プラダー・ウィリ症候群患者におけるCSTI-500の研究

包含基準:

1. 13歳から50歳までの健康な男性および女性（両端を含む）
2. 遺伝子検査およびPWS栄養フェーズ3によって確認されたPWSの文書化された医療記録
3. スクリーニング時およびベースライン時のCGI-Sスコア≧4（行動的）
4. スクリーニングHQ CT合計スコア≧13
5. 参加者は、スクリーニングの30日以内にSSRI、SNRI、DNRI（ブプロピオン）、三環系抗うつ薬、刺激薬、抗精神病薬、MAO阻害薬を服用しておらず、研究期間中にこれらの薬剤を開始しないことに同意していること。 フルオキセチンは、スクリーニングの6ヶ月以上前に治療が中止されていない限り除外対象となります。
6. 介護者/親は、被験者を訪問のために施設に連れて行き、許可された訪問時間中に被験者と一緒に滞在し、質問に答えることに同意しなければなりません。
7. 介護者/親はインフォームドコンセントを提供し、遠隔医療訪問、訪問時間要件の遵守、一貫したケアの提供を含む必要な研究手順に従うことに同意する意思があること。
8. 介護者は、研究で必要なすべての評価を完了することに同意しなければなりません。
9. 自分自身で同意できないが可能な参加者は、同意表明を行います。

10. 女性参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠していないことは、すべての女性について、スクリーニング時および研究登録前のベースライン訪問時に実施される尿妊娠検査によって確認されます。 妊娠可能な場合、被験者/介護者は、スクリーニングから研究薬の最初の投与まで、研究期間中、および研究薬の最終投与後少なくとも30日間、承認された避妊レジメンの1つを使用することに同意します。 承認された避妊方法には、以下のいずれかが含まれます：

    1. ホルモン避妊薬（経口避妊薬、注射/埋め込み/挿入型ホルモン避妊製品、経皮パッチ）
    2. 子宮内避妊器具（ホルモン付きまたは非ホルモン）
    3. または、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも30日間、二重バリア法（例：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意すること。
    4. 研究者は、参加者の好みや通常の生活様式に関する判断と理解を用いて、どの避妊方法が最適であるかを理解し、禁欲が100％有効性を達成する選択肢となるかどうかを判断することができます。
11. 女性が妊娠不能である場合（手術的に不妊（完全子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けた）または閉経後（少なくとも1年間無月経）であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≧40 mIU/mLによって確認されている場合）。 避妊の使用は必要ありません。
12. 不妊でない限り、男性の研究被験者/介護者は、二重バリア法（例：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意しなければなりません。

13. 成人の場合、スクリーニング時に仰臥位収縮期血圧が≦140 mmHgかつ≧100 mmHgでなければならない。拡張期血圧は≦80 mmHgかつ≧60 mmHgでなければならない。 心拍数は≧50 bpmかつ≦100 bpmでなければならない。 起立時の心拍数増加は許容範囲内でなければならない（除外基準10を参照）。

    青年の場合、年齢と性別に応じた5パーセンタイルから90パーセンタイルの間の収縮期および拡張期血圧。

    a. 最初の測定から10分以内に2回の繰り返し測定が、研究者の裁量で許可される。 このオプションが使用される場合、最後に得られた測定値が適格性の決定に使用される。 平均値は使用されない。

14. すべての併用薬（降圧薬および2型糖尿病薬を含む）は、スクリーニングの≧3ヶ月前から安定していること（変化≦10％）、研究期間中に意図的な薬剤変更（用量変更、開始、中止）が計画されていないこと。 サプリメントとビタミンは、適格性の目的では併用薬とはみなされない。
15. 研究期間中のすべての研究手順（訪問、制限、利用可能性を含む）に従う意思を表明していること。

除外基準:

1. スクリーニングの3ヶ月以内または研究期間中の治験薬/機器を用いたあらゆる臨床研究への参加
2. UPD（母性片親性ダイソミー）のPWS診断。
3. 現在のDCCRの使用、または以前に使用した場合は、スクリーニングの少なくとも4週間前から中止していること。
4. 最近（3ヶ月以内）の減量剤の使用（処方薬、漢方薬、減量サプリメントを含む）。 糖尿病用のオゼンピックは、減量効果があるため除外対象となる。
5. スクリーニングの6ヶ月以内の肥満外科手術または大手術の既往、または研究期間中に計画されていること。
6. スクリーニングの2年以内の悪性腫瘍の既往（成功裏に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。

7. 研究参加に悪影響を及ぼすと予想される現在の肝臓、肺、心臓、または胃腸疾患。 安定した疾患、例えば喘息または管理された高血圧は除外されない。 異常な肝機能検査、ALT、AST、アルカリホスファターゼ、または血清ビリルビン（これらの検査のいずれかで≧3X ULN）によって示される肝疾患または肝障害。

   a. 肝機能障害のある参加者（Child-PughスコアA、B、C）

8. 原因不明の症状（例：めまい、失神、疲労、動悸/頻脈、頭痛、または運動不耐性）の組み合わせの原因不明の既往または存在。
9. 禁止薬剤には、SSRI、SNRI、DNRI（ブプロピオン）、三環系抗うつ薬、刺激薬、抗精神病薬、MAO阻害薬、フルオキセチン、気分安定薬、GLP-1作動薬が含まれる

10. 何らかの理由による体位性頻脈症候群（POTS）の存在。定義は以下の通り：

    1. 19歳以上の参加者では、起立後3分以内に持続的な心拍数増加＞30 bpm、または120 bpm以上への増加。
    2. 13歳から19歳の参加者では、起立後3分以内に持続的な心拍数増加＞40 bpm、または120 bpm以上への増加。
    3. 立位姿勢で悪化し、臥位で改善する関連症状を伴うこと。
11. スクリーニング時の12誘導心電図（ECG）における臨床的に有意な異常所見。 注：Fridericiaの式（QTcF）で補正されたQT間隔≧450 msecは除外対象となる[QTc = QT/(RR^0.33)]。 初期値が指定された限界を超えた場合、確認目的でECGを1回繰り返すことができる。
12. 臨床的に有意な心不整脈（例：心房細動、アダムス・ストークス病、WPW症候群、房室ブロック2度または3度）。
13. ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類レベルII以上の心不全。
14. 過去5年以内の心筋梗塞、脳卒中、または確認されたTIA。
15. 推算糸球体濾過率（eGFR）≦ 90 mL/min/1.73m²（13歳から＜18歳の場合）。 成人（≧18歳）の場合、体表面積補正eGFR、およびeGFR＜90 mL/minは除外対象。
16. スクリーニング時のHbA1c≧9％によって定義される管理不良の2型糖尿病。
17. インスリン依存性1型糖尿病。
18. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、検出された循環リボ核酸（RNA）を伴うC型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはHIV 1および2抗体の陽性スクリーニング。
19. 管理不良の甲状腺疾患。
20. 治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
21. 精神病症状の既往または活動性、または研究者が研究遵守に著しく干渉すると信じる医学的状態。 その他の重篤な精神障害（例：統合失調症、大うつ病性障害、双極性障害、またはその他のDSM-V障害）の既往のある参加者。
22. 自殺行動の既往。
23. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
24. CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9の中程度から強力な阻害剤/誘導剤（グレープフルーツジュースを含む）。 CYP1A2およびCYP2B6の基質。
25. 研究者の意見において、被験者がプロトコルに従って試験を完了する能力を妨げるその他の医学的、身体的、または個人的な問題。
26. 水で経口カプセルを丸ごと飲み込むことができないこと。