A CSTI-500 vizsgálata Prader-Willi szindrómás betegeknél

Bevezetési kritériumok:

1. Általában egészséges férfi és női egyének 13 és 50 év között, beleértve a határokat
2. PWS genetikai teszteléssel és PWS táplálkozási 3. fázissal igazolt dokumentált orvosi előzmények
3. CGI-S pontszám ≥4 a szűréskor és az alapvonalnál (viselkedési)
4. Szűrési HQ CT teljes pontszámok ≥ 13
5. A résztvevőknek nem szabad SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), triciklikus antidepresszánsokat, stimulánsokat, antipszichotikus gyógyszereket és MAO gátlókat szedniük a szűrés előtti 30 napban, és hajlandóak nem elkezdeni ezeket a gyógyszereket a vizsgálat alatt. A fluoxetin kizáró ok, kivéve ha a kezelést >6 hónappal a szűrés előtt befejezték.
6. A gondozónak/szülőnek bele kell egyeznie, hogy elhozza a résztvevőt a vizsgálati helyre a látogatásokra, maradjon a résztvevővel a látogatási idő alatt, amikor megengedett, és válaszoljon az esetleges kérdésekre.
7. A gondozó/szülő hajlandó tájékoztatott beleegyezést adni, és beleegyezik a szükséges vizsgálati eljárások betartásába, beleértve a telemedicina látogatásokat, a látogatási időkövetelményeket és következetes gondoskodást nyújtani.
8. A gondozóknak bele kell egyezniük az összes vizsgálat által megkövetelt értékelés kitöltésébe.
9. A résztvevők, akik nem tudnak magukért beleegyezést adni, de képesek, hozzájárulást fognak nyújtani.

10. Női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatóak. A nem terhességet minden nőnél egy vizelet terhességi teszttel igazolják a szűréskor és az alapvonal látogatáskor a vizsgálatba való bevonás előtt. Ha gyermekvállalásra képes, a résztvevő/gondozó beleegyezik az elfogadott fogamzásgátló rendszerek egyikének használatába a szűréstől a vizsgálati gyógyszer első adásáig, a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adása után legalább 30 napig. Az elfogadott fogamzásgátló módszerek közé tartozik a következők egyike:

    1. Hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletta, injektálható/implantálható/betétes hormonális fogamzásgátló termékek, transzdermális tapasz)
    2. Intrauterin eszköz (hormonokkal vagy anélkül)
    3. VAGY beleegyezik a kettős gátló módszer (pl. óvszer és spermicid) használatába a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adása után legalább 30 napig.
    4. A vizsgálatvezető használhatja megítélését és ismeretét a résztvevő preferált és szokásos életmódjáról annak megértéséhez, hogy melyik fogamzásgátló forma lenne a legjobb, és annak meghatározásához is, hogy az önmegtartóztatás olyan lehetőség-e, amely 100%-os hatékonyságot ér el.
11. Ha a nő nem gyermekvállalásra képes - műtétileg steril (pl. teljes hiszterektómia, kétoldali ovariectomia vagy tubális kötés történt) vagy postmenopausális (legalább 1 év menstruáció nélkül), amit ≥40 mIU/mL folliculus-stimuláló hormon (FSH) szint igazol. Nincs szükség fogamzásgátló használatra.
12. Hacsak nem steril, a férfi vizsgálati résztvevő/gondozó bele kell egyezzen a kettős gátló módszer (pl. óvszer és spermicid) használatába.

13. Felnőtteknél a fekvő szisztolés vérnyomásnak ≤140 mmHg és ≥100 mmHg-nek kell lennie; a diasztolés vérnyomásnak ≤80 mmHg és ≥60 mmHg-nek kell lennie a szűréskor. A pulzusszámnak ≥50 ütés/perc és ≤100 ütés/percnek kell lennie. A pulzusszám emelkedésnek felálláskor az elfogadható tartományon belül kell lennie (lásd a kizárási kritérium 10).

    Fiataloknál a szisztolés és diasztolés vérnyomásnak az életkor és nem szerinti 5. és 90. percentilis között kell lennie.

    a. Két ismételt mérés az első leolvasástól 10 percen belül megengedett a Vizsgálatvezető megítélése szerint. Ha ezt a lehetőséget használják, az utoljára kapott leolvasást fogják használni a jogosultság meghatározásához. Átlagokat nem használnak.

14. Minden egyidejű gyógyszer, beleértve a vérnyomásgyógyszereket és a 2-es típusú diabétesz gyógyszereket, stabilnak kell lennie ≥3 hónappal a szűrés előtt (≤10% változás), és nem lehet szándékos gyógyszer változás (adagváltozás, kezdés, megszüntetés) a vizsgálat alatt. A kiegészítő anyagok és vitaminok nem minősülnek egyidejű gyógyszereknek a jogosultság szempontjából.
15. Nyilatkozott hajlandóság minden vizsgálati eljárás betartására, beleértve a látogatásokat, korlátozásokat és elérhetőséget a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel/eszközzel a szűrés előtti 3 hónapban vagy a vizsgálat alatt
2. PWS diagnózis UPD (anyai uniparentális disomia) esetén.
3. Jelenlegi DCCR használat, vagy ha korábban használták, legalább 4 héttel a szűrés előtt le kell állni.
4. Friss használat (3 hónapon belül) fogyókúrás szerekkel, beleértve a vényköteles, növényi gyógyszereket és fogyókúrás kiegészítőket. Az Ozempic, diabétesz esetén, kizáró ok lenne a fogyásra gyakorolt hatása miatt.
5. Bariatrikus sebészet vagy nagyobb műtét előzménye a szűrés előtti 6 hónapban vagy tervezett a vizsgálat alatt.
6. Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrés előtti 2 évben (kivéve bőr bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma vagy méhnyak carcinoma in situ, amelyeket sikeresen kezeltek).

7. Jelenlegi máj-, tüdő-, szív- vagy GI betegség, amely várhatóan kedvezőtlenül befolyásolná a vizsgálati részvételt. Stabil betegség, pl. asztma vagy kontrollált hypertonia nem zárható ki. Májbetegség vagy májkárosodás, amit abnormális májfunkció tesztek, ALT, AST, alkáli foszfataz vagy szérum bilirubin (≥3X ULN ezen tesztek bármelyikére) jelez.

   a. Résztvevők sérült májfunkcióval (Child-Pugh pontszám A, B, C)

8. Megmagyarázhatatlan előzmény vagy megmagyarázhatatlan tünetek kombinációjának jelenléte pl. szédülés, szinkópa, fáradtság, palpitatio/tachycardia, fejfájás vagy terhelés intolerancia.
9. Tiltott gyógyszerek közé tartoznak: SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), triciklikus antidepresszánsok, stimulánsok, antipszichotikumok, MAO gátlók, fluoxetin, hangulatstabilizálók és GLP-1 agonisták

10. Poszturális ortosztatikus tachycardia szindróma (POTS) jelenléte bármilyen okból, amely a következőként definiált:

    1. 19 év vagy idősebb résztvevőknél, tartós pulzusszám emelkedés >30 ütés/perc vagy emelkedés 120 ütés/perc vagy annál nagyobbra 3 percen belül felálláskor.
    2. 13-19 éves résztvevőknél, tartós pulzusszám emelkedés >40 ütés/perc vagy emelkedés 120 ütés/perc vagy annál nagyobbra 3 percen belül felálláskor.
    3. Kapcsolódó tünetekkel együtt, amelyek rosszabbodnak felálló testtartásban és javulnak fekvésben.
11. Klinikailag jelentős abnormális lelet 12-csatornás elektrokardiogrammon (EKG) a szűréskor. Megjegyzés: a Fridericia formula szerint korrigált QT (QTcF) intervallum ≥450 msec kizáró ok lesz [QTc = QT/(RR^0.33)]. Az EKG egyszer megismételhető megerősítés céljából, ha a kezdeti értékek meghaladják a megadott határokat.
12. Bármilyen klinikailag jelentős szívritmuszavar (pl. pitvari fibrilláció, Adams-Stokes kór, Wolff-Parkinson-White szindróma, atrioventricularis blokk 2. vagy 3. fokú).
13. Szívelégtelenség, amely a New York Heart Association (NYHA) szerint II. szintű vagy annál nagyobb.
14. Myocardiális infarctus, stroke vagy igazolt TIA az elmúlt 5 évben.
15. Becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) ≤ 90 mL/perc/1.73m² 13 és <18 éves kor között. Felnőtteknél ≥18 éves korban, testfelszín korrigált eGFR és kizárás eGFR <90 mL/perc esetén.
16. Kontrollálatlan 2-es típusú diabétesz, amelyet ≥9% HbA1c definiál a szűréskor.
17. Inzulin-függő 1-es típusú diabétesz.
18. Pozitív szűrés hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestekre kimutatott cirkuláló ribonukleinsavval (RNA) vagy HIV 1 és 2 antitestekre.
19. Kontrollálatlan pajzsmirigy betegség.
20. Ismert érzékenység a vizsgálati termék bármely összetevőjére.
21. Pszichotikus tünetek előzménye vagy aktív jelenléte, vagy orvosi állapotok, amelyekről a vizsgálatvezető úgy véli, hogy jelentősen zavarják a vizsgálati betartást. Résztvevők más súlyos pszichiátriai rendellenességek előzményével, pl. szkizofrénia, major depressziós zavar, bipoláris zavar vagy más DSM-V rendellenességek.
22. Öngyilkossági viselkedés előzménye.
23. Ismert alkohol vagy szerhasználat.
24. Közepes vagy erős CYP2D6, CYP3A4 és CYP2C9 gátlók/induktorok, beleértve a grapefruit levét. CYP1A2 és CYP2B6 szubsztrátumok.
25. Bármilyen más orvosi, fizikai vagy személyes probléma, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarná a résztvevő képességét a vizsgálat protokoll szerinti befejezéséhez.
26. Képtelenség az orális kapszulák egészben vízzel való lenyelésére.