Egy 2. fázisú, egykarú, multicentrikus vizsgálat a mezigdomid, karfilzomib és dexametazon (480Kd) kombinációjának tesztelésére relabált vagy refrakter multiplex myeloma (RRMM) betegekben (Mezi-KD)

Bevonási kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírása
2. Felnőtt betegek (≥18 évesek)
3. ECOG teljesítményállapot pontszám 0, 1 vagy 2.

4. A résztvevőnek dokumentált múltpl myeloma (MM) diagnózisa és mérhető betegsége van, amely a következők bármelyikével definiálható:

   1. M-protein ≥ 0,5 g/dL szerumfehérje-elektroforézissel (sPEP), vagy
   2. M-protein ≥ 200 mg/24 órás vizeletgyűjtés vizeletfehérje-elektroforézissel (uPEP), vagy
   3. Azoknál a résztvevőknál, akiknek nincs mérhető betegsége sPEP vagy uPEP szerint: szerum szabad könnyű lánc (sFLC) szint > 100 mg/L (10 mg/dL) érintett könnyű lánc és abnormális κ/λ FLC arány.
5. A résztvevő egy vagy két előző anti-myeloma terápiás vonalon átesett.
   Megjegyzés: Egy vonal több fázist is tartalmazhat (pl. indukció, [hematopoetikus őssejt transzplantációval vagy anélkül], (konszolidációval vagy anélkül), és/vagy [karbantartó terápiával vagy anélkül]).
6. A résztvevő korábban lenalidomiddel és anti-CD38 monoklonális antitesttel kapott kezelést.
7. A résztvevő minimális választ [MR] vagy annál jobbat ért el legalább 1 előző anti-myeloma terápiára.
8. A résztvevőnek dokumentált betegségprogresszióval kellett rendelkeznie az utolsó antimyeloma kezelés alatt vagy után.

9. Reproduktív állapot

   • Gyermekvállalásra képes nők (FCBP) a következőket kell teljesítsék:

   • Két negatív terhességi tesztet kell végezniük, amit a Vizsgálatvezető igazol a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és hozzá kell járulniuk a terhességi tesztelés folytatásához a vizsgálat során, valamint a vizsgálati terápia befejezése után.
     Ez akkor is érvényes, ha a résztvevő igazi absztinenciát* gyakorol heteroszexuális kapcsolattól.
   • Vagy elköteleződnek az igazi absztinenciához* heteroszexuális kapcsolattól (amit havonta felül kell vizsgálni és forrásként dokumentálni), vagy hozzájárulnak két fogamzásgátló forma használatához, és képesek betartani azokat: egy rendkívül hatékony és egy további hatékony (gátló) fogamzásgátlást megszakítás nélkül, 28 nappal a vizsgálati intervenció megkezdése előtt, a kezelés alatt (beleértve a dózismegszakításokat), és legalább 28 napig a CC-92480 utolsó adása után, vagy 6 hónapig a carfilzomib utolsó adása után, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

   Lásd a Celgene CC-92480/BMS-986348 Terhességmegelőzési Tervét további útmutatásért.

   Megjegyzés: FCBP olyan nő, aki: 1) valamikor elérte a menarchét, 2) nem esett át hiszterectomián vagy kétoldali ovariectomián, vagy 3) nem volt természetes menopauzás (amenorrhoea rákkezelés után vagy amenorrhoea más orvosi okok miatt nem zárja ki a gyermekvállalás képességét) legalább 24 egymást követő hónapig (pl. menstruáció volt bármikor az előző 24 egymást követő hónapban).

   • Férfi résztvevők a következőket kell teljesítsék:

   - Gyakorolják az igazi absztinenciát* (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy hozzájárulnak kondom használatához szexuális kapcsolat során terhes nővel vagy FCBP-vel a vizsgálatban való részvétel alatt, a dózismegszakítások alatt és legalább 90 napig a CC-92480 vagy carfilzomib utolsó adása után, még akkor is, ha sikeres vazectomián esett át.

   Lásd a Celgene mezigdomid Terhességmegelőzési Tervét további útmutatásért.

   * Az igazi absztinencia elfogadható, ha ez összhangban van a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódjával.
   Periodikus absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermális vagy ovuláció utáni módszerek) és a kihúzás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

   • A férfi résztvevőknek hozzá kell járulniuk, hogy tartózkodnak a spermaadományozástól a vizsgálati intervenció alatt, a dózismegszakítások alatt és legalább 90 napig a mezigdomid vagy carfilzomib utolsó adása után.
   • A nőknek hozzá kell járulniuk, hogy tartózkodnak a petesejt-adományozástól a vizsgálati intervenció alatt és legalább 28 napig a mezigdomid utolsó adása után.
   • A résztvevőknek hozzá kell járulniuk, hogy tartózkodnak a véradástól a vizsgálati intervenció alatt, a dózismegszakítások alatt és legalább 28 napig a vizsgálati intervenció utolsó adása után.
   • Minden férfi és női résztvevőnek be kell tartania a mezigdomid Terhességmegelőzési Tervének 11. függelékében meghatározott összes követelményt.

   Kizárási kritériumok:

   • A résztvevő, aki > 3 előző anti-myeloma terápiás vonalon átesett.

   • Orvosi állapotok

     • A résztvevő, aki korábban mezigdomiddal vagy carfilzomibbal kapott kezelést.
     • A résztvevő, aki bármilyen vizsgálati szerrel kezelték a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a rövidebb) (Más intervenciós klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel ezzel a vizsgálattal nem megengedett, kivéve azokat, akik befejezték a kezelést az előző vizsgálati szer(ek)kel és jelenleg hosszú távú követésben vannak.)
     • A résztvevő a következők bármelyikét kapta:
   • Plazmaferezis a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított utolsó 28 napon belül.
   • Nagy műtét (ahogy a Vizsgálatvezető definiálja) a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított 28 napon belül.
   • Sugárterápia, a helyi palliatív terápiát kivéve, myeloma-asszociált csontágyulatokra a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított 14 napon belül.

   • Bármilyen szisztémás anti-myeloma gyógyszeres terápia használata a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított 14 napon belül.

     • A résztvevő korábban allogén őssejt transzplantáción esett át bármikor, vagy autológ őssejt transzplantáción esett át a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 12 héten belül.
     • A résztvevőnek plazmasejtes leukémia, Waldenstrom makroglobulinemia, POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endocrinopathia, monoclonális protein és bőrváltozások), vagy klinikailag jelentős könnyű lánc amyloidosis van.
     • A résztvevő ismert központi idegrendszeri (CNS) érintettséggel myelomában.
     • A résztvevőnek bármilyen jelentős orvosi állapota van, beleértve az aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, laboratóriumi abnormitás jelenlétét, vagy pszichiátriai betegséget, amely a résztvevőt elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a kezeléssel kapcsolatos szövődményekre, ha részt venne a vizsgálatban.
     • Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés 14 napon belül enyhe vagy aszimptomatikus fertőzéseknél, vagy 28 napon belül súlyos/kritikus betegségnél a vizsgálati intervenció megkezdése előtt (Az akut tüneteknek fel kellett oldódniuk, és nem lehetnek szekvéla, amelyek a résztvevőt nagyobb kockázatnak tennék ki a vizsgálati intervenció kapására, a Vizsgálatvezető értékelése alapján a Szponzor Orvosi Monitorral való konzultációban)
     • A résztvevőnek olyan állapota van, amely zavarja a vizsgálati adatok értelmezésének képességét.
     • A résztvevő a következő laboratóriumi abnormitások bármelyikével rendelkezik:
   • Abszolút neutrofil szám (ANC) < 1 000/µL.
     Nem megengedett GCSF alkalmazása a minimális ANC szintek eléréséhez a szűrési teljes vérkép (CBC) előtti 7 napon belül (vagy pegfilgrastim esetén 14 napon belül).
   • Thrombocyta szám: < 75 000/µL azoknál a résztvevőknál, akiknél < 50% a csontvelő nukleált sejtjei plazmasejtek; vagy thrombocyta szám < 50 000/µL azoknál a résztvevőknál, akiknél ≥ 50% a csontvelő nukleált sejtjei plazmasejtek.
     Thrombocyta transzfúzió nem megengedett a szűrési teljes vérkép (CBC) előtti 7 napon belül.
   • Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L).
   • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 mL/perc vagy dialízisre szorul.
     Az eGFR a Módosított Diéta a Vese Betegségében (MDRD) formula alapján számítva (lásd http://mdrd.com).
   • Korrigált szerum kalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Szerum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a felső normál határnak (ULN)

   • Szerum teljes bilirubin > 1,5-szerese ULN; > 3,0 mg/dL megengedett azoknál a résztvevőknál, akiknél dokumentált Gilbert-szindróma van.

     • A résztvevőnek gastrointestinalis betegsége vagy műtéte van (pl. gyomorkerülő műtét), amely jelentősen megváltoztathatja a Mezigdomid és/vagy más orális vizsgálati intervenció felszívódását.
     • A résztvevőnek korábbi malignus megbetegedései vannak, MM-t kivéve, kivéve ha a résztvevő betegségmentes volt ≥ 5 évig, a következő nem invazív malignus megbetegedések kivételével:
   • Bőr bazális sejtes karcinómája
   • Bőr squamous sejtes karcinómája in situ (0. stádium)
   • Méhnyak carcinoma in situ
   • Mell carcinoma in situ

   • Incidentális hisztológiai lelet prosztatarákból (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nyirokcsomó, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel) vagy gyógyítható prosztatarák

     • A résztvevő immunszuppresszív gyógyszert kapott a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított utolsó 14 napon belül.
       A következők kivételek e kritérium alól:
   • Intranazális, inhalált vagy topikális kortikoszteroidok vagy helyi kortikoszteroid injekciók (pl. intraarticuláris injekció).
   • Szisztémás kortikoszteroidok olyan dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét (lásd 7.7.2-1. táblázat).

   • Szteroidok előkészítőként hyperszenzitivitási reakciókra (pl. számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat előkészítés).

     - Erős CYP3A modulátorok alkalmazása; protonpumpa-gátlók alkalmazása (pl. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) a vizsgálati intervenció megkezdésétől számított 2 héten belül.

     - A résztvevőnek károsodott a szívműködése vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

   • Myocardialis infarctus 1 éven belül a bevonás előtt, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt érinti (pl. instabil angina pectoris, kongesztív szívbetegség New York Heart Association III-IV osztály) vagy pericardialis betegség.
   • Kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) abnormitások, beleértve a QT intervallum meghosszabbodását a Szűrési EKG-n, amelyet QTc intervallum > 470 msec definiál Fridericia QT korrekciós formulával.

   • Bal kamrai ejekciós frakció < 40% transthoracalis echokardiogram (TTE) vagy multigated acquisition scan (MUGA) alapján

     - A résztvevőnek kontrollálatlan hypertoniája vagy kontrollálatlan diabetes mellitusa van a bevonástól számított 14 napon belül.

     - A résztvevő, aki élő oltást kapott a vizsgálati terápia megkezdésétől számított 3 hónapon belül.

     • A résztvevő képtelen vagy nem hajlandó protokoll által előírt thromboembolia vagy antivirális profilaxison átesni.
     • A résztvevő pozitív humán immunhiány vírusra (HIV), krónikus vagy aktív hepatitis B-re, aktív hepatitis A-ra vagy aktív hepatitis C-re:
   • Ismert pozitív HIV státusz.
   • Szeropozitív hepatitis B-re (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztjével definiálva).
     Azok a résztvevők, akiknél feloldódott fertőzés van (azaz a résztvevők, akik HBsAg negatívak, de pozitívak a hepatitis B mag antigén [anti-HBc] és/vagy hepatitis B felületi antigén [anti-HBs] antitestekre) valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) méréssel kell szűrni hepatitis B vírus (HBV) deoxiribonukleinsav (DNS) szintek alapján.
     Azok, akik PCR pozitívak, ki lesznek zárva.
     KIVÉTEL: Azok a résztvevők, akiknél a szerológiai leletek HBV oltást sugallnak (anti-HBs pozitivitás mint egyetlen szerológiai marker) ÉS ismert előző HBV oltási anamnézisük van, nem kell HBV DNS PCR tesztelésen átesniük.
   • Ismert szeropozitív hepatitis C vírusra (HCV); anti-HCV antitest pozitív vagy HCV- ribonukleinsav (RNA) kvantitáció pozitív, kivéve fenntartott virológiai válasz (SVR) esetén, amelyet víremia definiál legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után.

   • Reproduktív állapot

     - A résztvevő olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy aki terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel alatt.

   • Ellenjavallat a vizsgálati gyógyszerekre (mezigdomid, carfilzomib és dexamethason)
   • Részvétel más intervenciós vizsgálatban vagy kizárási időszakban lenni egy előző vizsgálat végén.

   • Korábbi/Egyidejű Terápia

     - Képtelenség a 7.7. szakaszban felsorolt korlátozások és tiltott kezelések betartására: Egyidejű Terápia.

   • Fizikai és Laboratóriumi Vizsgálati Eredmények - Szervi diszfunkció bizonyítéka vagy bármilyen klinikailag jelentős eltérés a normáltól fizikai vizsgálatban, életfunkciókban, EKG-ban vagy klinikai laboratóriumi meghatározásokban, amely meghaladja a célpopulációval konzisztenst.

   • Allergiák és Káros Gyógyszerreakciók

     • A résztvevőnek anaphylaxis vagy hyperszenzitivitás anamnézise van thalidomidra, lenalidomidra (beleértve ≥ Grade 3 kiütést korábbi thalidomid vagy lenalidomid terápia alatt), carfilzomibra vagy dexamethasonra vagy a formulációkban található segédanyagokra, vagy a résztvevőnek bármilyen ellenjavallata van a helyi előírási információk szerint.
   • Egyéb Kizárási Kritériumok - Fogvatartottak vagy résztvevők, akik akaratuk ellenére letartóztatottak.
     (Megjegyzés: Bizonyos speciális körülmények között és csak azokban az országokban, ahol a helyi szabályozások megengedik, egy bebörtönzött személy bevonható vagy folytathatja résztvevőként.
     Szigorú feltételek vonatkoznak, és BMS jóváhagyása szükséges.)
     - A résztvevőknek hozzá kell járulniuk, hogy tartózkodnak a véradástól a vizsgálati intervenció alatt, a dózismegszakítások alatt és legalább 28 napig a vizsgálati intervenció utolsó adása után.

   Ennek a vizsgálatnak a jogosultsági kritériumait gondosan megfontolták, hogy biztosítsák a vizsgálati résztvevők biztonságát és hogy a vizsgálat eredményei felhasználhatók legyenek.
   Különösen fontos, hogy a résztvevők teljes mértékben megfeleljenek minden jogosultsági kritériumnak.