Un estudio de fase 2, multicéntrico y de un solo brazo, que evalúa Mezigdomide, Carfilzomib y Dexametasona (480Kd) en participantes con mieloma múltiple recidivante o refractario (RRMM) (Mezi-KD)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Pacientes adultos (≥18 años)
3. Puntuación del estado funcional ECOG de 0, 1 o 2

4. El participante tiene un diagnóstico documentado de mieloma múltiple (MM) y enfermedad medible, definida como cualquiera de las siguientes:

   1. Proteína M ≥ 0,5 g/dL mediante electroforesis de proteínas séricas (sPEP), o
   2. Proteína M ≥ 200 mg/24 horas en recolección de orina mediante electroforesis de proteínas en orina (uPEP), o
   3. Para participantes sin enfermedad medible en sPEP o uPEP: niveles de cadena ligera libre sérica (sFLC) > 100 mg/L (10 mg/dL) de cadena ligera involucrada y una relación κ/λ de FLC anormal
5. El participante ha recibido una o dos líneas previas de terapia antimieloma.
   Nota: Una línea puede contener varias fases (p. ej., inducción, [con o sin] trasplante de células madre hematopoyéticas, [con o sin] consolidación y/o [con o sin] terapia de mantenimiento)
6. El participante debe haber recibido tratamiento previo con lenalidomida y un anticuerpo monoclonal anti-CD38
7. El participante logró una respuesta mínima [MR] o mejor a al menos 1 terapia antimieloma previa
8. El participante debe tener documentada progresión de la enfermedad durante o después de su último régimen antimieloma

9. Estado reproductivo

   • Las mujeres con potencial de embarazo (FCBP) deben:

   • Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el Investigador antes de iniciar la terapia del estudio y deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después de finalizar la terapia del estudio
     Esto se aplica incluso si la participante practica la abstinencia verdadera* del contacto heterosexual
   • O bien comprometerse a la abstinencia verdadera* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse la fuente) o aceptar usar, y poder cumplir con, 2 métodos anticonceptivos: uno altamente efectivo y otro adicional efectivo (barrera) sin interrupción, 28 días antes de iniciar la intervención del estudio, durante el tratamiento (incluidas las interrupciones de dosis) y durante al menos 28 días después de la última dosis de CC-92480, o 6 meses después de la última dosis de carfilzomib, lo que sea más largo

   Consulte el Plan de Prevención del Embarazo de Celgene CC-92480/BMS-986348 para obtener orientación adicional

   Nota: Una FCBP es una mujer que: 1) ha tenido menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral, o 3) no ha estado en menopausia natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer o la amenorrea debido a otras razones médicas no descarta el potencial de embarazo) durante al menos 24 meses consecutivos (p. ej., ha tenido menstruaciones en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)

   • Los participantes masculinos deben:

   - Practicar la abstinencia verdadera* (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una FCBP mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis de CC-92480 o carfilzomib, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa

   Consulte el Plan de Prevención del Embarazo de mezigdomida de Celgene para obtener orientación adicional

   * La abstinencia verdadera es aceptable cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante
   La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos o postovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables

   • Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma mientras reciben la intervención del estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis de mezigdomida o carfilzomib
   • Las mujeres deben aceptar abstenerse de donar óvulos mientras reciben la intervención del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida
   • Los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras reciben la intervención del estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio
   • Todos los participantes masculinos y femeninos deben seguir todos los requisitos definidos en el Plan de Prevención del Embarazo en el Apéndice 11 para mezigdomida

   Criterios de exclusión:

   • Participante que ha recibido > 3 líneas previas de terapia antimieloma

   • Condiciones médicas

     • Participante que ha recibido tratamiento previo con mezigdomida o carfilzomib
     • Participante que ha recibido cualquier agente de investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de iniciar la intervención del estudio (No se permite la participación en otro ensayo clínico intervencionista concurrente con este estudio, excepto para aquellos que han completado el tratamiento con el/los agente(s) de investigación previo(s) y están actualmente en seguimiento a largo plazo)
     • Participante que ha recibido cualquiera de los siguientes:
   • Plasmaféresis dentro de los últimos 28 días antes de iniciar la intervención del estudio
   • Cirugía mayor (según la definición del Investigador) dentro de los 28 días antes de iniciar la intervención del estudio
   • Radioterapia, excepto terapia paliativa local, para lesiones óseas asociadas al mieloma dentro de los 14 días antes de iniciar la intervención del estudio

   • Uso de cualquier terapia sistémica con fármacos antimieloma dentro de los 14 días antes de iniciar la intervención del estudio

     • Participante que ha recibido previamente trasplante alogénico de células madre en cualquier momento o ha recibido trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio
     • Participante tiene leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios cutáneos) o amiloidosis de cadenas ligeras clínicamente significativa
     • Participante con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por mieloma
     • Participante tiene cualquier condición médica significativa, incluida infección activa o no controlada, presencia de anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que coloca al participante en un riesgo inaceptable de complicaciones relacionadas con el tratamiento, si participara en el estudio
     • Infección por el síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 14 días para infecciones leves o asintomáticas o 28 días para enfermedad grave/crítica antes de iniciar la intervención del estudio (Los síntomas agudos deben haberse resuelto y no hay secuelas que coloquen al participante en un mayor riesgo de recibir la intervención del estudio, según la evaluación del Investigador en consulta con el Monitor Médico del Patrocinador)
     • Participante tiene cualquier condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio
     • Participante tiene cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio:
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.000/μL
     No está permitido administrar GCSF para alcanzar niveles mínimos de ANC dentro de los 7 días previos al hemograma completo (CBC) de cribado (o dentro de los 14 días previos para pegfilgrastim)
   • Recuento de plaquetas: < 75.000/μL para participantes en quienes < 50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas < 50.000/μL para participantes en quienes ≥ 50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas
     No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días previos al hemograma completo (CBC) de cribado
   • Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
   • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min o que requiere diálisis
     La eGFR se calculará utilizando la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) (ver http://mdrd.com)
   • Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST) o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) > 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)

   • Bilirrubina total sérica > 1,5 x ULN; > 3,0 mg/dL está permitido para participantes con síndrome de Gilbert documentado

     • Participante con enfermedad o cirugía gastrointestinal (p. ej., cirugía de bypass gástrico) que puede alterar significativamente la absorción de Mezigdomida y/o otra intervención oral del estudio
     • Participante tiene antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del MM, a menos que el participante haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años con la excepción de las siguientes neoplasias no invasivas:
   • Carcinoma de células basales de la piel
   • Carcinoma de células escamosas de la piel in situ (Etapa 0)
   • Carcinoma in situ del cuello uterino
   • Carcinoma in situ de mama

   • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios, metástasis]) o cáncer de próstata que es curable

     • Participante ha recibido medicación inmunosupresora dentro de los últimos 14 días antes de iniciar la intervención del estudio
       Las siguientes son excepciones a este criterio:
   • Corticosteroides intranasales, inhalados o tópicos o inyecciones locales de corticosteroides (p. ej., inyección intraarticular)
   • Corticosteroides sistémicos en dosis que no excedan 10 mg/día de prednisona o el equivalente (ver Tabla 7.7.2-1)

   • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada [TC])

     - Administración de moduladores fuertes de CYP3A; administración de inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de las 2 semanas antes de iniciar la intervención del estudio

     - Participante tiene función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

   • Infarto de miocardio dentro del año anterior a la inclusión, o enfermedad/condición inestable o no controlada relacionada o que afecta la función cardíaca (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o enfermedad pericárdica
   • Arritmia cardíaca no controlada o anormalidades electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas, incluida prolongación del intervalo QT en el ECG de cribado definida por un intervalo QTc > 470 mseg utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% evaluada por ecocardiograma transtorácico (TTE) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA)

     - Participante tiene hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días previos al reclutamiento

     - Participante que ha recibido una vacuna viva dentro de los 3 meses antes del inicio de la terapia del estudio

     • Participante no puede o no está dispuesto a someterse a la profilaxis de tromboembolismo o antiviral requerida por el protocolo
     • Participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa, hepatitis A activa o hepatitis C activa:
   • Estado de VIH positivo conocido
   • Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg])
     Los participantes con infección resuelta (es decir, participantes que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser evaluados mediante medición por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB)
     Aquellos que sean positivos por PCR serán excluidos
     EXCEPCIÓN: Los participantes con hallazgos serológicos que sugieran vacunación contra VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra VHB no necesitan ser evaluados para ADN del VHB por PCR
   • Se sabe que es seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC); anticuerpo anti-VHC positivo o cuantificación de ácido ribonucleico (ARN) del VHC positiva, excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida (RVS), definida como viremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral

   • Estado reproductivo

     - Participante es una mujer que está embarazada o amamantando, o que tiene la intención de quedar embarazada durante la participación en el estudio

   • Contraindicación para los productos medicinales en investigación (mezigdomida, carfilzomib y dexametasona)
   • Participación en otro estudio intervencionista o estar en el período de exclusión al final de un estudio previo

   • Terapia previa/concomitante

     - Incapacidad para cumplir con las restricciones y tratamientos prohibidos según se enumeran en la Sección 7.7: Terapia Concomitante

   • Hallazgos físicos y de pruebas de laboratorio - Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico más allá de lo que es consistente con la población objetivo

   • Alergias y reacción adversa a fármacos

     • Participante tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a talidomida, lenalidomida (incluyendo erupción ≥ Grado 3 durante terapia previa con talidomida o lenalidomida), carfilzomib o dexametasona o los excipientes contenidos en las formulaciones, o el participante tiene cualquier contraindicación según la información de prescripción local
   • Otros criterios de exclusión - Prisioneros o participantes que están encarcelados involuntariamente
     (Nota: Bajo ciertas circunstancias específicas y solo en países donde las regulaciones locales lo permiten, una persona que ha estado encarcelada puede ser incluida o se le puede permitir continuar como participante
     Se aplican condiciones estrictas y se requiere la aprobación de BMS)
     - Los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras reciben la intervención del estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio

   Los criterios de elegibilidad para este estudio han sido cuidadosamente considerados para garantizar la seguridad de los participantes del estudio y que los resultados del estudio puedan ser utilizados
   Es imperativo que los participantes cumplan plenamente con todos los criterios de elegibilidad