再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者におけるメジグドミド、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾン（480Kd）の第2相単群多施設共同試験 (Mezi-KD)

選定基準：

1. 書面によるインフォームド・コンセントの署名
2. 成人患者（18歳以上）
3. ECOGパフォーマンスステータススコアが0、1、または2。

4. 参加者は、多発性骨髄腫（MM）の診断と測定可能な疾患を有していることが文書化されている。測定可能な疾患は、以下のいずれかで定義される：

   1. 血清蛋白電気泳動（sPEP）によるM蛋白≧0.5 g/dL、または
   2. 尿蛋白電気泳動（uPEP）による24時間尿中M蛋白≧200 mg、または
   3. sPEPまたはuPEPで測定可能な疾患がない参加者：血清遊離軽鎖（sFLC）レベル＞100 mg/L（10 mg/dL）の関与軽鎖および異常なκ/λ FLC比。
5. 参加者は、1つまたは2つの抗骨髄腫療法の前治療を受けている。
   注：1つの治療ラインは、いくつかの段階（例：導入療法、[造血幹細胞移植の有無]、[有無]強化療法、および/または[有無]維持療法）を含むことがある。
6. 参加者は、レナリドミドおよび抗CD38モノクローナル抗体による前治療を受けている必要がある。
7. 参加者は、少なくとも1つの前抗骨髄腫療法に対して最小奏効[MR]以上の効果を得ている。
8. 参加者は、最後の抗骨髄腫療法レジメン中または後に疾患進行が文書化されている必要がある。

9. 生殖状態

   • 妊娠可能な女性（FCBP）は、以下を満たす必要がある：

   • 研究治療開始前に、研究者により確認された2回の陰性妊娠検査を受け、研究期間中および研究治療終了後も継続的な妊娠検査に同意する必要がある。
     これは、参加者が真の禁欲*を実践している場合でも適用される。
   • 真の禁欲*（毎月レビューされ、ソース文書化される必要がある）を約束するか、または2種類の避妊法（1つは高効率、もう1つは追加の効果的（バリア）避妊）を、研究介入開始の28日前、治療中（投与中断を含む）、およびCC-92480の最終投与後少なくとも28日間、またはカルフィルゾミブの最終投与後6か月のいずれか長い期間、中断なく使用し、遵守できることに同意する必要がある。

   追加のガイダンスについては、Celgene CC-92480/BMS-986348妊娠予防計画を参照のこと。

   注：FCBPとは、1）初潮を経験したことがあり、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または3）自然閉経（がん治療後の無月経または他の医学的理由による無月経は、妊娠可能性を除外しない）が少なくとも24か月連続していない（例：過去24か月連続して月経があった）女性を指す。

   • 男性参加者は、以下を満たす必要がある：

   - 真の禁欲*（毎月レビューされる必要がある）を実践するか、または研究参加中、投与中断中、およびCC-92480またはカルフィルゾミブの最終投与後少なくとも90日間、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要がある。これは、成功した精管切除術を受けている場合でも適用される。

   追加のガイダンスについては、Celgeneメジグドミド妊娠予防計画を参照のこと。

   * 真の禁欲は、参加者の好みと通常のライフスタイルに沿っている場合に受け入れられる。
   周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、症状体温法、または排卵後法）および膣外射精は、避妊法として受け入れられない。

   • 男性参加者は、研究介入中、投与中断中、およびメジグドミドまたはカルフィルゾミブの最終投与後少なくとも90日間、精子提供を控えることに同意する必要がある。
   • 女性は、研究介入中およびメジグドミドの最終投与後少なくとも28日間、卵子提供を控えることに同意する必要がある。
   • 参加者は、研究介入中、投与中断中、および研究介入の最終投与後少なくとも28日間、献血を控えることに同意する必要がある。
   • すべての男性および女性参加者は、付録11のメジグドミド妊娠予防計画で定義されているすべての要件に従う必要がある。

   除外基準：

   • 3つを超える抗骨髄腫療法の前治療を受けた参加者。

   • 医学的状態

     • メジグドミドまたはカルフィルゾミブによる前治療を受けた参加者。
     • 研究介入開始の28日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に、いかなる治験薬も投与された参加者（本研究と並行して他の介入臨床試験に参加することは許可されていないが、前治験薬による治療を完了し、現在長期フォローアップ中の参加者は除く）。
     • 参加者が以下を受けた場合：
   • 研究介入開始の過去28日以内の血漿交換。
   • 研究介入開始の28日以内の大手術（研究者が定義）。
   • 研究介入開始の14日以内の、骨髄腫関連骨病変に対する局所緩和療法以外の放射線療法。

   • 研究介入開始の14日以内の、いかなる全身的抗骨髄腫薬物療法の使用。

     • 参加者が、過去に同種幹細胞移植をいつでも受けた、または研究治療開始の12週間以内に自家幹細胞移植を受けた。
     • 参加者が、形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、臓器腫大、内分泌障害、M蛋白、皮膚変化）、または臨床的に有意な軽鎖アミロイドーシスを有する。
     • 骨髄腫による既知の中枢神経系（CNS）関与を有する参加者。
     • 参加者が、研究に参加した場合に、治療関連合併症に対して許容できないリスクをもたらす、活動性または制御不能な感染症、検査異常の存在、または精神疾患を含む、いかなる重要な医学的状態を有する。
     • 研究介入開始前の14日以内の軽度または無症状感染、または28日以内の重症/重篤疾患としての重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染（急性症状は解決しており、スポンサー医療モニターと協議した研究者の評価に基づき、参加者が研究介入を受けるリスクを高める後遺症はない）。
     • 参加者が、研究からのデータ解釈能力を混乱させる状態を有する。
     • 参加者が、以下の検査異常のいずれかを有する：
   • 絶対好中球数（ANC）＜1,000/μL。
     スクリーニング全血球計算（CBC）の7日前（またはペグフィルグラスチムの場合は14日前）に、最小ANCレベルを達成するためにGCSFを投与することは許可されない。
   • 血小板数：骨髄有核細胞の＜50％が形質細胞である参加者では＜75,000/μL；または骨髄有核細胞の≧50％が形質細胞である参加者では＜50,000/μL。
     スクリーニング全血球計算（CBC）の7日前に血小板輸血は許可されない。
   • ヘモグロビン＜8 g/dL（＜4.9 mmol/L）。
   • 推定糸球体濾過率（eGFR）＜30 mL/minまたは透析が必要。
     eGFRは、腎臓病食事療法改変式（MDRD）公式（http://mdrd.comを参照）を使用して計算される。
   • 補正血清カルシウム＞13.5 mg/dL（＞3.4 mmol/L）
   • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞2.5×正常上限（ULN）

   • 血清総ビリルビン＞1.5×ULN；ギルバート症候群が文書化されている参加者では＞3.0 mg/dLが許可される。

     • メジグドミドおよび/または他の経口研究介入の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患または手術（例：胃バイパス手術）を有する参加者。
     • 参加者が、MM以外の悪性腫瘍の既往歴を有するが、以下の非浸潤性悪性腫瘍を除き、参加者が≧5年間疾患がない場合を除く：
   • 皮膚基底細胞癌
   • 皮膚扁平上皮癌（ステージ0）
   • 子宮頸部上皮内癌
   • 乳房上皮内癌

   • 前立腺癌の偶発的組織学的所見（TNM臨病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）または治癒可能な前立腺癌

     • 参加者が、研究介入開始の過去14日以内に免疫抑制薬を投与された。
       この基準の例外は以下の通り：
   • 点鼻、吸入、または局所コルチコステロイドまたは局所コルチコステロイド注射（例：関節内注射）。
   • プレドニゾン10 mg/日または同等量を超えない全身コルチコステロイド（表7.7.2-1参照）。

   • 過敏反応のための前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影[CT]スキャン前投薬）。

     - 強力なCYP3A調節薬の投与；研究介入開始の2週間以内のプロトンポンプ阻害薬（例：オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール）の投与。

     - 参加者が、心機能障害または臨床的に有意な心疾患を有する。以下を含む：

   • 登録前1年以内の心筋梗塞、または心機能に関連するまたは影響を与える不安定または制御不能な疾患/状態（例：不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会分類III-IVのうっ血性心不全）または心膜疾患。
   • 制御不能な不整脈または臨床的に有意な心電図（ECG）異常、フリデリシアのQT補正式を使用したQTc間隔＞470ミリ秒として定義されるスクリーニングECG上のQT間隔延長を含む。

   • 経胸壁心エコー図（TTE）または多門放射核種心室造影（MUGA）で評価された左心室駆出率＜40％

     - 参加者が、登録前14日以内に制御不能な高血圧または制御不能な糖尿病を有する。

     - 参加者が、研究治療開始の3か月以内に生ワクチンを接種した。

     • 参加者が、プロトコルで要求される血栓塞栓症または抗ウイルス予防を実施できない、または実施する意思がない。
     • 参加者が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性または活動性B型肝炎、活動性A型肝炎、または活動性C型肝炎に対して陽性である：
   • 既知のHIV陽性状態。
   • B型肝炎血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性検査で定義）。
     治癒感染（例：HBsAg陰性だがB型肝炎コア抗原抗体[抗-HBc]および/またはB型肝炎表面抗原抗体[抗-HBs]陽性の参加者）は、B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）レベルのリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）測定を使用してスクリーニングされる必要がある。
     PCR陽性の参加者は除外される。
     例外：B型肝炎ワクチン接種を示唆する血清学的所見（抗-HBs陽性のみが血清学的マーカー）および既知のB型肝炎ワクチン接種歴を有する参加者は、PCRによるHBV DNA検査を必要としない。
   • C型肝炎ウイルス（HCV）血清陽性が既知；抗HCV抗体陽性またはHCVリボ核酸（RNA）定量陽性、ただし抗ウイルス療法完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される持続的ウイルス学的応答（SVR）の状況を除く。

   • 生殖状態

     - 参加者が、妊娠中または授乳中、または研究参加中に妊娠を意図している女性である。

   • 治験用医薬品（メジグドミド、カルフィルゾミブ、デキサメタゾン）に対する禁忌。
   • 他の介入研究への参加、または前研究終了時の除外期間中であること。

   • 前/併用療法

     - セクション7.7：併用療法に記載されている制限および禁止治療に従うことができない。

   • 身体検査および検査所見 - 臓器機能障害の証拠、または対象集団と一致する範囲を超えた身体検査、バイタルサイン、ECG、または臨床検査所見におけるいかなる臨床的に有意な正常値からの逸脱。

   • アレルギーおよび有害薬物反応

     • 参加者が、サリドマイド、レナリドミド（前サリドマイドまたはレナリドミド療法中の≧グレード3発疹を含む）、カルフィルゾミブ、またはデキサメタゾン、または製剤に含まれる賦形剤に対するアナフィラキシーまたは過敏症の既往歴を有する、または参加者が地域の処方情報に基づくいかなる禁忌を有する。
   • その他の除外基準 - 囚人または不本意に収監されている参加者。
     （注：特定の状況下でのみ、また地域規制が許可する国でのみ、投獄された人が参加者として含まれる、または継続することが許可される場合がある。
     厳格な条件が適用され、BMSの承認が必要である。）
     - 参加者は、研究介入中、投与中断中、および研究介入の最終投与後少なくとも28日間、献血を控えることに同意する必要がある。

   本研究の適格基準は、研究参加者の安全性を確保し、研究結果が利用できるように慎重に考慮されている。
   参加者がすべての適格基準を完全に満たすことが不可欠である。