Sikkerhet og effekt av Iptacopan hos pasienter med høyrisiko-transplantasjonsassosiert trombotsk mikroangiopati

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥12 år ved signering av ICF.
2. Tidligere mottaker av autolog eller allogen HSCT.
3. Vedvarende TA-TMA til tross for initial behandling av mulige utløsere (f.eks. CNI/mTOR-hemmerreduksjon, infeksjons- eller GVHD-behandling), med TMA-aktivitet opprettholdt i ≥72 timer etter intervensjon.
4. TA-TMA-diagnose, bekreftet ≤14 dager før eller under screening ved enten biopsibeviste mikrotromber eller ≥4 av følgende:

(1) LDH > ØV (2) Proteinuri (rUPCR ≥1 mg/mg) (3) Hypertensjon (aldersjustert) (4) Nyoppstått trombocytopeni (platelettreduksjon ≥50%, antall ≤50 000/mm³ eller transfusjonsrefraktær) (5) Nyoppstått anemi eller økt transfusjonsbehov (6) Mikroangiopati på blodutstryk (skistocytter ≥1%) eller biopsi (7) Forhøyet terminalt komplementkompleks (C5b-9) 5. Høyrisiko TMA-egenskaper (i henhold til 2023-konsensus), oppfyller ≥1 kriterium:

1. LDH ≥2× ØV
2. Forhøyet sC5b-9
3. Proteinuri (rUPCR ≥1 mg/mg)
4. Multiorgandysfunksjonssyndrom (MODS)
5. Samtidig grad II–IV akutt GVHD
6. Aktiv systemisk infeksjon 6. I stand til å motta oral medisin.
7. Mislykket første-linje terapi (f.eks. CNI/mTOR-hemmerjustering, plasmautveksling, rituximab, defibrotid), unntatt tidligere komplementhemmere.

8. Forventet levetid >8 uker.

9. Påkrevd vaksinasjon mot kapselbakterier (meningokokk, pneumokokk) i henhold til lokale retningslinjer, administrert ≥2 uker før første dose.

Hvis vaksinasjon er forsinket, kreves antimikrobiell profylakse.

10.

For forsøkspersoner som ikke kan motta meningokokkvaksiner, må antibiotikaprofylakse fortsettes gjennom hele behandlingen og i 8 måneder etter siste dose.

11.

For forsøkspersoner med reproduktivt potensial: avtale om å bruke effektiv prevensjon og, for kvinner, negativ graviditetstest ved screening.

12. Levering av signert informert samtykke og overholdelse av studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent familiær eller ervervet ADAMTS13-mangel (aktivitet <5%).
2. Kjent Shiga-toksin-assosiert HUS (positiv Shiga-toksinprøve eller kultur).
3. Positiv direkte Coombs-test med klinisk signifikant immunmediert hemolyse etter forskerens vurdering.
4. Klinisk åpenbar disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) i henhold til ISTH-kriterier.
5. Beinmargs-/transplantatfeil.
6. Kjent HIV-infeksjon (bekreftet ved testing innen 6 måneder før screening).
7. Aktiv meningokokksykdom.
8. Søptisk sjokk som krever vasopressorstøtte innen 7 dager før inkludering.
9. Gravid eller ammende.
10. Enhver samtidig eller tidligere medisinsk tilstand uten tilknytning til TA-TMA som, etter forskerens eller sponsorens mening, kan øke risikoen eller forvirre studieresultatene (f.eks. betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin eller leversykdom).
11. All-årsak respiratorisk svikt som krever mekanisk ventilasjon innen 72 timer før inkludering.
12. Akutt/kronisk hjertesvikt med venstre ventrikkeleksjonsfraksjon ≤40%.
13. Tidligere behandling med iptacopan, eculizumab eller andre komplementhemmere innen 60 dager før første studiedose.
14. Bruk av noe forsøkspreparat innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.
15. Gjentatt primær malignitet eller post-transplantasjons lymfoproliferativ sykdom (PTLD).