Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Iptacopan hos patienter med högrisk transplantation-associerad trombotisk mikroangiopati

25 augusti 2026 uppdaterad av: Yanmin Zhao, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

En prospektiv, multicenter, enarmsstudie: Säkerhet och effektivitet av Iptacopan vid behandling av högrisk hematopoietisk stamcellstransplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)

Målet med denna kliniska studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Iptacopan som en andrahandsbehandling för högrisk hematopoetisk stamcellstransplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA). Iptacopan är en selektiv oral småmolekylär komplementfaktor B-hämmare. Den verkar genom att hämma faktor B, blockera bildandet av C3-konvertas, minska C3b-deponering, och därmed undertrycka C5-konvertas (C3bBbC3b) och slutligen minska bildandet av membrangreppskomplexet (MAC), vilket förväntas mildra endotelskada i TA-TMA-patologi. De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:

  • Förbättrar Iptacopan 6-månaders överlevnad hos högrisk TA-TMA-patienter?
  • Vilka biverkningar upplever deltagarna när de tar Iptacopan?
  • Ger Iptacopan hematologiskt svar och organfunktionsåterhämtning hos TA-TMA-patienter? I denna prospektiva, multicentriska, öppna, enarmsfas II-studie kommer alla deltagare att få Iptacopan-behandling. Den primära slutpunkten för denna studie är 6-månaders överlevnadsgrad från TA-TMA-diagnos. Sekundära slutpunkter inkluderar säkerhetsutvärdering, hematologiskt svar och organfunktionsåterhämtning.

Under studien kommer deltagarna att:

  • Få Iptacopan-behandling enligt protokoll
  • Genomgå regelbundna bedömningar för säkerhets- och effektivitetsövervakning
  • Följas upp i upp till 24 månader efter behandlingsstart

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Fei Gao, Attending, MD
  • Telefonnummer: +86 19857035073
  • E-post: gf0906@zju.edu.cn

Studieorter

  • Kina
    • China
      • Hangzhou, China, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥12 år vid tidpunkten för ICF-underteckning.
  2. Tidigare mottagare av autolog eller allogen HSCT.
  3. Bestående TA-TMA trots initial hantering av potentiella utlösare (t.ex. minskning av CNI/mTOR-hämmare, behandling av infektion eller GVHD), med TMA-aktivitet som kvarstår i ≥72 timmar efter intervention.
  4. TA-TMA-diagnos, bekräftad ≤14 dagar före eller under screening genom antingen biopsibekräftade mikrotromber eller ≥4 av följande:

(1) LDH > ÖVR (2) Proteinuri (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) Hypertoni (åldersjusterad) (4) Nydebuterad trombocytopeni (plättminskning ≥50%, antal ≤50 000/mm³ eller transfusionsrefraktär) (5) Nydebuterad anemi eller ökad transfusionsbehov (6) Mikroangiopati på blodutstryk (schistocyter ≥1%) eller biopsi (7) Förhöjd terminal komplementkomplex (C5b-9) 5. Högrisk-TMA-funktioner (enligt 2023-konsensus), uppfyller ≥1 kriterium:

  1. LDH ≥2× ÖVR
  2. Förhöjd sC5b-9
  3. Proteinuri (rUPCR ≥1 mg/mg)
  4. Multiorgandysfunktionssyndrom (MODS)
  5. Samtidig akut GVHD grad II-IV
  6. Aktiv systemisk infektion 6. Kan ta oral medicin. 7. Misslyckande med första linjens terapi (t.ex. justering av CNI/mTOR-hämmare, plasmautbyte, rituximab, defibrotid), exklusive tidigare komplementhämmare.

8. Livslängd >8 veckor. 9. Nödvändig vaccination mot kapselbakterier (meningokocker, pneumokocker) enligt lokala riktlinjer, administrerad ≥2 veckor före första dosen. Om vaccination försenas, krävs antimikrobiell profylax.

10. För försökspersoner som inte kan få meningokockvacciner måste antibiotikaprofylax fortsätta under hela behandlingen och i 8 månader efter sista dosen.

11. För försökspersoner med reproduktionspotential: överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel och, för kvinnor, ett negativt graviditetstest vid screening.

12. Lämnande av undertecknat informerat samtycke och följsamhet med studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

  1. Känd familjär eller förvärvad ADAMTS13-brist (aktivitet <5%).
  2. Känd Shiga toxin-associerad HUS (positiv Shiga toxin-analys eller odling).
  3. Positivt direkt Coombs-test med kliniskt signifikant immunmedierad hemolys enligt utredaren.
  4. Kliniskt uppenbar disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) enligt ISTH-kriterier.
  5. Benmärgstransplantatmisslyckande.
  6. Känd HIV-infektion (bekräftad genom test inom 6 månader före screening).
  7. Aktiv meningokocksjukdom.
  8. Septisk chock som kräver vasopressorstöd inom 7 dagar före inkludering.
  9. Gravid eller ammande.
  10. Något samtidigt eller tidigare medicinskt tillstånd som inte är relaterat till TA-TMA som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan öka risken eller förvirra studieutfall (t.ex. signifikant hjärtsjukdom, lungsjukdom, njursjukdom, endokrin sjukdom eller leversjukdom).
  11. Allorsak andningssvikt som kräver mekanisk ventilation inom 72 timmar före inkludering.
  12. Akut/kronisk hjärtsvikt med vänsterkammarejektionsfraktion ≤40%.
  13. Tidigare behandling med iptacopan, eculizumab eller andra komplementhämmare inom 60 dagar före första studiedosen.
  14. Användning av något experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före screening.
  15. Återkommande primär malignitet eller posttransplantationslymfoproliferativ sjukdom (PTLD).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Iptacopan-gruppen
Denna experimentella arm inkluderar patienter med diagnosen transplantation-associerad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) som inte har svarat på första linjens terapi; alla deltagare kommer att få Iptacopan som andra linjens behandling.
Läkemedel: iptacopan
Iptacopan administreras under övervakning av sjukhuspersonal under vårdtider eller självhanteras av patienter i en öppenvårdsmiljö. Induktionsfasen varar i 4 veckor med en dosering av 200 mg två gånger dagligen (BID). Från och med dag 29 går patienterna in i underhållsfasen med en dosering av 200 mg en gång dagligen (QD), vilket fortsätter tills behandlingen avslutas vid vecka 12.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sexmånaders överlevnadsgrad efter TA-TMA-diagnos
Tidsram: Från datum för TA-TMA-diagnos till 6 månader efter diagnos.
Den primära slutpunkten definieras som andelen patienter som fortfarande är vid liv 6 månader efter den initiala diagnosen av transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA). Överlevnadsstatus kommer systematiskt att bedömas genom uppföljningsbesök, granskning av journaler eller direkt patientkontakt vid 6-månaderstidpunkten.
Från datum för TA-TMA-diagnos till 6 månader efter diagnos.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TA-TMA Komplett svarstakt vid vecka 12 (Jodele-kriterier)
Tidsram: 12 veckor från behandlingens start.
Andel patienter som uppnår fullständigt svar på TA-TMA enligt Jodele-kriterier inom 12 veckor efter behandlingsstart.
12 veckor från behandlingens start.
TA-TMA partiell responsfrekvens vid vecka 12 (Jodele-kriterier)
Tidsram: 12 veckor från behandlingens start.
Andel patienter som uppnår partiell respons av TA-TMA (definierad som respons mellan komplett respons och ingen respons) inom 12 veckor efter behandlingsstart.
12 veckor från behandlingens start.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader från diagnos.
Tid från TA-TMA-diagnos till död av vilken orsak som helst.
Upp till 24 månader från diagnos.
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsram: Upp till 24 månader från diagnos.
Tid från TA-TMA-diagnos till död som inte kan hänföras till återfall eller progression av hematologisk sjukdom.
Upp till 24 månader från diagnos.
Kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: Upp till 24 månader från diagnos.
Tid från TA-TMA-diagnos till återfall eller progression av hematologisk sjukdom.
Upp till 24 månader från diagnos.
Genomsnittlig förändring av hemoglobin från baslinje
Tidsram: Från baslinje till 12 veckor.
Förändring i medelhemoglobinvärde (g/dL) från baslinjen till angivna tidpunkter
Från baslinje till 12 veckor.
Exploratorisk biomarkörsanalys
Tidsram: Baseline, 2 veckor, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor efter behandling.
Exploratorisk analys av komplementvägsbiomarkörer inklusive C5b-9 (ng/mL) och Faktor B (ng/mL)-nivåer.
Baseline, 2 veckor, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor efter behandling.
Felfri överlevnad (FFS)
Tidsram: Upp till 12 veckor från behandlingsstart.
Tid (i dagar) från behandlingsstart till första förekomsten av TA-TMA-svar bland svarande.
Upp till 12 veckor från behandlingsstart.
Förekomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 24 månader från behandlingsstart.
Incidens av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom.
Upp till 24 månader från behandlingsstart.
Involvering och upplösning av syndrom med multipel organsvikt (MODS)
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor efter behandling; därefter var tredje månad tills studien avslutas
Bedömning av MODS-organinvolvering och upplösningsstatus under behandling.
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor efter behandling; därefter var tredje månad tills studien avslutas
Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dos.
Frekvens, varaktighet och svårighetsgrad av biverkningar som övervakas genom fysiska undersökningar och laboratorieutvärderingar, inklusive infektioner och sekundära primära maligniteter. Biverkningar kommer att graderas enligt CTCAE v4.03.
Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dos.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Samarbetspartners

Peking University People's Hospital
Tongji Hospital
Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Fujian Medical University Union Hospital
Hebei Yanda Ludaopei Hospital
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Nanfang Hospital, Southern Medical University
First Affiliated Hospital of Ningbo University
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 augusti 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2026

Första postat (Faktisk)

16 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IPTA-TMA-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera