En studie av CSTI-500 hos pasienter med Prader-Willi-syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Generelt friske mannlige og kvinnelige individer mellom 13 og 50 år, inkludert
2. Dokumentert medisinsk journalhistorie for PWS bekreftet ved genetisk testing og PWS Nutritional Phase 3
3. CGI-S score ≥4 ved screening og baseline (atferdsmessig)
4. Screening HQ CT totale poengsummer ≥ 13
5. Deltakere må ikke bruke SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), trisykliske antidepressiva, stimulanter, antipsykotiske legemidler og MAO-hemmere innen 30 dager før screening og må være villige til å ikke starte med disse medikamentene mens de er i studien. Fluoksetin er ekskluderende med mindre behandlingen har vært avsluttet >6 måneder før screening.
6. Omsorgsperson/forelder må samtykke i å bringe forsøkspersonen til stedet for besøkene, forbli med forsøkspersonen under besøkstidene når det er tillatt og svare på eventuelle spørsmål.
7. Omsorgsperson/forelder er villig til å gi informert samtykke og samtykker i å følge nødvendige studiefremgangsmåter inkludert telemedisinbesøk, besøksvarighetskrav og tilby konsekvent omsorg.
8. Omsorgspersoner må samtykke i å fullføre alle studiepåkrevde vurderinger.
9. Deltakere som ikke kan samtykke selv og er i stand til det, vil gi assent (samtykke).

10. Kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller ammende. Ikke-graviditet vil bli bekreftet for alle kvinner ved en urinsvangerskapstest utført ved screening og ved baseline-besøket før inkludering i studien. Hvis de er i fruktbar alder, samtykker forsøkspersonen/omsorgspersonen i bruk av et av de aksepterte prevensjonsregimene fra screening til første administrering av studiemedikamentet, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer en av følgende:

    1. Hormonell prevensjon (p-piller, injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsprodukter, transdermal plaster)
    2. Spiral (med eller uten hormoner)
    3. ELLER samtykker i å bruke en dobbelt barrieremetode (f.eks. kondom og spermiedrepende middel) under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
    4. Forskeren kan bruke sin vurdering og kjennskap til deltakerens foretrukne og vanlige livsstil for å forstå hvilken form for prevensjon som ville være best og også for å avgjøre om avholdenhet er et alternativ som vil oppnå 100% effektivitet.
11. Hvis kvinnen er i ikke-fruktbar alder – kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligasjon) eller er postmenopausalt (minst 1 år uten menstruasjon) bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer på ≥ 40 mIU/mL. Ingen prevensjonsbruk kreves.
12. Med mindre steril, må en mannlig forsøksperson/omsorgsperson samtykke i å bruke en dobbelt barrieremetode (f.eks. kondom og spermiedrepende middel).

13. For voksne må liggende systolisk blodtrykk være ≤140 mmHg og ≥100 mmHg; diastolisk blodtrykk må være ≤80 mmHg og ≥60 mmHg ved screening. Hjertefrekvens må være ≥50 slag per minutt og ≤100 slag per minutt. Hjertefrekvensøkning ved stående stilling må være innenfor akseptabelt område (se eksklusjonskriterium 10).

    For ungdommer, et systolisk og diastolisk blodtrykk som er mellom 5. og 90. persentil for alder og kjønn.

    a. To gjentatte målinger innen 10 minutter av første avlesning er tillatt etter forskerens skjønn. Hvis dette alternativet brukes, vil den siste oppnådde avlesningen bli brukt for å fastslå kvalifisering. Gjennomsnitt vil ikke bli brukt.

14. Alle samtidige medikamenter inkludert blodtrykksmedisiner og type 2 diabetesmedisiner må være stabile i ≥3 måneder før screening (≤10% endring) og det må ikke være noen medisinendringer (doseendring, innledning, avslutning) bevisst planlagt under studien. Kosttilskudd og vitaminer regnes ikke som samtidige medikamenter for kvalifiseringsformål.
15. Oppgitt vilje til å følge alle studiefremgangsmåter inkludert besøk, restriksjoner og tilgjengelighet i løpet av studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/-enhet innen 3 måneder før screening eller under studien
2. PWS-diagnose av UPD (maternal uniparental disomy).
3. Nåværende bruk av DCCR eller hvis brukt tidligere, må ha vært avbrutt i minst 4 uker før screening.
4. Nylig bruk (innen 3 måneder) av vekttapsmidler inkludert reseptbelagte, urtemedisiner og vekttapskosttilskudd. Ozempic, for diabetes, ville være ekskluderende på grunn av dens effekt på vekttap.
5. Historie med fedmekirurgi eller større kirurgi innen 6 måneder før screening eller planlagt under studien.
6. Enhver malignitet de siste 2 årene før screening (unntatt basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden eller cervikalt carcinoma in situ som har blitt vellykket behandlet).

7. Nåværende lever-, lunge-, hjerte- eller mage-tarm-sykdom som forventes å påvirke studiedeltakelsen negativt. Stabil sykdom, f.eks. astma eller kontrollert hypertensjon er ikke ekskludert. Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunktionstester, ALT, AST, alkalisk fosfatase eller serum bilirubin (≥3X ULN for noen av disse testene).

   a. Deltakere med nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Scores A, B, C)

8. Uforklarlig historie eller tilstedeværelse av kombinasjon av uforklarlige symptomer f.eks. svimmelhet, synkope, tretthet, palpitasjoner/takykardi, hodepine eller tretthet ved trening.
9. Forbudte medikamenter inkluderer SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), trisykliske antidepressiva, stimulanter, antipsykotika, MAO-hemmere, fluoksetin, stemningsstabilisatorer og GLP-1 agonister

10. Tilstedeværelse av postural ortostatisk takykardi-syndrom (POTS) av enhver grunn, definert som:

    1. For deltakere 19 år eller eldre, vedvarende hjertefrekvensøkning på >30 slag per minutt eller en økning til 120 slag per minutt eller mer innen 3 minutter etter å ha stått opp.
    2. For deltakere 13-19 år, en vedvarende hjertefrekvensøkning på >40 slag per minutt eller en økning til 120 slag per minutt eller mer innen 3 minutter etter å ha stått opp.
    3. Forbundet med relaterte symptomer som forverres med oppreist stilling og som bedres med liggende stilling.
11. Et klinisk signifikant unormalt funn på 12-ledd elektrokardiogram (EKG) ved screening. Merk: QT korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) intervall på ≥450 msek vil være ekskluderende [QTc = QT/(RR^0.33)]. EKG kan gjentas en gang for bekreftelsesformål hvis innledende verdier oppnådd overstiger de spesifiserte grensene.
12. Enhver klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse (f.eks. atrieflimmer, Adams-Stokes sykdom, Wolff-Parkinson-White syndrom, atrioventrikulær blokk 2. eller 3. grad).
13. Hjertesvikt klassifisert etter New York Heart Association (NYHA) som nivå II eller høyere.
14. Hjerteinfarkt, slag eller bekreftet TIA de siste 5 årene.
15. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≤ 90 mL/min/1.73m² for aldre 13 til <18 år. For voksne ≥18 år, kroppsoverflatekorrigert eGFR og ekskludering med eGFR <90 mL/min.
16. Ukontrollert type 2 diabetes definert ved HbA1c ≥ 9% ved screening.
17. Insulinavhengig type 1 diabetes.
18. Positiv screening for hepatitis B overflateantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer med påvist sirkulerende ribonukleinsyre (RNA), eller HIV 1 og 2 antistoffer.
19. Ukontrollert thyreoideasykdom.
20. Kjent overfølsomhet mot noen komponent av undersøkelsesproduktet.
21. Historie med eller aktive psykotiske symptomer, eller medisinske tilstander som forskeren mener vil forstyrre studieoverholdelsen betydelig. Deltakere med historie med andre alvorlige psykiske lidelser, f.eks. schizofreni, major depresjonslidelse, bipolar lidelse eller andre DSM-V lidelser.
22. Historie med enhver suicidal atferd.
23. Kjent alkohol- eller substansmisbruk.
24. Moderate til sterke hemmer/indusatorer av CYP2D6, CYP3A4 og CYP2C9, inkludert grapefruktjuice. Substrater av CYP1A2 og CYP2B6.
25. Enhver annen medisinsk, fysisk eller personlig sak som, etter forskerens mening, vil forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket i henhold til protokollen.
26. Manglende evne til å svelge de orale kapslene hele med vann.