CSTI-500:n tutkimus Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Yleisesti terveet 13–50-vuotiaat (mukaan lukien) miehet ja naiset
2. Geneettisellä testauksella varmistettu PWS-tautitietue ja PWS-ravitsemusvaihe 3
3. CGI-S-pistemäärä ≥4 seulonnassa ja lähtötilanteessa (käyttäytymiseen liittyvä)
4. Seulonnan HQ-CT-kokonaispistemäärä ≥13
5. Osallistujien ei saa olla ottamassa SSRI-, SNRI-, DNRI- (bupropioni), trisyklisiä masennuslääkkeitä, stimulantteja, antipsykootteja ja MAO-estäjiä 30 päivän sisällä seulonnasta, ja heidän tulee olla valmiita olemaan aloittamatta näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana. Fluoksetiini on sulkeva tekijä, ellei sitä ole lopetettu yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
6. Huoltajan/vanhemman on suostuttava tuomaan osallistuja tutkimuspaikalle käynneille, pysymään osallistujan kanssa käyntiaikoina, kun se on sallittua, ja vastaamaan kaikkiin kysymyksiin.
7. Huoltaja/vanhempi on valmis antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan vaadittuja tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien telelääketieteelliset käynnit, käyntien keston vaatimukset ja tasaisen hoidon tarjoamisen.
8. Huoltajien on suostuttava suorittamaan kaikki tutkimuksen edellyttämät arvioinnit.
9. Osallistujat, jotka eivät voi antaa suostumusta itse, ja jotka pystyvät siihen, antavat myöntymisen.

10. Naisosallistujien ei saa olla raskaana tai imettävänä. Raskauden puuttuminen varmistetaan kaikilta naisilta seulonnassa ja lähtötilanteen käynnissä ennen osallistumista tutkimukseen suoritetulla raskaustestillä virtsasta. Jos hedelmällisessä iässä, osallistuja/huoltaja suostuu käyttämään yhtä hyväksytyistä ehkäisyjärjestelmistä seulonnasta ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

    1. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (ehkäisypillerit, ruiske-/implantti-/insertoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, iholeima)
    2. Kohdun sisäinen laite (hormoneilla tai ilman)
    3. TAI suostuu käyttämään kaksoisbarrierimenetelmää (esim. kondomia ja spermatisidää) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
    4. Tutkija voi käyttää harkintaansa ja tuntemustaan osallistujan ensisijaisesta ja tavallisesta elämäntavasta ymmärtääkseen, mikä ehkäisymenetelmä olisi paras, ja myös määrittääkseen, onko pidättyvyys vaihtoehto, joka saavuttaisi 100 % tehokkuuden.
11. Jos nainen ei ole hedelmällisessä iässä - kirurgisesti steriili (eli on käynyt läpi täydellisen hysterektomian, molempien munasarjojen poiston tai munatorpien sitomisen) tai on menopaussin jälkeinen (vähintään 1 vuosi kuukautisitta ilman) follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen vahvistamana ≥40 mIU/mL. Ehkäisyn käyttöä ei vaadita.
12. Miesosallistujan/huoltajan, ellei steriili, on suostuttava käyttämään kaksoisbarrierimenetelmää (esim. kondomia ja spermatisidää).

13. Aikuisilla makaavan asennon systolisen verenpaineen on oltava ≤140 mmHg ja ≥100 mmHg; diastolisen verenpaineen on oltava ≤80 mmHg ja ≥60 mmHg seulonnassa. Sykkeen on oltava ≤50 lyöntiä minuutissa ja ≤100 lyöntiä minuutissa. Sykkeen nousun pystyssä seisonnassa on oltava hyväksyttävällä alueella (katso sulkeva kriteeri 10).

    Nuorilla systolisen ja diastolisen verenpaineen on oltavan iän ja sukupuolen mukaisen 5. ja 90. prosentiilin välillä.

    a. Kaksi toistomittausta ensimmäisen lukeman jälkeen 10 minuutin sisällä on sallittu tutkijan harkinnan mukaan. Jos tätä vaihtoehtoa käytetään, viimeisintä saatua lukemaa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen. Keskiarvoja ei käytetä.

14. Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden, mukaan lukien verenpainelääkkeiden ja tyypin 2 diabeteksen lääkkeiden, on oltava vakaat vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa (≤10 % muutos), eikä lääkemuutoksia (annoksen muutos, aloitus, lopettaminen) saa olla tarkoituksella suunniteltuna tutkimuksen aikana. Lisäravinteita ja vitamiineja ei pidetä samanaikaisina lääkkeinä kelpoisuuden kannalta.
15. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien käynnit, rajoitukset ja saatavuus tutkimuksen keston ajan.

Sulkevat kriteerit:

1. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla lääke-/laitteella 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana
2. PWS-diagnoosi UPD:stä (äidin uniparentaalisesta disomiasta).
3. DCCR:n nykyinen käyttö tai jos sitä on käytetty aiemmin, on oltava lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
4. Painonpudotusaineiden äskettäinen käyttö (3 kuukauden sisällä), mukaan lukien reseptilääkkeet, kasvilääkkeet ja painonpudotuslisäravinteet. Ozempic diabetekselle olisi sulkeva tekijä painonpudotukseen liittyvän vaikutuksensa vuoksi.
5. Bariatrian kirurgian tai suuren leikkauksen historia 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai suunniteltuna tutkimuksen aikana.
6. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien ihon basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikallinen karsinooma, jotka on onnistuneesti hoidettu).

7. Nykyinen maksa-, keuhko-, sydän- tai maha-suolikanavatulehdus, jonka odotetaan vaikuttavan haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen. Vakaa sairaus, esim. astma tai hallittu verenpaine, ei ole suljettu pois. Maksasairaus tai maksavaurio, jota osoittavat epänormaalit maksatoimintatestit, ALT, AST, alkaliinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini (≥3X ULN mille tahansa näistä testeistä).

   a. Osallistujat, joilla on heikentynyt maksatoiminta (Child-Pugh-pisteet A, B, C)

8. Selittämätön historia tai selittämättömien oireiden, kuten huimauksen, pyörtymisen, väsymyksen, sydämentykytysten/takykardian, päänsärkyjen tai liikuntakyvyttömyyden yhdistelmän läsnäolo.
9. Kielletyt lääkkeet sisältävät SSRI-, SNRI-, DNRI- (bupropioni), trisykliset masennuslääkkeet, stimulantit, antipsykootit, MAO-estäjät, fluoksetiinin, mielialanvakauttajat ja GLP-1-agonistit

10. Posturaalisen ortostaattisen takykardiaoireyhtymän (POTS) läsnäolo mistä tahansa syystä, määriteltynä:

    1. Osallistujille, jotka ovat 19-vuotiaita tai vanhempia, pysyvä sykkeen nousu >30 lyöntiä minuutissa tai nousu 120 lyöntiin minuutissa tai enemmän 3 minuutin sisällä pystyssä seisonnasta.
    2. Osallistujille, jotka ovat 13–19-vuotiaita, pysyvä sykkeen nousu >40 lyöntiä minuutissa tai nousu 120 lyöntiin minuutissa tai enemmän 3 minuutin sisällä pystyssä seisonnasta.
    3. Liittyy siihen liittyviin oireisiin, jotka pahenevat pystyasennossa ja paranevat makaavassa asennossa.
11. Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös 12-liittymäisessä elektrokardiogrammissa (EKG) seulonnassa. Huomio: QT korjattu Friderician kaavan (QTcF) mukaan intervallilla ≥450 msec on sulkeva tekijä [QTc = QT/(RR^0.33)]. EKG voidaan toistaa kerran vahvistustarkoituksessa, jos alkuperäiset saadut arvot ylittävät määritellyt rajat.
12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (esim. eteisvärinä, Adams-Stokesin tauti, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, atrioventrikulaarinen lohko 2. tai 3. asteen).
13. Sydämen vajaatoiminta luokiteltuna New York Heart Associationin (NYHA) mukaan tasolle II tai korkeammaksi.
14. Sydäninfarkti, aivohalvaus tai vahvistettu TIA viimeisten 5 vuoden sisällä.
15. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤90 mL/min/1.73m² 13–<18-vuotiaille. Aikuisille ≥18-vuotiaille, kehon pinta-alaan korjattu eGFR ja sulkeminen eGFR <90 mL/min.
16. Hallitsematon tyypin 2 diabetes, määriteltynä HbA1c ≥9 % seulonnassa.
17. Insuliiniriippuvainen tyypin 1 diabetes.
18. Positiivinen seulonta hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C-virus (HCV) vasta-aineille havaittujen kiertävien ribonukleiinihappojen (RNA) kanssa tai HIV 1 ja 2 vasta-aineille.
19. Hallitsematon kilpirauhassairaus.
20. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkittavan tuotteen osaan.
21. Psykoottisten oireiden historia tai aktiiviset oireet tai lääketieteelliset tilat, jotka tutkijan mukaan häiritsevät merkittävästi tutkimuksen noudattamista. Osallistujat, joilla on historia muista vakavista psykiatrisista häiriöistä, esim. skitsofrenia, vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muut DSM-V-häiriöt.
22. Minkä tahansa itsetuhoisen käyttäytymisen historia.
23. Tunnettu alkoholi- tai päihderiippuvuus.
24. Keskivahvat CYP2D6-, CYP3A4- ja CYP2C9:n estäjät/indusoijat, mukaan lukien greippimehu. CYP1A2:n ja CYP2B6:n substraatit.
25. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, fyysinen tai henkilökohtainen ongelma, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä suorittaa koe protokollan mukaisesti.
26. Kyvyttömyys niellä suun kautta kapselit kokonaisina veden kanssa.