재발성 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 환자에서 메지그도마이드, 카필조밥 및 덱사메타손(480Kd)을 시험하는 2상, 단일 군 다기관 연구 (Mezi-KD)

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서
2. 성인 환자 (≥18세)
3. ECOG 신체 기능 상태 점수가 0, 1 또는 2.

4. 참가자는 다발성 골수종(MM)으로 진단받았고 측정 가능한 질환이 있어야 하며, 이는 다음 중 하나로 정의됩니다:

   1. 혈청 단백질 전기영동(sPEP)으로 M-단백질 ≥ 0.5 g/dL, 또는
   2. 요 단백질 전기영동(uPEP)으로 24시간 소변 채집에서 M-단백질 ≥ 200 mg, 또는
   3. sPEP 또는 uPEP에서 측정 가능한 질환이 없는 참가자의 경우: 관련 경쇄 및 비정상 κ/λ FLC 비율에 대해 혈청 자유 경쇄(sFLC) 수준 > 100 mg/L (10 mg/dL).
5. 참가자는 항-골수종 치료를 1회 또는 2회 이전에 받았습니다. 참고: 1회 치료는 여러 단계(예: 유도 치료, [유무에 관계없이] 조혈모세포 이식, (유무에 관계없이) 강화 치료, 및/또는 [유무에 관계없이] 유지 치료)를 포함할 수 있습니다.
6. 참가자는 레날리도마이드 및 항-CD38 단클론 항체로 이전 치료를 받았어야 합니다.
7. 참가자는 적어도 1회의 이전 항-골수종 치료에 대해 최소 반응[MR] 이상을 달성했어야 합니다.
8. 참가자는 마지막 항골수종 요법 동안 또는 이후에 문서화된 질병 진행을 보여야 합니다.

9. 생식 상태

   • 가임 가능 여성(FCBP)은:

   • 연구 치료 시작 전 연구자가 확인한 음성 임신 검사 2회를 받아야 하며, 연구 과정 중 및 연구 치료 종료 후에도 지속적인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 참가자가 이성 접촉으로부터 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
   • 이성 접촉으로부터 진정한 금욕*(이는 매월 검토되고 출처가 문서화되어야 함)을 실천하거나, 연구 중재 시작 28일 전, 치료 중(용량 중단 포함), 그리고 CC-92480 마지막 투여 후 최소 28일 또는 카필조밉 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간 동안 중단 없이 2가지 피임법(하나는 고효과, 하나는 추가 효과적(장벽) 피임법)을 사용하고 준수할 수 있도록 동의해야 합니다.

   추가 지침은 Celgene CC-92480/BMS-986348 임신 예방 계획을 참조하십시오.

   참고: FCBP는 다음 중 하나에 해당하는 여성입니다: 1) 일정 시점에 초경을 경험했고, 2) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았고, 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경 또는 기타 의학적 이유로 인한 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 24개월 연속되지 않았습니다(예: 지난 24개월 연속 동안 어느 시점에서든 월경이 있었음).

   • 남성 참가자는:

   - 진정한 금욕*(이는 매월 검토되어야 함)을 실천하거나 연구 참여 중, 용량 중단 기간 및 CC-92480 또는 카필조밉 마지막 투여 후 최소 90일 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 시 콘돔을 사용하기로 동의해야 하며, 이는 성공적인 정관수술을 받은 경우에도 적용됩니다.

   추가 지침은 Celgene 메지그도마이드 임신 예방 계획을 참조하십시오.

   * 진정한 금욕은 참가자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상-체온법 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임법입니다.

   • 남성 참가자는 연구 중재 중, 용량 중단 기간 및 메지그도마이드 또는 카필조밉 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가기로 동의해야 합니다.
   • 여성은 연구 중재 중 및 메지그도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 동안 난자 기증을 삼가기로 동의해야 합니다.
   • 참가자는 연구 중재 중, 용량 중단 기간 및 연구 중재 마지막 투여 후 최소 28일 동안 혈액 기증을 삼가기로 동의해야 합니다.
   • 모든 남성 및 여성 참가자는 부록 11의 메지그도마이드 임신 예방 계획에 정의된 모든 요구 사항을 준수해야 합니다.

   제외 기준:

   • 항-골수종 치료를 3회 이상 이전에 받은 참가자.

   • 의학적 상태

     • 메지그도마이드 또는 카필조밉으로 이전 치료를 받은 참가자.
     • 연구 중재 시작 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 투여받은 참가자(본 연구와 동시에 다른 중재적 임상 시험에 참여하는 것은 허용되지 않으며, 단 이전 연구용 약물 치료를 완료하고 현재 장기 추적 관찰 중인 참가자는 제외).
     • 참가자가 다음 중 하나를 받은 경우:
   • 연구 중재 시작 최근 28일 내 혈장분리술.
   • 연구 중재 시작 28일 내 주요 수술(연구자가 정의한 대로).
   • 연구 중재 시작 14일 내 골수종 관련 골 병변에 대한 국소 완화 치료 이외의 방사선 치료.

   • 연구 중재 시작 14일 내 전신 항-골수종 약물 치료 사용.

     • 참가자가 언제든지 동종 조혈모세포 이식을 받았거나 연구 치료 시작 12주 내 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우.
     • 참가자가 형질세포 백혈병, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화), 또는 임상적으로 유의한 경쇄 아밀로이드증을 가진 경우.
     • 골수종에 의한 중추 신경계(CNS) 침범이 알려진 참가자.
     • 참가자가 연구에 참여할 경우 치료 관련 합병증에 대해 허용되지 않는 위험에 처하게 하는 중대한 의학적 상태(활성 또는 조절되지 않은 감염, 검사실 이상 존재, 또는 정신 질환 포함)를 가진 경우.
     • 연구 중재 시작 전 경증 또는 무증상 감염의 경우 14일, 중증/중증도 질환의 경우 28일 내 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염(급성 증상이 해소되고 연구자가 후원자 의료 모니터와 상의하여 평가한 바에 따라 참가자가 연구 중재 투여에 더 높은 위험에 처하게 하는 후유증이 없어야 함).
     • 연구 데이터 해석을 혼란스럽게 하는 상태가 있는 참가자.
     • 참가자가 다음 검사실 이상 중 하나를 가진 경우:
   • 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/µL. 최소 ANC 수준을 달성하기 위해 GCSF 투여는 선별 완전혈구계산(CBC) 7일 전(또는 페그필그라스팀의 경우 14일 전)에 허용되지 않습니다.
   • 혈소판 수: 골수 핵세포의 < 50%가 형질세포인 참가자의 경우 < 75,000/µL; 또는 골수 핵세포의 ≥ 50%가 형질세포인 참가자의 경우 혈소판 수 < 50,000/µL. 혈소판 수혈은 선별 완전혈구계산(CBC) 7일 전에 허용되지 않습니다.
   • 혈색소 < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L).
   • 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min 또는 투석 필요. eGFR은 신장 질환 식이 수정(MDRD) 공식을 사용하여 계산됩니다( http://mdrd.com 참조).
   • 보정 혈청 칼슘 > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
   • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5배 상한 정상치(ULN)

   • 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN; 문서화된 길버트 증후군이 있는 참가자의 경우 > 3.0 mg/dL 허용.

     • 메지그도마이드 및/또는 기타 경구 연구 중재의 흡수를 현저히 변경할 수 있는 위장관 질환 또는 수술(예: 위우회술)이 있는 참가자.
     • 참가자가 MM 이외의 악성 종양 이력이 있는 경우, 다음 비침습성 악성 종양을 제외하고 참가자가 질병으로부터 ≥ 5년 동안 자유로운 경우는 예외:
   • 피부 기저세포암
   • 피부 편평세포암 제자리암(0기)
   • 자궁경부 제자리암
   • 유방 제자리암

   • 전립선암의 우연한 조직학적 발견(TNM[종양, 림프절, 전이] 임상 병기 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b) 또는 치료 가능한 전립선암

     • 참가자가 연구 중재 시작 최근 14일 내 면역억제제를 투여받은 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다:
   • 비강 내, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
   • 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 10 mg/일을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드(표 7.7.2-1 참조).

   • 과민반응 예방약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터단층촬영[CT] 스캔 예방약).

     - 강력한 CYP3A 조절제 투여; 연구 중재 시작 2주 내 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸) 투여.

     - 참가자가 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환을 가진 경우, 다음 중 하나 포함:

   • 포함 1년 전 심근경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 영향을 미치는 불안정하거나 조절되지 않은 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 뉴욕심장협회 III-IV급) 또는 심막 질환.
   • 조절되지 않은 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상, Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 > 470 msec로 정의된 선별 ECG에서 QT 간격 연장 포함.

   • 경흉부 심초음파(TTE) 또는 다중게이트획득 스캔(MUGA)으로 평가한 좌심실 구혈률 < 40%

     - 참가자가 등록 14일 전 조절되지 않은 고혈압 또는 조절되지 않은 당뇨병을 가진 경우.

     - 참가자가 연구 치료 시작 3개월 내 생백신을 접종받은 경우.

     • 참가자가 연구 프로토콜에서 요구하는 혈전색전증 또는 항바이러스 예방 요법을 받을 수 없거나 원하지 않는 경우.
     • 참가자가 인간면역결핍바이러스(HIV), 만성 또는 활동성 B형 간염, 활동성 A형 간염, 또는 활동성 C형 간염에 양성인 경우:
   • 알려진 HIV 양성 상태.
   • B형 간염 혈청 양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 검사로 정의). 해결된 감염(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc] 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs] 항체 양성)이 있는 참가자는 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 수준의 실시간 중합효소연쇄반응(PCR) 측정으로 선별되어야 합니다. PCR 양성인 참가자는 제외됩니다. 예외: HBV 예방접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 anti-HBs 양성)을 보이고 이전 HBV 예방접종 이력이 알려진 참가자는 PCR에 의한 HBV DNA 검사가 필요하지 않습니다.
   • C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 양성으로 알려진 경우; anti-HCV 항체 양성 또는 HCV- 리보핵산(RNA) 정량 양성, 지속적인 바이러스학적 반응(SVR) 설정은 제외하며, 이는 항바이러스 치료 완료 후 최소 12주 후 혈중 바이러스 검출 없음으로 정의됩니다.

   • 생식 상태

     - 참가자가 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 참여 중 임신할 의도가 있는 여성인 경우.

   • 연구용 의약품(메지그도마이드, 카필조밉 및 덱사메타손)에 대한 금기증.
   • 다른 중재적 연구 참여 또는 이전 연구 종료 시 제외 기간에 있는 경우.

   • 이전/병용 치료

     - 7.7절: 병용 치료에 나열된 제한 및 금지 치료를 준수할 수 없음.

   • 신체 및 검사실 검사 결과 - 표적 인구와 일치하는 범위를 넘어서는 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 임상 검사실 측정에서 장기 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 정상 편차 증거.

   • 알레르기 및 약물 부작용

     • 참가자가 탈리도마이드, 레날리도마이드(이전 탈리도마이드 또는 레날리도마이드 치료 중 ≥ 3등급 발진 포함), 카필조밉 또는 덱사메타손 또는 제제에 포함된 부형제에 대한 과민증 또는 아나필락시스 이력이 있거나, 참가자가 현지 처방 정보에 따른 금기증이 있는 경우.
   • 기타 제외 기준 - 수감자 또는 비자발적으로 수감된 참가자. (참고: 특정 조건 하에서 그리고 현지 규정이 허용하는 국가에서만, 수감된 사람이 참가자로 포함되거나 계속될 수 있습니다. 엄격한 조건이 적용되며 BMS 승인이 필요합니다.) - 참가자는 연구 중재 중, 용량 중단 기간 및 연구 중재 마지막 투여 후 최소 28일 동안 혈액 기증을 삼가기로 동의해야 합니다.

   본 연구의 적격 기준은 연구 참가자의 안전과 연구 결과 활용을 보장하기 위해 신중하게 고려되었습니다. 참가자가 모든 적격 기준을 완전히 충족하는 것이 필수적입니다.