En undersøgelse af CSTI-500 hos patienter med Prader-Willi-syndrom

Inklusionskriterier:

1. Generelt sunde mandlige og kvindelige personer i alderen 13 til 50 inklusive
2. Dokumenteret medicinsk journalhistorie med PWS bekræftet ved genetisk testning og PWS Ernæringsfase 3
3. CGI-S score ≥4 ved screening og baseline (adfærdsmæssig)
4. Screening HQ CT totalscore ≥13
5. Deltagere må ikke tage SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), tricykliske antidepressiva, stimulanter, antipsykotisk medicin og MAO-hæmmere inden for 30 dage før screening og skal være villige til ikke at starte med at tage denne medicin under studiet. Fluoxetin er udelukkende medmindre behandlingen er stoppet >6 måneder før screening.
6. Omsorgsperson/forælder skal acceptere at bringe forsøgspersonen til stedet til besøgene, forblive med forsøgspersonen under besøgstidspunkter, når det er tilladt, og besvare eventuelle spørgsmål.
7. Omsorgsperson/forælder er villig til at give informeret samtykke og accepterer at overholde de nødvendige studieprocedurer inklusive telemedicinbesøg, besøgsvarighedskrav og tilbyde ensartet pleje.
8. Omsorgspersoner skal acceptere at udfylde alle studiepåkrævede vurderinger.
9. Deltagere, der ikke selv kan give samtykke og er i stand til det, vil give samtykke.

10. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende. Ikke-graviditet vil blive bekræftet for alle kvinder ved en urin graviditetstest udført ved screening og ved baseline besøget før indmelding til studiet. Hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer forsøgspersonen/omsorgspersonen brugen af et af de accepterede præventionsregimer fra screening til den første administration af studiemedicinen, under studiet og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicinen. En acceptabel præventionsmetode inkluderer en af følgende:

    1. Hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsprodukter, transdermal plaster)
    2. Spiral (med eller uden hormoner)
    3. ELLER accepterer at bruge en dobbelt barrieremetode (f.eks. kondom og sæddræbende middel) under studiet og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicinen.
    4. Undersøgeren kan bruge deres skøn og bekendtskab med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil til at forstå hvilken form for prævention der ville være den bedste og også til at afgøre om afholdenhed er en mulighed, der ville opnå 100% effektivitet.
11. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder - kirurgisk steril (dvs. har gennemgået komplet hysterektomi, bilateral ovarektomi eller tubarligatur) eller er postmenopausal (mindst 1 år uden menstruation) bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer på ≥40 mIU/mL. Ingen præventionsbrug er påkrævet.
12. Medmindre steril, skal en mandlig forsøgsperson/omsorgsperson acceptere at bruge en dobbelt barrieremetode (f.eks. kondom og sæddræbende middel).

13. For voksne skal liggende systolisk blodtryk være ≤140 mmHg og ≥100 mmHg; diastolisk blodtryk skal være ≤80 mmHg og ≥60 mmHg ved screening. Hjertefrekvens skal være ≥50 bpm og ≤100 bpm. Hjertefrekvensstigning ved oprejst stilling skal være inden for acceptabelt område (se udelukkelseskriterium 10).

    For unge skal et systolisk og diastolisk blodtryk være mellem 5. og 90. percentil for alder og køn.

    a. To gentagne målinger inden for 10 minutter af den første aflæsning er tilladt efter undersøgerens skøn. Hvis denne mulighed bruges, vil den sidste opnåede aflæsning blive brugt til bestemmelse af berettigelse. Gennemsnit vil ikke blive brugt.

14. Al ledsagende medicink herunder blodtryksmedicin og type 2 diabetess medicin skal være stabil i ≥3 måneder før screening (≤10% ændring) og der må ikke være planlagte medicinændringer (dosisændring, start, stop) under studiet. Kosttilskud og vitaminer betragtes ikke som ledsagende medicin for berettigelsesformål.
15. Udtalt villighed til at overholde alle studieprocedurer inklusive besøg, restriktioner og tilgængelighed i hele studieperioden.

Udelukkelseskriterier:

1. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et undersøgelseslægemiddel/-udstyr inden for 3 måneder før screening eller under studiet
2. PWS-diagnose af UPD (maternal uniparental disomy).
3. Nuværende brug af DCCR eller hvis brugt tidligere, skal være stoppet i mindst 4 uger før screening.
4. Nylig brug (inden for 3 måneder) af vægttabsmidler inklusive receptpligtig, urtemedicin og vægttabstillskud. Ozempic, til diabetes, ville være udelukkende på grund af dens effekt på vægttab.
5. Historie med fedmekirurgi eller større kirurgi inden for 6 måneder før screening eller planlagt under studiet.
6. Ethvert ondartet svulst i de 2 år før screening (undtagen basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinoma in situ, der er blevet behandlet med succes).

7. Nuværende leversygdom, lungesygdom, hjertesygdom eller mave-tarmsygdom, der forventes at påvirke studiedeltagelse negativt. Stabil sygdom, f.eks. astma eller kontrolleret hypertension er ikke udelukket. Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionstests, ALT, AST, alkalisk fosfatase eller serum bilirubin (≥3X ULN for nogen af disse tests).

   a. Deltagere med nedsat leverfunktion (Child-Pugh Scores A, B, C)

8. Uforklarlig historie eller tilstedeværelse af kombination af uforklarlige symptomer f.eks. svimmelhed, besvimelse, træthed, hjertebanken/takykardi, hovedpine eller motionstolerance.
9. Forbudt medicin inkluderer SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), tricykliske antidepressiva, stimulanter, antipsykotika, MAO-hæmmere, fluoxetin, humørstabilisatorer og GLP-1 agonister

10. Tilstedeværelse af postural ortostatisk takykardi syndrom (POTS) af enhver årsag, defineret som:

    1. For deltagere i alderen 19 eller ældre, vedvarende hjertefrekvensstigning på >30 bpm eller en stigning til 120 bpm eller højere inden for 3 minutter efter oprejst stilling.
    2. For deltagere i alderen 13-19, en vedvarende hjertefrekvensstigning på >40 bpm eller en stigning til 120 bpm eller højere inden for 3 minutter efter oprejst stilling.
    3. Forbundet med relaterede symptomer, der forværres med oprejst stilling og forbedres med liggende stilling.
11. Et klinisk signifikant unormalt fund på 12-leds elektrokardiogram (EKG) ved screening. Bemærk QT korrigeret efter Fridericias formel (QTcF) interval på ≥450 msek vil være udelukkende [QTc = QT/(RR^0.33)]. EKG'en kan gentages én gang til bekræftelsesformål, hvis de oprindeligt opnåede værdier overskrider de specificerede grænser.
12. Enhver klinisk signifikant hjertearytmi (f.eks. atrieflimren, Adams-Stokes sygdom, Wolff-Parkinson-White syndrom, atrioventrikulær blok 2. eller 3. grad).
13. Hjertesvigt klassificeret efter New York Heart Association (NYHA) som niveau II eller højere.
14. Hjerteanfald, slagtilfælde eller bekræftet TIA inden for de sidste 5 år.
15. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) ≤90 mL/min/1.73m² for aldre 13 til <18 år. For voksne ≥18 år, kropsoverflade korrigeret eGFR og udelukkelse med eGFR <90 mL/min.
16. Ukontrolleret type 2 diabetes defineret ved HbA1c ≥9% ved screening.
17. Insulinafhængig type 1 diabetes.
18. Positiv screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer med påvist cirkulerende ribonukleinsyre (RNA), eller HIV 1 og 2 antistoffer.
19. Ukontrolleret thyroideasygdom.
20. Kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i undersøgelsesproduktet.
21. Historie eller aktive psykotiske symptomer eller medicinske tilstande, som undersøgeren mener vil forstyrre studieoverholdelsen signifikant. Deltagere med historie for andre alvorlige psykiske lidelser, f.eks. skizofreni, større depressiv lidelse, bipolar lidelse eller andre DSM-V lidelser.
22. Historie med ethvert selvmordsadfærd.
23. Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
24. Moderat til stærke hæmmere/inducerere af CYP2D6, CYP3A4 og CYP2C9, inklusive grapefrugtjuice. Substrater af CYP1A2 og CYP2B6.
25. Enhver anden medicinsk, fysisk eller personlig problemstilling, som efter undersøgerens mening vil forstyrre forsøgspersonens evne til at gennemføre forsøget pr. protokol.
26. Manglende evne til at sluge de orale kapsler hele med vand.