Eine Phase-2-, Einarm-Multicenter-Studie zur Prüfung von Mezigdomid, Carfilzomib und Dexamethason (480Kd) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM) (Mezi-KD)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung
2. Erwachsene Patienten (≥18 Jahre alt)
3. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2.

4. Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose von multiplem Myelom (MM) und messbare Erkrankung, definiert als eines der folgenden Kriterien:

   1. M-Protein ≥ 0,5 g/dL mittels Serumproteinelektrophorese (sPEP), oder
   2. M-Protein ≥ 200 mg/24-Stunden-Urinsammlung mittels Urinproteinelektrophorese (uPEP) oder,
   3. Für Teilnehmer ohne messbare Erkrankung in sPEP oder uPEP: Serum-Freie-Leichtketten-(sFLC)-Spiegel > 100 mg/L (10 mg/dL) beteiligte Leichtkette und ein abnormales κ/λ FLC-Verhältnis.
5. Teilnehmer hat eine oder zwei vorherige Linien einer Anti-Myelom-Therapie erhalten. Hinweis: Eine Linie kann mehrere Phasen umfassen (z.B. Induktion, [mit oder ohne] hämatopoetische Stammzelltransplantation, (mit oder ohne) Konsolidierung und/oder [mit oder ohne] Erhaltungstherapie).
6. Teilnehmer muss eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid und einem Anti-CD38 monoklonalen Antikörper erhalten haben.
7. Teilnehmer erreichte eine minimale Remission [MR] oder besser bei mindestens einer vorherigen Anti-Myelom-Therapie.
8. Teilnehmer muss eine dokumentierte Krankheitsprogression während oder nach ihrem letzten Anti-Myelom-Regime haben.

9. Fortpflanzungsstatus

   • Frauen mit gebärfähigem Potenzial (FCBP) müssen:

   • Zwei negative Schwangerschaftstests haben, wie vom Prüfarzt vor Beginn der Studientherapie bestätigt, und müssen sich zu fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studie und nach Ende der Studientherapie bereit erklären. Dies gilt auch, wenn die Teilnehmerin echte Enthaltsamkeit* von heterosexuellem Kontakt praktiziert.
   • Entweder echte Enthaltsamkeit* von heterosexuellem Kontakt verpflichten (die monatlich überprüft und quellendokumentiert werden muss) oder sich einverstanden erklären, zwei Verhütungsmethoden zu verwenden und in der Lage sein, diese einzuhalten: eine hochwirksame und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Verhütung ohne Unterbrechung, 28 Tage vor Beginn der Studienintervention, während der Behandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis CC-92480 oder 6 Monate nach der letzten Dosis Carfilzomib, je nachdem, was länger ist.

   Siehe den Celgene CC-92480/BMS-986348 Schwangerschaftsverhütungsplan für zusätzliche Anleitung.

   Hinweis: Eine FCBP ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchgeführt wurde, oder 3) nicht natürlich postmenopausal (Amenorrhoe nach Krebstherapie oder Amenorrhoe aus anderen medizinischen Gründen schließt gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate war (z.B. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann Menstruation hatte).

   • Männliche Teilnehmer müssen:

   - Echte Enthaltsamkeit* praktizieren (die monatlich überprüft werden muss) oder sich einverstanden erklären, während sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer FCBP während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis CC-92480 oder Carfilzomib ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er eine erfolgreiche Vasektomie durchgeführt hat.

   Siehe den Celgene Mezigdomid Schwangerschaftsverhütungsplan für zusätzliche Anleitung.

   * Echte Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt. Periodische Enthaltsamkeit (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Post-Ovulations-Methoden) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

   • Männliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, während der Studienintervention, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Mezigdomid oder Carfilzomib auf die Spende von Sperma zu verzichten.
   • Frauen müssen sich einverstanden erklären, während der Studienintervention und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis Mezigdomid auf die Spende von Eizellen zu verzichten.
   • Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, während der Studienintervention, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf die Spende von Blut zu verzichten.
   • Alle männlichen und weiblichen Teilnehmer müssen alle Anforderungen erfüllen, die im Schwangerschaftsverhütungsplan in Anhang 11 für Mezigdomid definiert sind.

   Ausschlusskriterien:

   • Teilnehmer, die > 3 vorherige Linien einer Anti-Myelom-Therapie erhalten haben.

   • Medizinische Erkrankungen

     • Teilnehmer, die eine vorherige Behandlung mit Mezigdomid oder Carfilzomib erhalten haben.
     • Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienintervention irgendwelche experimentellen Wirkstoffe erhalten haben (Die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie parallel zu dieser Studie ist nicht erlaubt, außer für diejenigen, die die Behandlung mit den vorherigen experimentellen Wirkstoffen abgeschlossen haben und sich derzeit in der Langzeitnachbeobachtung befinden.)
     • Teilnehmer hat eine der folgenden Behandlungen erhalten:
   • Plasmapherese innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Studienintervention.
   • Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienintervention.
   • Strahlentherapie, außer lokaler palliativer Therapie, für Myelom-assoziierte Knochenläsionen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienintervention.

   • Verwendung einer systemischen Anti-Myelom-Medikamententherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienintervention.

     • Teilnehmer hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine allogene Stammzelltransplantation erhalten oder eine autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.
     • Teilnehmer hat Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder klinisch signifikante Leichtketten-Amyloidose.
     • Teilnehmer mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch Myelom.
     • Teilnehmer hat eine signifikante medizinische Erkrankung, einschließlich aktiver oder unkontrollierter Infektion, Vorhandensein von Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankung, die den Teilnehmer bei Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko für therapiebedingte Komplikationen aussetzt.
     • Schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infektion innerhalb von 14 Tagen für leichte oder asymptomatische Infektionen oder 28 Tagen für schwere/kritische Erkrankung vor Beginn der Studienintervention (Akute Symptome müssen abgeklungen sein und es dürfen keine Folgeerscheinungen vorliegen, die den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor Medical Monitor einem höheren Risiko bei Erhalt der Studienintervention aussetzen würden)
     • Teilnehmer hat einen Zustand, der die Interpretation der Studiendaten erschwert
     • Teilnehmer hat eine der folgenden Laboranomalien:
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL. Es ist nicht erlaubt, GCSF zu verabreichen, um innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Blutbild (CBC) (oder innerhalb von 14 Tagen vorher für Pegfilgrastim) minimale ANC-Spiegel zu erreichen.
   • Thrombozytenzahl: < 75.000/µL für Teilnehmer, bei denen < 50% der Knochenmarkkernzellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl < 50.000/µL für Teilnehmer, bei denen ≥ 50% der Knochenmarkkernzellen Plasmazellen sind. Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Blutbild (CBC) nicht erlaubt.
   • Hämoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L).
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min oder Dialysepflicht. eGFR wird unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel berechnet (siehe http://mdrd.com).
   • Korrigiertes Serumkalzium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache obere Normgrenze (ULN)

   • Serum-Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN; > 3,0 mg/dL ist für Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom erlaubt.

     • Teilnehmer mit gastrointestinaler Erkrankung oder Operation (z.B. Magenbypass-Operation), die die Absorption von Mezigdomid und/oder anderer oraler Studienintervention signifikant verändern kann.
     • Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Malignomen, außer MM, es sei denn, der Teilnehmer ist seit ≥ 5 Jahren frei von der Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden nicht-invasiven Malignome:
   • Basalzellkarzinom der Haut
   • Plattenepithelkarzinom der Haut in situ (Stadium 0)
   • Zervixkarzinom in situ
   • Brustkarzinom in situ

   • Inzidenteller histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des TNM [Tumor, Nodes, Metastasen] klinischen Staging-Systems) oder Prostatakrebs, der heilbar ist

     • Teilnehmer hat immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studienintervention erhalten. Die folgenden Ausnahmen gelten für dieses Kriterium:
   • Intranasale, inhalative oder topische Kortikosteroide oder lokale Kortikosteroidinjektionen (z.B. intraartikuläre Injektion).
   • Systemische Kortikosteroide in Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder das Äquivalent nicht überschreiten (siehe Tabelle 7.7.2-1).

   • Steroide als Prämedikation für Hypersensitivitätsreaktionen (z.B. Computertomographie [CT] Scan Prämedikation).

     - Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren; Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (z.B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention.

     - Teilnehmer hat eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich eines der folgenden:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss, oder eine instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder beeinflussend die Herzfunktion (z.B. instabile Angina, kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III-IV) oder Perikarderkrankung.
   • Unkontrollierte Herzrhythmusstörung oder klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalien, einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls im Screening-EKG, definiert als ein QTc-Intervall > 470 msec unter Verwendung der Fridericia-QT-Korrekturformel

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40% beurteilt durch transthorakale Echokardiographie (TTE) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)

     - Teilnehmer hat unkontrollierte Hypertonie oder unkontrollierten Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss.

     - Teilnehmer, der einen Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie erhalten hat.

     • Teilnehmer ist nicht in der Lage oder nicht willens, die protokollmäßig erforderliche Thromboembolie- oder antivirale Prophylaxe durchzuführen
     • Teilnehmer ist positiv für humanes Immundefizienzvirus (HIV), chronische oder aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis A oder aktive Hepatitis C:
   • Bekannter positiver HIV-Status.
   • Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test für Hepatitis B Oberflächenantigen [HBsAg]). Teilnehmer mit ausgeheilter Infektion (d.h. Teilnehmer, die HBsAg-negativ, aber positiv für Antikörper gegen Hepatitis B Core-Antigen [anti-HBc] und/oder Antikörper gegen Hepatitis B Oberflächenantigen [anti-HBs] sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Messung der Hepatitis B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel gescreent werden. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Teilnehmer mit serologischen Befunden, die auf HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND eine bekannte Vorgeschichte von vorheriger HBV-Impfung haben, müssen nicht auf HBV-DNA mittels PCR getestet werden.
   • Bekannt seropositiv für Hepatitis C-Virus (HCV); Anti-HCV-Antikörper positiv oder HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Quantifizierung positiv, außer im Falle einer anhaltenden virologischen Response (SVR), definiert als Viremie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie.

   • Fortpflanzungsstatus

     - Teilnehmer ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt, oder die beabsichtigt, während der Teilnahme an der Studie schwanger zu werden.

   • Kontraindikation für die Prüfpräparate (Mezigdomid, Carfilzomib und Dexamethason)
   • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie oder sich in der Ausschlussphase am Ende einer vorherigen Studie befinden.

   • Vorherige/Begleitende Therapie

     - Unfähigkeit, die in Abschnitt 7.7: Begleitende Therapie aufgeführten Einschränkungen und verbotenen Behandlungen einzuhalten.

   • Körperliche und Laborbefunde - Hinweise auf Organdysfunktion oder jede klinisch signifikante Abweichung von der Norm in der körperlichen Untersuchung, Vitalparametern, EKG oder klinischen Laborbestimmungen über das hinaus, was mit der Zielpopulation vereinbar ist

   • Allergien und unerwünschte Arzneimittelreaktionen

     • Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegenüber Thalidomid, Lenalidomid (einschließlich ≥ Grad 3 Hautausschlag während vorheriger Thalidomid- oder Lenalidomid-Therapie), Carfilzomib oder Dexamethason oder den in den Formulierungen enthaltenen Hilfsstoffen, oder Teilnehmer hat Kontraindikationen gemäß lokaler Verschreibungsinformation.
   • Andere Ausschlusskriterien - Gefangene oder Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind. (Hinweis: Unter bestimmten spezifischen Umständen und nur in Ländern, in denen lokale Vorschriften es erlauben, kann eine Person, die inhaftiert wurde, eingeschlossen oder als Teilnehmer fortgesetzt werden. Strenge Bedingungen gelten, und BMS-Genehmigung ist erforderlich.) - Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, während der Studienintervention, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf die Spende von Blut zu verzichten.

   Die Eignungskriterien für diese Studie wurden sorgfältig erwogen, um die Sicherheit der Studienteilnehmer zu gewährleisten und dass die Ergebnisse der Studie verwendet werden können. Es ist zwingend erforderlich, dass Teilnehmer alle Eignungskriterien vollständig erfüllen.