一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）参与者的2期、单臂多中心研究，测试Mezigdomide、Carfilzomib和地塞米松（480Kd） (Mezi-KD)

入选标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 成年患者（≥18岁）
3. ECOG体能状态评分为0、1或2分

4. 参与者经确诊患有多发性骨髓瘤（MM）且存在可测量疾病，定义为以下任一情况：

   1. 通过血清蛋白电泳（sPEP）检测M蛋白≥0.5 g/dL，或
   2. 通过尿蛋白电泳（uPEP）检测24小时尿液中M蛋白≥200 mg，或
   3. 对于sPEP或uPEP无可测量疾病的参与者：血清游离轻链（sFLC）水平>100 mg/L（10 mg/dL）受累轻链且κ/λ FLC比值异常。
5. 参与者已接受过一线或二线抗骨髓瘤治疗。 注：一线治疗可包含多个阶段（例如诱导治疗、[联合或不联合]造血干细胞移植、[联合或不联合]巩固治疗和/或[联合或不联合]维持治疗）。
6. 参与者必须曾接受过来那度胺和抗CD38单克隆抗体治疗。
7. 参与者对至少一种既往抗骨髓瘤疗法达到微小缓解（MR）或更好疗效。
8. 参与者必须在最近一次抗骨髓瘤方案治疗期间或之后出现经证实的疾病进展。

9. 生育状况

   • 有生育能力的女性（FCBP）必须：

   • 在研究治疗开始前由研究者核实进行2次妊娠试验且结果为阴性，并同意在研究期间及研究治疗结束后继续进行妊娠试验。 即使参与者实行真正的禁欲*（避免异性接触），此要求仍适用。
   • 要么承诺实行真正的禁欲*（避免异性接触，需每月审查并记录来源），要么同意使用并能够遵守两种避孕方式：一种高效避孕法和一种额外有效（屏障）避孕法，且在研究干预开始前28天、治疗期间（包括剂量中断期间）以及CC-92480末次给药后至少28天或卡非佐米末次给药后6个月（以时间较长者为准）不间断使用。

   更多指导请参阅Celgene CC-92480/BMS-986348妊娠预防计划。

   注：FCBP指符合以下任一条件的女性：1) 曾经历过月经初潮；2) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或3) 未自然绝经（癌症治疗后的闭经或其他医学原因导致的闭经不能排除生育能力）至少连续24个月（例如，在过去连续24个月内任何时间有过月经）。

   • 男性参与者必须：

   - 实行真正的禁欲*（需每月审查）或同意在研究期间、剂量中断期间以及CC-92480或卡非佐米末次给药后至少90天内，与孕妇或FCBP发生性接触时使用安全套，即使已成功接受输精管切除术。

   更多指导请参阅Celgene mezigdomide妊娠预防计划。

   * 真正的禁欲在符合参与者偏好和惯常生活方式时可接受。 周期性禁欲（例如日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后法）和体外射精是不可接受的避孕方法。

   • 男性参与者必须同意在研究干预期间、剂量中断期间以及mezigdomide或卡非佐米末次给药后至少90天内不捐献精子。
   • 女性必须同意在研究干预期间以及mezigdomide末次给药后至少28天内不捐献卵子。
   • 参与者必须同意在研究干预期间、剂量中断期间以及研究干预末次给药后至少28天内不捐献血液。
   • 所有男性和女性参与者必须遵守附录11中mezigdomide妊娠预防计划定义的所有要求。

   排除标准：

   • 接受过>3线抗骨髓瘤治疗的参与者。

   • 医疗状况

     • 曾接受过mezigdomide或卡非佐米治疗的参与者。
     • 在研究干预开始前28天或5个半衰期（以较短者为准）内使用过任何研究性药物的参与者（不允许同时参加另一项干预性临床试验，除非已完成先前研究性药物治疗且目前处于长期随访阶段的参与者）。
     • 参与者接受过以下任何治疗：
   • 在研究干预开始前28天内进行过血浆置换。
   • 在研究干预开始前28天内接受过重大手术（由研究者定义）。
   • 在研究干预开始前14天内，针对骨髓瘤相关骨病变进行过除局部姑息治疗外的放射治疗。

   • 在研究干预开始前14天内使用过任何全身性抗骨髓瘤药物治疗。

     • 参与者既往任何时间接受过异体干细胞移植，或在研究治疗开始前12周内接受过自体干细胞移植。
     • 参与者患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、M蛋白和皮肤改变）或临床显著的轻链淀粉样变性。
     • 已知有骨髓瘤累及中枢神经系统（CNS）的参与者。
     • 参与者存在任何可能使其在参与研究时面临不可接受的治疗相关并发症风险的重大医学状况，包括活动性或未控制的感染、实验室检查异常或精神疾病。
     • 在研究干预开始前14天内（轻度或无症状感染）或28天内（重度/危重疾病）感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）（急性症状必须已缓解，且根据研究者与申办方医学监查员协商评估，不存在会增加参与者接受研究干预风险的后遗症）。
     • 参与者存在任何干扰研究数据解读的情况。
     • 参与者存在以下任何实验室检查异常：
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1,000/μL。 不允许在筛查全血细胞计数（CBC）前7天内（或聚乙二醇化非格司亭前14天内）使用GCSF以达到最低ANC水平。
   • 血小板计数：对于骨髓有核细胞中浆细胞<50%的参与者，<75,000/μL；或对于骨髓有核细胞中浆细胞≥50%的参与者，<50,000/μL。 不允许在筛查全血细胞计数（CBC）前7天内输注血小板。
   • 血红蛋白<8 g/dL（<4.9 mmol/L）。
   • 估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min或需要透析。 eGFR将使用肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算（参见http://mdrd.com）。
   • 校正血清钙>13.5 mg/dL（>3.4 mmol/L）
   • 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍正常值上限（ULN）

   • 血清总胆红素>1.5倍ULN；对于有明确Gilbert综合征记录的参与者，允许>3.0 mg/dL。

     • 患有可能显著改变Mezigdomide和/或其他口服研究干预吸收的胃肠道疾病或手术（例如胃旁路手术）的参与者。
     • 参与者有除MM外的恶性肿瘤病史，除非参与者已无病≥5年，但以下非浸润性恶性肿瘤除外：
   • 皮肤基底细胞癌
   • 皮肤原位鳞状细胞癌（0期）
   • 宫颈原位癌
   • 乳腺原位癌

   • 前列腺癌的偶然组织学发现（采用TNM[肿瘤、淋巴结、转移]临床分期系统的T1a或T1b期）或可治愈的前列腺癌

     • 参与者在研究干预开始前14天内接受过免疫抑制药物。 以下情况除外：
   • 鼻内、吸入或局部皮质类固醇或局部皮质类固醇注射（例如关节内注射）。
   • 剂量不超过泼尼松10 mg/天或等效剂量的全身性皮质类固醇（见表7.7.2-1）。

   • 用于超敏反应预处理的类固醇（例如计算机断层扫描[CT]扫描预处理）。

     - 使用强效CYP3A调节剂；在研究干预开始前2周内使用质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑）。

     - 参与者存在心功能不全或临床显著的心脏疾病，包括以下任何一项：

   • 入组前1年内发生心肌梗死，或存在与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或未控制的疾病/状况（例如不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会III-IV级充血性心力衰竭）或心包疾病。
   • 未控制的心律失常或临床显著的心电图（ECG）异常，包括筛查心电图QT间期延长，定义为使用Fridericia QT校正公式计算的QTc间期>470毫秒。

   • 经胸超声心动图（TTE）或多门控采集扫描（MUGA）评估左心室射血分数<40%

     - 参与者在入组前14天内存在未控制的高血压或未控制的糖尿病。

     - 参与者在研究治疗开始前3个月内接种过活疫苗。

     • 参与者无法或不愿接受方案要求的血栓栓塞或抗病毒预防
     • 参与者人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、慢性或活动性乙型肝炎、活动性甲型肝炎或活动性丙型肝炎：
   • 已知HIV阳性状态。
   • 乙型肝炎血清学阳性（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测阳性）。 对于已缓解感染的参与者（即HBsAg阴性但乙型肝炎核心抗体[anti-HBc]和/或乙型肝炎表面抗体[anti-HBs]阳性的参与者），必须通过实时聚合酶链反应（PCR）检测乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）水平进行筛查。 PCR阳性者将被排除。 例外：血清学结果提示HBV疫苗接种（仅anti-HBs阳性作为血清学标志）且已知既往有HBV疫苗接种史的参与者无需进行HBV DNA PCR检测。
   • 已知丙型肝炎病毒（HCV）血清学阳性；抗HCV抗体阳性或HCV-核糖核酸（RNA）定量阳性，除非达到持续病毒学应答（SVR），定义为完成抗病毒治疗后至少12周病毒血症消失。

   • 生育状况

     - 参与者是怀孕或哺乳期女性，或计划在研究期间怀孕。

   • 对研究性药品（mezigdomide、卡非佐米和地塞米松）存在禁忌症
   • 参加另一项干预性研究或处于先前研究结束后的排除期。

   • 既往/合并治疗

     - 无法遵守第7.7节：合并治疗中列出的限制和禁止治疗。

   • 体格和实验室检查结果 - 存在器官功能障碍或体格检查、生命体征、心电图或临床实验室测定中超出目标人群一致范围的任何临床显著异常

   • 过敏和药物不良反应

     • 参与者有沙利度胺、来那度胺（包括既往沙利度胺或来那度胺治疗期间出现≥3级皮疹）、卡非佐米或地塞米松或其制剂中所含辅料的过敏反应或超敏反应史，或参与者存在当地处方信息中的任何禁忌症。
   • 其他排除标准 - 囚犯或非自愿监禁的参与者。 （注：仅在当地法规允许的特定情况下和国家，被监禁人员可能被纳入或允许继续作为参与者。 适用严格条件，且需获得BMS批准。） - 参与者必须同意在研究干预期间、剂量中断期间以及研究干预末次给药后至少28天内不捐献血液。

   本研究制定的资格标准已经过仔细考量，以确保研究参与者的安全及研究结果的可用性。 参与者必须完全符合所有资格标准。