolyysi.
- Kliinisesti ilmeinen hajautunut intravaskulaarinen hyytyminen (DIC) ISTH-kriteerien mukaan.
- Luuydin- tai siirtoepäonnistuminen.
- Tunnettu HIV-tartunta (vahvistettu testillä 6 kuukautta ennen seulontaa).
- Aktiivinen meningokokkitauti.
- Septinen shokki, joka vaati vasopressori-tukea 7 päivää ennen osallistumista.
- Raskaana tai imettävä.
- Mikä tahansa samanaikainen tai aiempi TA-TMA:han liittymätön sairaustila, joka tutkijan tai sponsorin mielessä voi lisätä riskiä tai hämärtää tutkimustuloksia (esim. merkittävä sydän-, keuhko-, munuais-, hormonaali- tai maksasairaus).
- Kaikkiin kuolinsyihin liittyvä hengitysvajaus, joka vaati mekaanista hengitystukea 72 tuntia ennen osallistumista.
- Akuutti/krooninen sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio ≤40%.
- Aiempi hoito iptacopanilla, ekulizumabilla tai muilla komplementti-inhibiittoreilla 60 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
- Toistuva primaari maligniteetti tai siirronjälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iptacopan-ryhmä
Tämä kokeellinen haara sisältää potilaat, joilla on diagnosoitu siirtoon liittyvä trombotinen mikroangiopatia (TA-TMA) ja jotka eivät ole vastanneet ensimmäisen linjan hoitoon; kaikki osallistujat saavat Iptacopan toisen linjan hoidoksi.
|
Iptacopan annostellaan sairaalan henkilökunnan valvonnassa sairaalassa oleskelun aikana tai potilaiden itsensä hoidettavana poliklinikkaympäristössä.
Induktiojakso kestää 4 viikkoa annoksella 200 mg kahdesti päivässä (BID).
Päivästä 29 alkaen potilaat siirtyvät ylläpitovaiheeseen annoksella 200 mg kerran päivässä (QD), jatkaen hoitoa viikkoon 12 asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden kuukauden kokonaiselossaolosuhde TA-TMA-diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: TA-TMA-diagnoosin päivämäärästä 6 kuukauteen diagnoosin jälkeen.
|
Ensisijainen päätepiste määritellään potilaiden osuutena, jotka ovat elossa 6 kuukautta siirreeseen liittyvän tromboottisen mikroangiopatian (TA-TMA) alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
Elossaolotilaa arvioidaan systemaattisesti seurantakäyntien, sairauskertomusten tarkastelun tai suoran potilaskontaktin kautta 6 kuukauden aikapisteessä.
|
TA-TMA-diagnoosin päivämäärästä 6 kuukauteen diagnoosin jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TA-TMA:n täydellinen vastausprosentti viikolla 12 (Jodele-kriteerit)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon aloittamisesta.
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen TA-TMA:han Jodele-kriteerien mukaisesti 12 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
12 viikkoa hoidon aloittamisesta.
|
|
TA-TMA:n osittainen vastausaste viikolla 12 (Jodele-kriteerit)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon aloittamisesta.
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat osittaisen vastauksen TA-TMA:han (määritelty vastaukseksi täydellisen vastauksen ja ei-vastauksen välillä) 12 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
12 viikkoa hoidon aloittamisesta.
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta diagnoosista.
|
Aika TA-TMA-diagnoosista kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
Enintään 24 kuukautta diagnoosista.
|
|
Ei-relapsikuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta diagnoosista.
|
Aika TA-TMA-diagnoosista kuolemaan, joka ei johdu hematologisen taudin relapsista tai etenemisestä.
|
Enintään 24 kuukautta diagnoosista.
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta diagnoosista.
|
Aika TA-TMA-diagnoosista hematologisen sairauden uusiutumiseen tai etenemiseen.
|
Enintään 24 kuukautta diagnoosista.
|
|
Keskimääräinen hemoglobiinin muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Alkuarvosta 12 viikon kuluttua.
|
Keskimääräisen hemoglobiinitason (g/dL) muutos lähtötasolta määriteltyihin aikapisteisiin
|
Alkuarvosta 12 viikon kuluttua.
|
|
Tutkiva biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Tutkiva analyysi komplementtireitin biomarkkereista, kuten C5b-9 (ng/ml) ja tekijä B (ng/ml) tasoista.
|
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Epäonnistumisvapaa selviytyminen (FFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa hoidon aloittamisesta.
|
Aika (päivinä) hoidon aloittamisesta ensimmäiseen TA-TMA-vasteeseen vastaajien keskuudessa.
|
Jopa 12 viikkoa hoidon aloittamisesta.
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta hoidon aloittamisesta.
|
Akuutin ja kroonisen siirre-vastustaja-taudin esiintyvyys.
|
Enintään 24 kuukautta hoidon aloittamisesta.
|
|
Monielinjärjestelmätoimintahäiriö (MODS) -osallisuus ja toipuminen
Aikaikkuna: Perusarvo, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa hoidon jälkeen; sen jälkeen kolmen kuukauden välein tutkimuksen loppuun saakka
|
MODS-elimien osallistumisen ja toipumisen tilan arviointi hoidon aikana.
|
Perusarvo, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa hoidon jälkeen; sen jälkeen kolmen kuukauden välein tutkimuksen loppuun saakka
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys, kesto ja vakavuus seurataan fyysisin tutkimuksin ja laboratoriotutkimuksin, mukaan lukien infektiot ja toissijaiset primaariset maligniteetit.
Haitalliset tapahtumat luokitellaan CTCAE v4.03:n mukaisesti.
|
Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jodele S, Davies SM, Lane A, Khoury J, Dandoy C, Goebel J, Myers K, Grimley M, Bleesing J, El-Bietar J, Wallace G, Chima RS, Paff Z, Laskin BL. Diagnostic and risk criteria for HSCT-associated thrombotic microangiopathy: a study in children and young adults. Blood. 2014 Jul 24;124(4):645-53. doi: 10.1182/blood-2014-03-564997. Epub 2014 May 29.
- Risitano AM, Kulasekararaj AG, Scheinberg P, Roth A, Han B, Maciejewski JP, Ueda Y, de Castro CM, Di Bona E, Fu R, Zhang L, Griffin M, Langemeijer SMC, Panse J, Schrezenmeier H, Barcellini W, Mauad VAQ, Schafhausen P, Tavitian S, Beggiato E, Chew LP, Gaya A, Huang WH, Jang JH, Kitawaki T, Kutlar A, Notaro R, Pullarkat V, Schubert J, Terriou L, Uchiyama M, Lee LWL, Yap ES, Frieri C, Marano L, de Fontbrune FS, Gandhi S, Trikha R, Alashkar F, Yang C, Liu H, Kelly RJ, Hochsmann B, Lawniczek T, Mahajan N, Solar-Yohay S, Kerloeguen C, Ferber P, Kumar R, Wang Z, Thorburn C, Maitra S, Li S, Verles A, Dahlke M, de Latour RP. Oral iptacopan monotherapy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: final 48-week results from the open-label, randomised, phase 3 APPLY-PNH trial in anti-C5-treated patients and the open-label, single-arm, phase 3 APPOINT-PNH trial in patients previously untreated with complement inhibitors. Lancet Haematol. 2025 Jun;12(6):e414-e430. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00081-X.
- Peffault de Latour R, Roth A, Kulasekararaj AG, Han B, Scheinberg P, Maciejewski JP, Ueda Y, de Castro CM, Di Bona E, Fu R, Zhang L, Griffin M, Langemeijer SMC, Panse J, Schrezenmeier H, Barcellini W, Mauad VAQ, Schafhausen P, Tavitian S, Beggiato E, Chew LP, Gaya A, Huang WH, Jang JH, Kitawaki T, Kutlar A, Notaro R, Pullarkat V, Schubert J, Terriou L, Uchiyama M, Wong Lee Lee L, Yap ES, Sicre de Fontbrune F, Marano L, Alashkar F, Gandhi S, Trikha R, Yang C, Liu H, Kelly RJ, Hochsmann B, Kerloeguen C, Banerjee P, Levitch R, Kumar R, Wang Z, Thorburn C, Maitra S, Li S, Verles A, Dahlke M, Risitano AM. Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):994-1008. doi: 10.1056/NEJMoa2308695.
- Ardissino G, Capone V, Tedeschi S, Porcaro L, Cugno M. Complement System as a New Target for Hematopoietic Stem Cell Transplantation-Related Thrombotic Microangiopathy. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Jul 9;15(7):845. doi: 10.3390/ph15070845.
- Sartain S, Shubert S, Wu MF, Wang T, Martinez C. The alternative complement pathway activation product Ba as a marker for transplant-associated thrombotic microangiopathy. Pediatr Blood Cancer. 2020 Mar;67(3):e28070. doi: 10.1002/pbc.28070. Epub 2019 Nov 27.
- Okamura H, Nakamae H, Shindo T, Ohtani K, Hidaka Y, Ohtsuka Y, Makuuchi Y, Kuno M, Takakuwa T, Harada N, Nishimoto M, Nakashima Y, Koh H, Hirose A, Nakamae M, Wakamiya N, Hino M, Inoue N. Early Elevation of Complement Factor Ba Is a Predictive Biomarker for Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy. Front Immunol. 2021 Jul 13;12:695037. doi: 10.3389/fimmu.2021.695037. eCollection 2021.
- Jodele S, Licht C, Goebel J, Dixon BP, Zhang K, Sivakumaran TA, Davies SM, Pluthero FG, Lu L, Laskin BL. Abnormalities in the alternative pathway of complement in children with hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy. Blood. 2013 Sep 19;122(12):2003-7. doi: 10.1182/blood-2013-05-501445. Epub 2013 Jun 27.
- Rotz SJ, Luebbering N, Dixon BP, Gavriilaki E, Brodsky RA, Dandoy CE, Jodele S, Davies SM. In vitro evidence of complement activation in transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Blood Adv. 2017 Aug 23;1(20):1632-1634. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008250. eCollection 2017 Sep 12.
- Han W, Han Y, Chen J, Ma X, Chen F, Wu XJ, Qi JQ, Qiu HY, Sun AN, Wu DP. [Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation associated thrombotic microangiopathy: 16 cases report and literature review]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2016 Aug 14;37(8):666-70. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.08.007. Chinese.
- Jodele S, Dandoy CE, Lane A, Laskin BL, Teusink-Cross A, Myers KC, Wallace G, Nelson A, Bleesing J, Chima RS, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Mizuno K, Warren M, Davies SM. Complement blockade for TA-TMA: lessons learned from a large pediatric cohort treated with eculizumab. Blood. 2020 Mar 26;135(13):1049-1057. doi: 10.1182/blood.2019004218.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. elokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 27. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPTA-TMA-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .