En fase 2, enarms multicenter-studie som tester Mezigdomide, Carfilzomib og Dexamethasone (480Kd) hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær myelomatose (RRMM) (Mezi-KD)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Voksne pasienter (≥18 år)
3. ECOG ytelsesstatus score på 0, 1 eller 2.

4. Deltaker har dokumentert diagnose av multipelt myelom (MM) og målbart sykdom, definert som noen av følgende:

   1. M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (sPEP), eller
   2. M-protein ≥ 200 mg/24-timers urinprøve ved urinproteinelektroforese (uPEP) eller,
   3. For deltakere uten målbart sykdom i sPEP eller uPEP: serum frie lettkjede (sFLC) nivåer > 100 mg/L (10 mg/dL) involvert lettkjede og et unormalt κ/λ FLC-forhold.
5. Deltaker har mottatt en eller to tidligere behandlingslinjer med anti-myelom terapi.
   Merk: En linje kan inneholde flere faser (f.eks. induksjon, [med eller uten] hematopoietisk stamcelletransplantasjon, (med eller uten) konsolidering, og/eller [med eller uten] vedlikeholdsterapi).
6. Deltaker må ha mottatt tidligere behandling med lenalidomid og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
7. Deltaker oppnådde minimal respons [MR] eller bedre til minst 1 tidligere anti-myelom terapi.
8. Deltaker må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter deres siste anti-myelomregime.

9. Reproduktiv status

   • Kvinner med barnfødende potensial (FCBP) må:

   • Ha 2 negative graviditetstester verifisert av forskeren før start av studieterapi og må samtykke til pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter slutten av studieterapi.
     Dette gjelder selv om deltakeren praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.
   • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes månedlig og dokumenteres) eller samtykke til å bruke, og være i stand til å følge, 2 former for prevensjon: en svært effektiv, og en ekstra effektiv (barriere) prevensjon uten avbrudd, 28 dager før start av studieintervensjon, under behandling (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose av CC-92480, eller 6 måneder etter siste dose carfilzomib, avhengig av hva som er lengst.

   Se Celgene CC-92480/BMS-986348 svangerskapsforebyggingsplan for ytterligere veiledning.

   Merk: En FCBP er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling eller amenoré på grunn av andre medisinske årsaker utelukker ikke barnfødende potensial) i minst 24 påfølgende måneder (f.eks. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende måneder).

   • Mannlige deltakere må:

   - Praktisere ekte avholdenhet* (som må vurderes månedlig) eller samtykke til å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 90 dager etter siste dose av CC-92480 eller carfilzomib, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

   Se Celgene mezigdomide svangerskapsforebyggingsplan for ytterligere veiledning.

   * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
   Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk eller post-ovulasjonsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   • Mannlige deltakere må samtykke til å avstå fra å donere sperm mens de er på studieintervensjon, under doseavbrudd, og i minst 90 dager etter siste dose av mezigdomide eller carfilzomib.
   • Kvinner må samtykke til å avstå fra å donere egg mens de er på studieintervensjon og i minst 28 dager etter siste dose av mezigdomide
   • Deltakere må samtykke til å avstå fra å donere blod mens de er på studieintervensjon, under doseavbrudd, og i minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon.
   • Alle mannlige og kvinnelige deltakere må følge alle krav definert i svangerskapsforebyggingsplanen i Vedlegg 11 for mezigdomide

   Eksklusjonskriterier:

   • Deltaker som har mottatt > 3 tidligere behandlingslinjer med anti-myelom terapi.

   • Medisinske tilstander

     • Deltaker som har hatt tidligere behandling med mezigdomide eller carfilzomib.
     • Deltaker som har hatt noen undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før start av studieintervensjon (Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie samtidig med denne studien er ikke tillatt, bortsett fra de som har fullført behandling med de tidligere undersøkelsesmidlene og for tiden er i langtidsoppfølging.)
     • Deltaker har mottatt noen av følgende:
   • Plasmaforese innen de siste 28 dagene før start av studieintervensjon.
   • Stor kirurgi (som definert av forskeren) innen 28 dager før start av studieintervensjon.
   • Stråleterapi, annet enn lokal palliativ terapi, for myelom-assosierte beinlesjoner innen 14 dager før start av studieintervensjon.

   • Bruk av noen systemisk anti-myelom legemiddelterapi innen 14 dager før start av studieintervensjon.

     • Deltaker har tidligere mottatt allogen stamcelletransplantasjon når som helst eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før start av studiebehandling.
     • Deltaker har plasmacelleleukemi, Waldenstrøms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller klinisk signifikant lettkjedeamyloidose.
     • Deltaker med kjent sentralnervesystem (CNS) involvering med myelom.
     • Deltaker har noen betydelig medisinsk tilstand, inkludert aktiv eller ukontrollert infeksjon, tilstedeværelse av laboratorieabnormalitet, eller psykisk sykdom som plasserer deltakeren i en uakseptabel risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner, hvis han/hun skulle delta i studien.
     • Alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon innen 14 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 28 dager for alvorlig/kritisk sykdom før start av studieintervensjon (Akutte symptomer må ha opphørt og det er ingen følgetilstander som vil plassere deltakeren i høyere risiko for å motta studieintervensjon, basert på forskerens vurdering i samråd med Sponsors medisinske overvåker)
     • Deltaker har noen tilstand som forvirrer evnen til å tolke data fra studien
     • Deltaker har noen av følgende laboratorieabnormaliteter:
   • Absolutt neutrofilantall (ANC) < 1 000/µL.
     Det er ikke tillatt å administrere G-CSF for å oppnå minimum ANC-nivåer innen 7 dager før screening full blodtelling (CBC) (eller innen 14 dager før for pegfilgrastim).
   • Platelettantall: < 75 000/µL for deltakere hvor < 50 % av benmargens nukleerte celler er plasmaceller; eller et platelettantall < 50 000/µL for deltakere hvor ≥ 50 % av benmargens nukleerte celler er plasmaceller.
     Platelettransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager før screening full blodtelling (CBC).
   • Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L).
   • Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 mL/min eller krever dialyse.
     eGFR vil bli beregnet ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formelen (se http://mdrd.com).
   • Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Serum aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

   • Serum totalt bilirubin > 1,5 x ULN; > 3,0 mg/dL er tillatt for deltakere med dokumentert Gilberts syndrom.

     • Deltaker med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (f.eks. gastric bypass kirurgi) som kan endre opptaket av Mezigdomide og/eller annen oral studieintervensjon betydelig.
     • Deltaker har tidligere historie med maligniteter, annet enn MM, med mindre deltakeren har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:
   • Basalcellekarsinom av huden
   • Platteneppelcellekarsinom in situ (Stadium 0)
   • Carcinoma in situ av livmorhalsen
   • Carcinoma in situ av brystet

   • Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk stadieringssystem) eller prostatakreft som er kurativ

     • Deltaker har mottatt immunosuppressiv medisin innen de siste 14 dagene før start av studieintervensjon.
       Følgende er unntak fra dette kriteriet:
   • Intranasale, inhalerte eller topiske kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
   • Systemiske kortikosteroider i doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller ekvivalent (se Tabell 7.7.2-1).

   • Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. datortomografi [CT] skanning premedikasjon).

     - Administrering av sterke CYP3A-modulatorer; administrering av protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) innen 2 uker før start av studieintervensjon.

     - Deltaker har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

   • Myokardieinfarkt innen 1 år før inklusjon, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirkende hjertefunksjon (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertefeil New York Heart Association Klasse III-IV) eller perikardsykdom.
   • Ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse eller klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter, inkludert forlengelse av QT-intervall på Screening EKG som definert av et QTc-intervall > 470 ms ved bruk av Fridericias QT-korrigeringsformel

   • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 40 % som vurdert ved transtorakal ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA)

     - Deltaker har ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før påmelding.

     - Deltaker som har hatt en levende vaksine innen 3 måneder før start av studieterapi.

     • Deltaker er ute av stand til eller uvillig til å gjennomgå protokollkrevd tromboembolisme eller antiviral profylakse
     • Deltaker er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt A, eller aktiv hepatitt C:
   • Kjent positiv HIV-status.
   • Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]).
     Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er HBsAg negative men positive for antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved bruk av sanntids polymerase chain reaction (PCR) måling av hepatitt B virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer.
     De som er PCR positive vil bli ekskludert.
     UNNTAK: Deltakere med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs positivitet som det eneste serologiske markøret) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke å testes for HBV DNA ved PCR.
   • Kjent å være seropositiv for hepatitt C virus (HCV); anti-HCV antistoff positiv eller HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering positiv, unntatt i settingen av en vedvarende virologisk respons (SVR), definert som viremi minst 12 uker etter fullført antiviral terapi.

   • Reproduktiv status

     - Deltaker er en kvinne som er gravid eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravid under deltakelse i studien.

   • Kontraindikasjon for undersøkelseslegemidler (mezigdomide, carfilzomib og dexamethasone)
   • Deltakelse i en annen intervensjonell studie eller være i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie.

   • Tidligere/Samtidig terapi

     - Manglende evne til å følge restriksjoner og forbudte behandlinger som oppført i Seksjon 7.7: Samtidig terapi.

   • Fysiske og laboratorietestfunn - Bevis på organdysfunksjon eller noen klinisk signifikant avvik fra normal i fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, eller kliniske laboratoriedeterminasjoner utover det som er konsistent med målgruppen

   • Allergier og bivirkninger av legemidler

     • Deltaker har en historie med anafylaksi eller overfølsomhet for thalidomid, lenalidomid (inkludert ≥ Grad 3 utslett under tidligere thalidomid eller lenalidomid terapi), carfilzomib eller dexamethasone eller hjelpestoffene i formuleringene, eller deltaker har noen kontraindikasjoner i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
   • Andre eksklusjonskriterier - Fanger eller deltakere som er ufrivillig innsatt.
     (Merk: Under visse spesifikke omstendigheter og bare i land hvor lokale forskrifter tillater det, kan en person som har vært fengslet inkluderes eller få lov til å fortsette som deltaker.
     Strenge betingelser gjelder, og BMS godkjenning kreves.)
     - Deltakere må samtykke til å avstå fra å donere blod mens de er på studieintervensjon, under doseavbrudd, og i minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon.

   Kvalifiseringskriterier for denne studien har blitt nøye vurdert for å sikre studiedeltakernes sikkerhet og at resultatene av studien kan brukes.
   Det er avgjørende at deltakere fullt ut oppfyller alle kvalifiseringskriterier.