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Iptacopan 在高危移植相关血栓性微血管病患者中的安全性和有效性

2026年8月25日 更新者：Yanmin Zhao、First Affiliated Hospital of Zhejiang University

一项前瞻性、多中心、单臂研究：伊普塔可泮治疗高危造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的安全性与有效性

本临床试验旨在评估Iptacopan作为高危造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）二线治疗的有效性和安全性。 Iptacopan是一种选择性口服小分子补体因子B抑制剂。 其通过抑制因子B，阻断C3转化酶形成，减少C3b沉积，从而抑制C5转化酶（C3bBbC3b），最终降低膜攻击复合物（MAC）的形成，有望减轻TA-TMA病理中的内皮损伤。 本研究主要探讨以下问题：

  • Iptacopan是否能提高高危TA-TMA患者的6个月总生存率？
  • 受试者在服用Iptacopan期间会出现哪些不良事件？
  • Iptacopan是否能促进TA-TMA患者的血液学反应和器官功能恢复？ 在这项前瞻性、多中心、开放标签、单臂II期研究中，所有受试者都将接受Iptacopan治疗。 本研究的主要终点是从TA-TMA诊断起的6个月总生存率。 次要终点包括安全性评估、血液学反应和器官功能恢复。

研究期间，受试者将：

  • 根据方案接受Iptacopan治疗
  • 定期接受安全性和有效性监测评估
  • 在治疗开始后接受长达24个月的随访

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Fei Gao, Attending, MD
  • 电话号码：+86 19857035073
  • 邮箱：gf0906@zju.edu.cn

学习地点

  • 中国
    • China
      • Hangzhou、China、中国、310003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄≥12岁。
  2. 既往接受过自体或异体造血干细胞移植。
  3. 尽管对潜在诱因进行了初步管理（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂减量、感染或移植物抗宿主病治疗），仍存在持续性移植相关血栓性微血管病，且干预后TMA活动持续≥72小时。
  4. 移植相关血栓性微血管病诊断，在筛选前≤14天或筛选期间通过以下任一方式确认：活检证实的微血栓或符合以下≥4项：

(1) 乳酸脱氢酶 > 正常值上限 (2) 蛋白尿（尿蛋白肌酐比值 ≥1 mg/mg） (3) 高血压（年龄校正） (4) 新发血小板减少症（血小板下降≥50%，计数≤50,000/mm³，或输注无效） (5) 新发贫血或输血需求增加 (6) 血涂片（裂红细胞≥1%）或活检显示微血管病 (7) 终末补体复合物（C5b-9）升高 5. 高风险TMA特征（根据2023年共识），满足≥1项标准：

  1. 乳酸脱氢酶 ≥2×正常值上限
  2. 可溶性C5b-9升高
  3. 蛋白尿（尿蛋白肌酐比值 ≥1 mg/mg）
  4. 多器官功能障碍综合征
  5. 并发II-IV级急性移植物抗宿主病
  6. 活动性全身感染 6. 能够口服给药。
  7. 一线治疗失败（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂调整、血浆置换、利妥昔单抗、去纤苷），既往未使用过补体抑制剂。

8. 预期寿命>8周。

9. 根据当地指南要求接种针对荚膜细菌（脑膜炎球菌、肺炎球菌）的疫苗，并在首次给药前≥2周完成接种。若疫苗接种延迟，则需进行抗菌预防。

10. 对于无法接种脑膜炎球菌疫苗的受试者，必须在整个治疗期间及末次给药后8个月内持续进行抗生素预防。

11. 对于有生育潜能的受试者：同意使用有效避孕措施，且女性在筛选时妊娠试验结果为阴性。

12. 提供签署的知情同意书并遵守研究程序。

排除标准：

  1. 已知家族性或获得性ADAMTS13缺乏症（活性<5%）。
  2. 已知志贺毒素相关溶血尿毒综合征（志贺毒素检测或培养阳性）。
  3. 直接抗人球蛋白试验阳性，且经研究者判断存在临床意义的免疫介导性溶血。
  4. 根据国际血栓与止血学会标准，存在临床明显的弥散性血管内凝血。
  5. 骨髓/移植物衰竭。
  6. 已知HIV感染（筛选前6个月内检测确认）。
  7. 活动性脑膜炎球菌疾病。
  8. 入组前7天内需要血管加压药支持的感染性休克。
  9. 妊娠或哺乳期。
  10. 任何与移植相关血栓性微血管病无关的并发或既往疾病，经研究者或申办者判断可能增加风险或混淆研究结果（例如，显著的心脏、肺、肾、内分泌或肝脏疾病）。
  11. 入组前72小时内需要机械通气的全因呼吸衰竭。
  12. 左心室射血分数≤40%的急性/慢性心力衰竭。
  13. 首次研究给药前60天内接受过iptacopan、依库珠单抗或其他补体抑制剂治疗。
  14. 筛选前30天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过任何研究性药物。
  15. 复发性原发恶性肿瘤或移植后淋巴增殖性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Iptacopan 组
该实验组包括被诊断为移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）且一线治疗失败的患者；所有参与者将接受Iptacopan作为二线治疗。
药品：伊普塔可泮
Iptacopan 将在住院期间由医院工作人员监督给药，或在门诊环境中由患者自行管理。 诱导期为 4 周，剂量为 200 mg 每日两次（BID）。 从第 29 天开始，患者将进入维持期，剂量为 200 mg 每日一次（QD），持续治疗至第 12 周结束。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TA-TMA诊断后的六个月总生存率
大体时间：从TA-TMA确诊之日起至确诊后6个月。
主要终点定义为在移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）初次诊断后6个月时仍存活的患者比例。 生存状态将通过6个月时间点的随访、病历审查或直接患者联系进行系统评估。
从TA-TMA确诊之日起至确诊后6个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TA-TMA 第12周完全缓解率（Jodele标准）
大体时间：从治疗开始起12周。
根据Jodele标准，在治疗开始后12周内达到TA-TMA完全缓解的患者比例。
从治疗开始起12周。
TA-TMA 第12周部分缓解率（Jodele标准）
大体时间：治疗开始后12周。
在治疗开始后12周内达到TA-TMA部分缓解（定义为介于完全缓解和无缓解之间的缓解）的患者比例。
治疗开始后12周。
总生存期（OS）
大体时间：从诊断起最多24个月。
从TA-TMA诊断到任何原因所致死亡的时间。
从诊断起最多24个月。
非复发死亡率 (NRM)
大体时间：诊断后最长24个月。
从TA-TMA诊断至死亡的时间，且死亡原因非血液系统疾病复发或进展。
诊断后最长24个月。
累积复发率（CIR）
大体时间：从确诊起最长24个月。
从TA-TMA诊断到血液疾病复发或进展的时间。
从确诊起最长24个月。
平均血红蛋白相对基线变化
大体时间：从基线到12周。
从基线到指定时间点的平均血红蛋白水平变化（克/分升）
从基线到12周。
探索性生物标志物分析
大体时间：基线、治疗后2周、4周、8周、12周。
补体通路生物标志物（包括C5b-9（ng/mL）和B因子（ng/mL）水平）的探索性分析。
基线、治疗后2周、4周、8周、12周。
无失败生存期（FFS）
大体时间：治疗开始后最多12周。
从治疗开始到首次出现TA-TMA缓解的时间（以天为单位），针对缓解者。
治疗开始后最多12周。
急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发病率
大体时间：从治疗开始起最长24个月。
急性和慢性移植物抗宿主病的发生率。
从治疗开始起最长24个月。
多器官功能障碍综合征（MODS）的累及与缓解
大体时间：基线、治疗后2周、4周、8周和12周；此后每三个月一次直至研究完成
评估治疗期间MODS器官受累及缓解状态。
基线、治疗后2周、4周、8周和12周；此后每三个月一次直至研究完成
安全性和耐受性评估
大体时间：从治疗开始至末次给药后30天。
通过体格检查和实验室评估监测的不良事件频率、持续时间和严重程度，包括感染和继发性原发性恶性肿瘤。 不良事件将根据CTCAE v4.03进行分级。
从治疗开始至末次给药后30天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

合作者

Peking University People's Hospital
Tongji Hospital
Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Fujian Medical University Union Hospital
Hebei Yanda Ludaopei Hospital
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Nanfang Hospital, Southern Medical University
First Affiliated Hospital of Ningbo University
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年8月25日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月9日

首次发布 (实际的)

2026年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月25日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IPTA-TMA-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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