En fas 2, enarmsmulticenterstudie som testar mezigdomid, carfilzomib och dexametason (480Kd) hos deltagare med återkommande eller refraktär multipelt myelom (RRMM) (Mezi-KD)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat
2. Vuxna patienter (≥18 år)
3. ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2.

4. Deltagaren har dokumenterad diagnos av multipelt myelom (MM) och mätbar sjukdom, definierad som något av följande:

   1. M-protein ≥ 0,5 g/dL vid serumproteinelektrofores (sPEP), eller
   2. M-protein ≥ 200 mg/24-timmars urinsamling vid urinproteinelektrofores (uPEP) eller,
   3. För deltagare utan mätbar sjukdom i sPEP eller uPEP: serumfria lättkedjenivåer (sFLC) > 100 mg/L (10 mg/dL) involverad lättkedja och ett abnormt κ/λ FLC-förhållande.
5. Deltagaren har fått en eller två tidigare linjer av anti-myelomterapi. Notera: En linje kan innehålla flera faser (t.ex. induktion, [med eller utan] hematopoetisk stamcellstransplantation, (med eller utan) konsolidering och/eller [med eller utan] underhållsterapi).
6. Deltagaren måste ha fått tidigare behandling med lenalidomid och ett anti-CD38 monoklonalt antikropp.
7. Deltagaren uppnådde minimal respons [MR] eller bättre till minst 1 tidigare anti-myelomterapi.
8. Deltagaren måste ha dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter sitt senaste anti-myelomregim.

9. Reproduktionsstatus

   • Kvinnor med barnafödande potential (FCBP) måste:

   • Ha 2 negativa graviditetstester som verifierats av huvudprövaren innan studiens behandling påbörjas och måste samtycka till löpande graviditetstestning under studiens gång och efter avslutad studierapi. Detta gäller även om deltagaren utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.
   • Antingen förbinda sig till sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källdokumenteras) eller samtycka till att använda, och kunna följa, 2 former av preventivmedel: en mycket effektiv och en ytterligare effektiv (barriär) preventivmetod utan avbrott, 28 dagar innan studiens behandling påbörjas, under behandling (inklusive dosavbrott) och i minst 28 dagar efter sista dosen av CC-92480, eller 6 månader efter sista dosen av carfilzomib, beroende på vilket som är längst.

   Se Celgenes CC-92480/BMS-986348 graviditetspreventionsplan för ytterligare vägledning.

   Notera: En FCBP är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling eller amenorré på grund av andra medicinska orsaker utesluter inte barnafödande potential) i minst 24 på varandra följande månader (t.ex. har haft mens när som helst under de föregående 24 på varandra följande månaderna).

   • Manliga deltagare måste:

   - Utöva sann avhållsamhet* (som måste granskas månadsvis) eller samtycka till att använda kondom vid sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP medan de deltar i studien, under dosavbrott och i minst 90 dagar efter sista dosen av CC-92480 eller carfilzomib, även om han har genomgått en lyckad vasektomi.

   Se Celgenes mezigdomid graviditetspreventionsplan för ytterligare vägledning.

   * Sann avhållsamhet är acceptabelt när detta överensstämmer med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender-, ägglossnings-, symtotermal- eller postovulatoriska metoder) och utdragning är inte acceptabla preventivmetoder.

   • Manliga deltagare måste samtycka till att avstå från att donera sperma under studiens behandling, under dosavbrott och i minst 90 dagar efter sista dosen av mezigdomid eller carfilzomib.
   • Kvinnor måste samtycka till att avstå från att donera ägg under studiens behandling och i minst 28 dagar efter sista dosen av mezigdomid.
   • Deltagare måste samtycka till att avstå från att donera blod under studiens behandling, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter sista dosen av studiens behandling.
   • Alla manliga och kvinnliga deltagare måste följa alla krav som definieras i graviditetspreventionsplanen i Bilaga 11 för mezigdomid.

   Exklusionskriterier:

   • Deltagare som har fått > 3 tidigare linjer av anti-myelomterapi.

   • Medicinska tillstånd

     • Deltagare som har fått tidigare behandling med mezigdomid eller carfilzomib.
     • Deltagare som har fått några undersökningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare) från start av studiens behandling (Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning samtidigt med denna studie är inte tillåtet, förutom för de som har avslutat behandling med tidigare undersökningsläkemedel och för närvarande är i långtidsuppföljning.)
     • Deltagaren har fått något av följande:
   • Plasmapheres inom de senaste 28 dagarna från start av studiens behandling.
   • Större operation (som definieras av huvudprövaren) inom 28 dagar från start av studiens behandling.
   • Strålbehandling, förutom lokal palliativ behandling, för myelomassocierade benförändringar inom 14 dagar från start av studiens behandling.

   • Användning av någon systemisk anti-myelomläkemedelsterapi inom 14 dagar från start av studiens behandling.

     • Deltagaren har tidigare fått allogen stamcellstransplantation när som helst eller fått autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor från start av studiens behandling.
     • Deltagaren har plasmacellleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller kliniskt signifikant lättkedjeamyloidos.
     • Deltagare med känd centralnervsystem (CNS) involvering av myelom.
     • Deltagaren har något betydande medicinskt tillstånd, inklusive aktiv eller okontrollerad infektion, förekomst av laboratorieavvikelse eller psykisk sjukdom som placerar deltagaren i en oacceptabel risk för behandlingsrelaterade komplikationer om han/hon skulle delta i studien.
     • Allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion inom 14 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 28 dagar för allvarlig/kritisk sjukdom innan start av studiens behandling (Akuta symptom måste ha lösts och det finns inga efterföljande tillstånd som skulle placera deltagaren i en högre risk för att få studiens behandling, baserat på huvudprövarens bedömning i samråd med sponsorns medicinska övervakare)
     • Deltagaren har något tillstånd som försvårar förmågan att tolka data från studien
     • Deltagaren har någon av följande laboratorieavvikelser:
   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/µL. Det är inte tillåtet att administrera G-CSF för att uppnå minimi-ANC-nivåer inom 7 dagar före screenings fullständigt blodstatus (CBC) (eller inom 14 dagar före för pegfilgrastim).
   • Plättantal: < 75 000/µL för deltagare där < 50 % av benmärgens kärnhaltiga celler är plasmaceller; eller ett plättantal < 50 000/µL för deltagare där ≥ 50 % av benmärgens kärnhaltiga celler är plasmaceller. Plätttransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar före screenings fullständigt blodstatus (CBC).
   • Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L).
   • Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 mL/min eller som kräver dialys. eGFR kommer att beräknas med hjälp av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formeln (se http://mdrd.com).
   • Korrigerat serumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Serum aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × övre normalgräns (ULN)

   • Serum totalt bilirubin > 1,5 × ULN; > 3,0 mg/dL är tillåtet för deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom.

     • Deltagare med gastrointestinal sjukdom eller operation (t.ex. gastric bypass operation) som kan avsevärt förändra absorptionen av Mezigdomid och/eller annan oral studiens behandling.
     • Deltagaren har tidigare historia av maligniteter, förutom MM, såvida inte deltagaren har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år med undantag för följande icke-invasiva maligniteter:
   • Basalcellscancer i huden
   • Squamös cellcancer i huden in situ (Stadium 0)
   • Carcinoma in situ i cervix
   • Carcinoma in situ i bröstet

   • Incidentell histologisk fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med TNM [tumör, noder, metastas] klinisk stagingsystem) eller prostatacancer som är kurativ

     • Deltagaren har fått immunosuppressiva läkemedel inom de senaste 14 dagarna från start av studiens behandling. Följande är undantag från detta kriterium:
   • Intranasala, inhalerade eller topiska kortikosteroider eller lokala kortikosteroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
   • Systemiska kortikosteroider i doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande (se Tabell 7.7.2-1).

   • Steroid som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. datortomografi [CT] premedicinering).

     - Administrering av starka CYP3A-modulatorer; administrering av protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inom 2 veckor från start av studiens behandling.

     - Deltagaren har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

   • Myokardinfarkt inom 1 år före inklusion, eller en instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Klass III-IV) eller perikardsjukdom.
   • Okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser, inklusive förlängning av QT-intervall på screenings-EKG som definieras av ett QTc-intervall > 470 msek med Fridericias QT-korrigeringsformel

   • Vänsterkammarutstötningsfraktion < 40 % som bedömts med transtorakal ekokardiografi (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA)

     - Deltagaren har okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före inkludering.

     - Deltagare som har fått levande vaccin inom 3 månader från start av studiens behandling.

     • Deltagaren är oförmögen eller ovillig att genomgå protokollkrävd tromboembolism- eller antiviral profylax
     • Deltagaren är positiv för humant immunbristvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatit B, aktiv hepatit A eller aktiv hepatit C:
   • Känd positiv HIV-status.
   • Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B ytantigen [HBsAg]). Deltagare med lösta infektioner (dvs. deltagare som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med realtids polymeraskedjereaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Deltagare med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
   • Känd vara seropositiv för hepatit C-virus (HCV); anti-HCV-antikropp positiv eller HCV-ribonukleinsyra (RNA) kvantifiering positiv, förutom i fallet med en bestående virologisk respons (SVR), definierad som viremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral terapi.

   • Reproduktionsstatus

     - Deltagaren är en kvinna som är gravid eller ammar, eller som avser att bli gravid under deltagande i studien.

   • Kontraindikation mot undersökningsläkemedel (mezigdomid, carfilzomib och dexamethason)
   • Deltagande i en annan interventionell studie eller vara i exklusionsperioden i slutet av en tidigare studie.

   • Tidigare/Samtidig terapi

     - Oförmåga att följa restriktioner och förbjudna behandlingar som listas i Avsnitt 7.7: Samtidig terapi.

   • Fysiska och laboratorietestresultat - Tecken på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från normal vid fysisk undersökning, vitalparametrar, EKG eller kliniska laboratoriedeterminationer utöver vad som är förenligt med målgruppen

   • Allergier och biverkningar av läkemedel

     • Deltagaren har en historia av anafylaxi eller överkänslighet mot thalidomid, lenalidomid (inklusive ≥ Grad 3 utslag under tidigare thalidomid- eller lenalidomidterapi), carfilzomib eller dexamethason eller hjälpämnena i formuleringarna, eller deltagaren har några kontraindikationer enligt lokal föreskrivningsinformation.
   • Övriga exklusionskriterier - Fångar eller deltagare som är ofrivilligt internerade. (Notera: Under vissa specifika omständigheter och endast i länder där lokala föreskrifter tillåter, kan en person som har varit fängslad inkluderas eller tillåtas fortsätta som deltagare. Strikta villkor gäller och BMS godkännande krävs.) - Deltagare måste samtycka till att avstå från att donera blod under studiens behandling, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter sista dosen av studiens behandling.

   Behörighetskriterier för denna studie har noggrant övervägts för att säkerställa studiedeltagarnas säkerhet och att studiens resultat kan användas. Det är avgörande att deltagare fullt ut uppfyller alla behörighetskriterier.