En fase 2, single-arm multicenter-studie, der tester Mezigdomide, Carfilzomib og Dexamethason (480Kd) hos deltagere med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (RRMM) (Mezi-KD)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykke
2. Voksne patienter (≥18 år)
3. ECOG Performance Status score på 0, 1 eller 2.

4. Deltageren har en dokumenteret diagnose på multipelt myelom (MM) og målbart sygdom, defineret som en af følgende:

   1. M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumprotein elektroforese (sPEP), eller
   2. M-protein ≥ 200 mg/24-timers urinsamling ved urinprotein elektroforese (uPEP) eller,
   3. For deltagere uden målbart sygdom i sPEP eller uPEP: serum fri letkæde (sFLC) niveauer > 100 mg/L (10 mg/dL) involveret letkæde og et unormalt κ/λ FLC-forhold.
5. Deltageren har modtaget en eller to tidligere linjer af anti-myelom terapi. Bemærk: En linje kan indeholde flere faser (f.eks. induktion, [med eller uden] hæmatopoietisk stamcelletransplantation, (med eller uden) konsolidering og/eller [med eller uden] vedligeholdelsesterapi).
6. Deltageren skal have modtaget tidligere behandling med lenalidomid og et anti-CD38 monoklonalt antistof.
7. Deltageren opnåede minimal respons [MR] eller bedre til mindst 1 tidligere anti-myelom terapi.
8. Deltageren skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres sidste anti-myelom regimen.

9. Reproduktionsstatus

   • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

   • Have 2 negative graviditetstest verificeret af undersøgeren før start af studiet terapi og skal acceptere løbende graviditetstest under studiet, og efter afslutning af studiet terapi. Dette gælder selvom deltageren praktiserer sand afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
   • Enten forpligte sig til sand afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås månedligt og kilde dokumenteres) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, 2 former for prævention: en meget effektiv, og en yderligere effektiv (barriere) prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af studie intervention, under behandling (inklusive dosisafbrydelser), og i mindst 28 dage efter sidste dosis af CC-92480, eller 6 måneder efter sidste dosis carfilzomib, alt efter hvad der er længst.

   Se Celgene CC-92480/BMS-986348 Graviditetsforebyggelsesplan for yderligere vejledning.

   Bemærk: En FCBP er en kvinde der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling eller amenoré på grund af andre medicinske årsager udelukker ikke fødedygtighed) i mindst 24 sammenhængende måneder (f.eks. har haft menstruation når som helst i de foregående 24 sammenhængende måneder).

   • Mandlige deltagere skal:

   - Praktisere sand afholdenhed* (som skal gennemgås månedligt) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP mens de deltager i studiet, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter sidste dosis af CC-92480 eller carfilzomib, selvom han har gennemgået en succesfuld vasektomi.

   Se Celgene mezigdomide Graviditetsforebyggelsesplan for yderligere vejledning.

   * Sand afholdenhed er acceptabelt når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk eller post-ægløsningsmetoder) og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder.

   • Mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra at donere sæd mens de er på studie intervention, under dosisafbrydelser, og i mindst 90 dage efter sidste dosis af mezigdomide eller carfilzomib.
   • Kvinder skal acceptere at afholde sig fra at donere æg mens de er på studie intervention og i mindst 28 dage efter sidste dosis af mezigdomide
   • Deltagere skal acceptere at afholde sig fra at donere blod mens de er på studie intervention, under dosisafbrydelser, og i mindst 28 dage efter sidste dosis af studie intervention.
   • Alle mandlige og kvindelige deltagere skal følge alle krav defineret i Graviditetsforebyggelsesplanen i Bilag 11 for mezigdomide

   Eksklusionskriterier:

   • Deltager der har modtaget > 3 tidligere linjer af anti-myelom terapi.

   • Medicinske tilstande

     • Deltager der har haft tidligere behandling med mezigdomide eller carfilzomib.
     • Deltager der har haft nogen undersøgelsesmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af start på studie intervention (Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg samtidig med dette studie er ikke tilladt, undtagen for dem der har afsluttet behandling med de tidligere undersøgelsesmidler og i øjeblikket er i langtidsopfølgning.)
     • Deltageren har modtaget en af følgende:
   • Plasmaforese inden for de sidste 28 dage af start på studie intervention.
   • Større kirurgi (som defineret af undersøgeren) inden for 28 dage af start på studie intervention.
   • Stråleterapi, andet end lokal palliativ terapi, for myelom-associerede knoglelæsioner inden for 14 dage af start på studie intervention.

   • Brug af nogen systemisk anti-myelom lægemiddel terapi inden for 14 dage af start på studie intervention.

     • Deltageren har tidligere modtaget allogen stamcelletransplantation når som helst eller modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger af start på studiebehandling.
     • Deltageren har plasmacelleleukæmi, Waldenstrøms makroglobulinæmi, POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller klinisk signifikant letkæde amyloidose.
     • Deltager med kendt central nervesystem (CNS) involvering med myelom.
     • Deltageren har nogen signifikant medicinsk tilstand, inklusive aktiv eller ukontrolleret infektion, tilstedeværelse af laboratorieabnormalitet, eller psykisk sygdom der placerer deltageren i en uacceptabel risiko for behandlingsrelaterede komplikationer, hvis han/hun skulle deltage i studiet.
     • Svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion inden for 14 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 28 dage for svær/kritisk sygdom før start på studie intervention (Akutte symptomer skal være forsvundet og der er ingen følgetilstande der ville placere deltageren i en højere risiko for at modtage studie intervention, baseret på undersøgerens vurdering i konsultation med Sponsor Medical Monitor)
     • Deltageren har nogen tilstand der forvirrer evnen til at fortolke data fra studiet
     • Deltageren har en af følgende laboratorieabnormaliteter:
   • Absolut neutrofil antal (ANC) < 1.000/µL. Det er ikke tilladt at administrere GCSF for at opnå minimum ANC niveauer inden for 7 dage før screening fuldt blodtal (CBC) (eller inden for 14 dage før for pegfilgrastim).
   • Blodpladeantal: < 75.000/µL for deltagere hvor < 50% af knoglemarv nukleerede celler er plasmaceller; eller et blodpladeantal < 50.000/µL for deltagere hvor ≥ 50% af knoglemarv nukleerede celler er plasmaceller. Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage før screening fuldt blodtal (CBC).
   • Hæmoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L).
   • Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min eller kræver dialyse. eGFR vil blive beregnet ved hjælp af Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel (se http://mdrd.com).
   • Korrigeret serum calcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) > 2,5× øvre grænse for normal (ULN)

   • Serum total bilirubin > 1,5 × ULN; > 3,0 mg/dL er tilladt for deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom.

     • Deltager med gastrointestinal sygdom eller kirurgi (f.eks. gastric bypass kirurgi) der kan ændre absorptionen af Mezigdomide og/eller anden oral studie intervention signifikant.
     • Deltageren har tidligere historie med maligniteter, andet end MM, medmindre deltageren har været fri for sygdommen i ≥ 5 år med undtagelse af følgende ikke-invaderende maligniteter:
   • Basalcellecarcinom af huden
   • Pladeepitelcarcinom af huden in situ (Stadie 0)
   • Carcinom in situ af cervix
   • Carcinom in situ af brystet

   • Incidentel histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved brug af TNM [tumor, noder, metastase] klinisk stagingsystem) eller prostatacancer der er kurativ

     • Deltageren har modtaget immunosuppressiv medicin inden for de sidste 14 dage af start på studie intervention. Følgende er undtagelser til dette kriterium:
   • Intranasale, inhalerede eller topiske kortikosteroider eller lokale kortikosteroid injektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
   • Systemiske kortikosteroider i doser der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller ækvivalent (se Tabel 7.7.2-1).

   • Steroider som premedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning premedicinering).

     - Administration af stærke CYP3A modulatorer; administration af protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inden for 2 uger af start på studie intervention.

     - Deltageren har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive en af følgende:

   • Myokardieinfarkt inden for 1 år før inklusion, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktion (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Klasse III-IV) eller perikardsygdom.
   • Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant elektrokardiogram (ECG) abnormaliteter, inklusive forlængelse af QT interval på Screening ECG som defineret af et QTc interval > 470 msek ved brug af Fridericias QT korrektionsformel

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40% som vurderet ved transthorakal ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA)

     - Deltageren har ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før indmelding.

     - Deltager der har haft en levende vaccine inden for 3 måneder af start på studiet terapi.

     • Deltageren er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå protokol krævet tromboembolisme eller antiviral profylakse
     • Deltageren er positiv for human immundefekt virus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis A, eller aktiv hepatitis C:
   • Kendt positiv HIV-status.
   • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Deltagere med opløst infektion (dvs. deltagere der er HBsAg negative men positive for antistoffer mod hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved brug af real-time polymerasekædereaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De der er PCR positive vil blive ekskluderet. UNDTAGELSE: Deltagere med serologiske fund der antyder HBV vaccination (anti-HBs positivitet som det eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV vaccination behøver ikke at blive testet for HBV DNA ved PCR.
   • Kendt for at være seropositiv for hepatitis C virus (HCV); anti-HCV antistof positiv eller HCV- ribonukleinsyre (RNA) kvantificering positiv, undtagen i tilfælde af en vedvarende virologisk respons (SVR), defineret som viremi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral terapi.

   • Reproduktionsstatus

     - Deltageren er en kvinde der er gravid eller ammer, eller som agter at blive gravid under deltagelse i studiet.

   • Kontraindikation for undersøgelsesmedicin (mezigdomide, carfilzomib og dexamethason)
   • Deltagelse i et andet interventionelt studie eller være i eksklusionsperioden ved afslutningen af et tidligere studie.

   • Tidligere/Samtidig Terapi

     - Manglende evne til at overholde restriktioner og forbudte behandlinger som listet i Afsnit 7.7: Samtidig Terapi.

   • Fysiske og Laboratorie Test Resultater - Bevis for organdysfunktion eller nogen klinisk signifikant afvigelse fra normal i fysisk undersøgelse, vitale tegn, ECG, eller kliniske laboratoriebestemmelser ud over hvad der er konsistent med målgruppen

   • Allergier og Bivirkninger til Lægemidler

     • Deltageren har en historie med anafylaksi eller overfølsomhed overfor thalidomid, lenalidomid (inklusive ≥ Grad 3 udslæt under tidligere thalidomid eller lenalidomid terapi), carfilzomib eller dexamethason eller hjælpestofferne indeholdt i formuleringerne, eller deltageren har nogen kontraindikationer per lokal ordinering.
   • Andre Eksklusionskriterier - Fanger eller deltagere der er ufrivilligt indespærret. (Bemærk: Under visse specifikke omstændigheder og kun i lande hvor lokale regler tillader det, kan en person der har været fængslet inkluderes eller tillades at fortsætte som deltager. Strenge betingelser gælder, og BMS godkendelse er påkrævet.) - Deltagere skal acceptere at afholde sig fra at donere blod mens de er på studie intervention, under dosisafbrydelser, og i mindst 28 dage efter sidste dosis af studie intervention.

   Berettigelseskriterier for dette studie er omhyggeligt overvejet for at sikre deltagernes sikkerhed og at studieresultaterne kan bruges. Det er afgørende at deltagere fuldt ud opfylder alle berettigelseskriterier.