Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost iptakopanu u pacientů s vysokorizikovou transplantací asociovanou trombotickou mikroangiopatií

9. ledna 2026 aktualizováno: Yanmin Zhao, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Prospektivní, multicentrická, jednoramenná studie: Bezpečnost a účinnost Iptacopanu v léčbě trombocytopenické mikroangiopatie spojené s vysoce rizikovou transplantací hematopoetických kmenových buněk (TA-TMA)

Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Iptacopan jako léčby druhé linie u vysokorizikové trombocytopenické mikroangiopatie spojené s transplantací hematopoetických kmenových buněk (TA-TMA). Iptacopan je selektivní perorální malá molekula, inhibitor komplementového faktoru B. Působí inhibicí faktoru B, blokuje tvorbu C3 konvertázy, snižuje ukládání C3b, čímž potlačuje C5 konvertázu (C3bBbC3b) a nakonec snižuje tvorbu membránového atakujícího komplexu (MAC), což by mělo zmírnit endoteliální poškození v patologii TA-TMA. Hlavní otázky, na které tato studie zamýšlí odpovědět, jsou:

  • Zlepšuje Iptacopan 6měsíční celkové přežití u pacientů s vysokorizikovou TA-TMA?
  • Jaké nežádoucí účinky účastníci zažívají při užívání Iptacopanu?
  • Poskytuje Iptacopan hematologickou odpověď a obnovu funkce orgánů u pacientů s TA-TMA? V této prospektivní, multicentrické, otevřené, jednoramenné studii fáze II budou všichni účastníci dostávat léčbu přípravkem Iptacopan. Primárním cílem této studie je 6měsíční míra celkového přežití od diagnózy TA-TMA. Sekundární cíle zahrnují hodnocení bezpečnosti, hematologickou odpověď a obnovu funkce orgánů.

Během studie účastníci:

  • Obdrží léčbu přípravkem Iptacopan podle protokolu
  • Podstoupí pravidelné hodnocení pro sledování bezpečnosti a účinnosti
  • Budou sledováni až 24 měsíců po zahájení léčby

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Fei Gao, Attending, MD
  • Telefonní číslo: +86 19857035073
  • E-mail: gf0906@zju.edu.cn

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Věk ≥12 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. Dřívější příjemce autologní nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk (HSCT).
  3. Přetrvávající TA-TMA navzdory počátečnímu zvládnutí možných spouštěčů (např. snížení dávky inhibitorů CNI/mTOR, léčba infekce nebo GVHD), s aktivitou TMA přetrvávající ≥72 hodin po zásahu.
  4. Diagnóza TA-TMA, potvrzená ≤14 dní před nebo během screeningu buď biopsií prokázanými mikrotromby, nebo ≥4 z následujících:

(1) LDH > horní hranice normálu (HHN) (2) Proteinurie (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) Hypertenze (upraveno podle věku) (4) Nově vznikající trombocytopenie (pokles trombocytů ≥50 %, počet ≤50 000/mm³ nebo refrakterní na transfuzi) (5) Nově vznikající anémie nebo zvýšená potřeba transfuzí (6) Mikroangiopatie v krevním nátěru (schistocyty ≥1 %) nebo biopsii (7) Zvýšený terminální komplex komplementu (C5b-9) 5. Vysokorizikové znaky TMA (podle konsenzu z roku 2023), splňující ≥1 kritérium:

  1. LDH ≥2× HHN
  2. Zvýšený sC5b-9
  3. Proteinurie (rUPCR ≥1 mg/mg)
  4. Syndrom multiorgánové dysfunkce (MODS)
  5. Současná akutní GVHD stupně II–IV
  6. Aktivní systémová infekce 6. Schopnost přijímat perorální medikaci. 7. Selhání léčby první linie (např. úprava inhibitorů CNI/mTOR, plazmaferéza, rituximab, defibrotid), s výjimkou předchozích inhibitorů komplementu.

8. Očekávaná délka života >8 týdnů. 9. Požadované očkování proti kapslovým bakteriím (meningokok, pneumokok) podle místních doporučení, podané ≥2 týdny před první dávkou. Pokud je očkování odloženo, je nutná antimikrobiální profylaxe.

10. U subjektů, které nemohou dostat meningokokové vakcíny, musí být antibiotická profylaxe pokračována po celou dobu léčby a po dobu 8 měsíců po poslední dávce.

11. U subjektů s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním účinné antikoncepce a u žen negativní těhotenský test při screeningu.

12. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu a dodržování postupů studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Známý familiární nebo získaný deficit ADAMTS13 (aktivita <5 %).
  2. Známý HUS spojený s Shiga toxinem (pozitivní test na Shiga toxin nebo kultivace).
  3. Pozitivní přímý Coombsův test s klinicky významnou imunitně zprostředkovanou hemolýzou dle posouzení vyšetřovatele.
  4. Klinicky zjevná diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) podle kritérií ISTH.
  5. Selhání kostní dřeně/štěpu.
  6. Známá infekce HIV (potvrzena testováním do 6 měsíců před screeningem).
  7. Aktivní meningokokové onemocnění.
  8. Septický šok vyžadující podporu vazopresory do 7 dnů před zařazením.
  9. Těhotné nebo kojící.
  10. Jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní stav nesouvisející s TA-TMA, který by podle názoru vyšetřovatele nebo zadavatele mohl zvýšit riziko nebo zkreslit výsledky studie (např. významné srdeční, plicní, ledvinové, endokrinní nebo jaterní onemocnění).
  11. Respirační selhání z jakékoli příčiny vyžadující mechanickou ventilaci do 72 hodin před zařazením.
  12. Akutní/chronické srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory ≤40 %.
  13. Předchozí léčba iptacopanem, eculizumabem nebo jinými inhibitory komplementu do 60 dnů před první studijní dávkou.
  14. Použití jakéhokoli experimentálního přípravku do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
  15. Recidivující primární malignita nebo posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Iptacopan skupina
Tato experimentální větev zahrnuje pacienty s diagnózou transplantací asociované trombotické mikroangiopatie (TA-TMA), kteří neuspěli s léčbou první linie; všichni účastníci obdrží Iptacopan jako léčbu druhé linie.
Lék: iptacopan
Iptacopan bude podáván pod dohledem nemocničního personálu během hospitalizace nebo bude samostatně užíván pacienty v ambulantním prostředí. Indukční fáze trvá 4 týdny při dávce 200 mg dvakrát denně (BID). Od 29. dne vstoupí pacienti do udržovací fáze při dávce 200 mg jednou denně (QD), která bude pokračovat až do ukončení léčby ve 12. týdnu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Šestiměsíční celkové přežití po diagnóze TA-TMA
Časové okno: Od data diagnózy TA-TMA do 6 měsíců po diagnóze.
Primárním cílem je podíl pacientů, kteří přežijí 6 měsíců po počáteční diagnóze transplantační trombotické mikroangiopatie (TA-TMA).
Stav přežití bude systematicky hodnocen prostřednictvím kontrolních návštěv, přezkoumání lékařské dokumentace nebo přímého kontaktu s pacientem v časovém bodě 6 měsíců.
Od data diagnózy TA-TMA do 6 měsíců po diagnóze.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
TA-TMA Kompletní míra odpovědi do 12. týdne (Jodele kritéria)
Časové okno: 12 týdnů od začátku léčby.
Podíl pacientů dosahujících úplné odpovědi na TA-TMA podle kritérií Jodele do 12 týdnů od zahájení léčby.
12 týdnů od začátku léčby.
Míra částečné odpovědi TA-TMA do 12. týdne (podle kritérií Jodele)
Časové okno: 12 týdnů od zahájení léčby.
Podíl pacientů dosahujících částečné odpovědi na TA-TMA (definováno jako odpověď mezi úplnou odpovědí a žádnou odpovědí) do 12 týdnů od zahájení léčby.
12 týdnů od zahájení léčby.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců od diagnózy.
Čas od diagnózy TA-TMA do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců od diagnózy.
Mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: Až 24 měsíců od diagnózy.
Čas od diagnózy TA-TMA do úmrtí, které není přičitatelné relapsu nebo progresi hematologického onemocnění.
Až 24 měsíců od diagnózy.
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: Až 24 měsíců od diagnózy.
Čas od diagnózy TA-TMA do relapsu nebo progrese hematologického onemocnění.
Až 24 měsíců od diagnózy.
Průměrná změna hemoglobinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
Změna průměrné hladiny hemoglobinu (g/dL) od výchozího stavu k určeným časovým bodům
Od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
Exploratorní analýza biomarkerů
Časové okno: Výchozí hodnota, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů po léčbě.
Průzkumná analýza biomarkerů komplementové dráhy včetně hladin C5b-9 (ng/mL) a faktoru B (ng/mL).
Výchozí hodnota, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů po léčbě.
Bezporuchové přežití (FFS)
Časové okno: Až 12 týdnů od zahájení léčby.
Doba (ve dnech) od zahájení léčby do prvního výskytu odpovědi TA-TMA u respondentů.
Až 12 týdnů od zahájení léčby.
Výskyt akutní a chronické GVHD
Časové okno: Až 24 měsíců od zahájení léčby.
Výskyt akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli.
Až 24 měsíců od zahájení léčby.
Postižení a řešení syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS)
Časové okno: Před léčbou, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů po léčbě; poté každé tři měsíce do ukončení studie
Posouzení zapojení orgánů MODS a stavu jejich úzdravy během léčby.
Před léčbou, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů po léčbě; poté každé tři měsíce do ukončení studie
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce.
Frekvence, trvání a závažnost nežádoucích účinků monitorovaných prostřednictvím fyzikálních vyšetření a laboratorních hodnocení, včetně infekcí a sekundárních primárních malignit. Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle CTCAE v4.03.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Spolupracovníci

Peking University People's Hospital
Tongji Hospital
Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Fujian Medical University Union Hospital
Hebei Yanda Ludaopei Hospital
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Nanfang Hospital, Southern Medical University
First Affiliated Hospital of Ningbo University
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPTA-TMA-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na iptacopan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit