Исследование CSTI-500 у пациентов с синдромом Прадера-Вилли

Критерии включения:

1. В целом здоровые мужчины и женщины в возрасте от 13 до 50 лет включительно
2. Документированный анамнез СВП, подтвержденный генетическим тестированием, и СВП Фаза питания 3
3. Оценка по шкале CGI-S ≥4 на Скрининге и на исходном уровне (поведенческая)
4. Общие баллы по скрининговому HQ CT ≥13
5. Участники не должны принимать СИОЗС, СИОЗСН, ИОЗНД (бупропион), трициклические антидепрессанты, стимуляторы, антипсихотические препараты и ингибиторы МАО в течение 30 дней до скрининга и должны быть готовы не начинать прием этих препаратов во время исследования. Флуоксетин является исключением, если лечение было прекращено >6 месяцев до скрининга.
6. Опекун/родитель должен согласиться приводить субъекта на место проведения визитов, оставаться с субъектом во время визитов, когда это разрешено, и отвечать на любые вопросы.
7. Опекун/родитель готов предоставить информированное согласие и соглашается соблюдать необходимые процедуры исследования, включая телемедицинские визиты, требования к продолжительности визитов и оказание постоянного ухода.
8. Опекуны должны согласиться заполнить все оценки, требуемые исследованием.
9. Участники, которые не могут дать согласие самостоятельно, но способны, дадут согласие.

10. Женщины-участницы не должны быть беременны или кормить грудью. Небеременность будет подтверждена для всех женщин с помощью теста на беременность по моче, проведенного на скрининге и на исходном визите до включения в исследование. Если женщина детородного возраста, субъект/опекун соглашается на использование одного из принятых контрацептивных режимов от скрининга до первого введения исследуемого препарата, во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемый метод контрацепции включает один из следующих:

    1. Гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные продукты, трансдермальный пластырь)
    2. Внутриматочная спираль (с гормонами или без)
    3. ИЛИ согласие на использование двойного барьерного метода (например, презерватив и спермицид) во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    4. Исследователь может использовать свое суждение и знакомство с предпочтительным и обычным образом жизни участника, чтобы понять, какая форма контрацепции будет лучшей, а также определить, является ли воздержание вариантом, который обеспечит 100% эффективность.
11. Если женщина не детородного возраста - хирургически стерильна (т.е. перенесла полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в постменопаузе (как минимум 1 год без менструаций), что подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл. Использование контрацепции не требуется.
12. Если не стерилен, мужчина-субъект/опекун должен согласиться использовать двойной барьерный метод (например, презерватив и спермицид).

13. Для взрослых систолическое артериальное давление в положении лежа должно быть ≤140 мм рт.ст. и ≥100 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление должно быть ≤80 мм рт.ст. и ≥60 мм рт.ст. на скрининге. Частота сердечных сокращений должна быть ≥50 уд./мин и ≤100 уд./мин. Увеличение частоты сердечных сокращений при вставании должно быть в допустимом диапазоне (см. критерий исключения 10).

    Для подростков систолическое и диастолическое АД должно быть между 5-м и 90-м процентилями для возраста и пола.

    а. По усмотрению исследователя разрешены два повторных измерения в течение 10 минут после первого измерения. Если используется этот вариант, для определения соответствия критериям будет использовано последнее полученное значение. Средние значения использоваться не будут.

14. Все сопутствующие лекарства, включая препараты для снижения артериального давления и лекарства от диабета 2 типа, должны быть стабильными в течение ≥3 месяцев до скрининга (изменение ≤10%), и не должно быть запланированных изменений в лекарствах (изменение дозы, начало, прекращение) во время исследования. Добавки и витамины не считаются сопутствующими лекарствами для целей соответствия критериям.
15. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования, включая визиты, ограничения и доступность на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

1. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до скрининга или во время исследования
2. Диагноз СВП типа UPD (материнская униродительская дисомия).
3. Текущее использование DCCR или, если использовался ранее, должен быть отменен как минимум за 4 недели до скрининга.
4. Недавнее использование (в течение 3 месяцев) средств для снижения веса, включая рецептурные препараты, растительные лекарства и добавки для похудения. Оземпик, применяемый при диабете, будет исключен из-за его влияния на снижение веса.
5. Анамнез бариатрической хирургии или серьезной операции в течение 6 месяцев до скрининга или запланированной во время исследования.
6. Любое злокачественное новообразование в течение 2 лет до скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были успешно вылечены).

7. Текущее заболевание печени, легких, сердца или ЖКТ, которое, как ожидается, негативно повлияет на участие в исследовании. Стабильное заболевание, например, астма или контролируемая гипертензия, не исключается. Заболевание или повреждение печени, как указано аномальными тестами функции печени, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазой или сывороточным билирубином (≥3× ВГН для любого из этих тестов).

   а. Участники с нарушением функции печени (баллы по шкале Чайлд-Пью A, B, C)

8. Необъяснимый анамнез или наличие комбинации необъяснимых симптомов, например, головокружение, обморок, усталость, сердцебиение/тахикардия, головные боли или непереносимость физической нагрузки.
9. Запрещенные препараты включают СИОЗС, СИОЗСН, ИОЗНД (бупропион), трициклические антидепрессанты, стимуляторы, антипсихотики, ингибиторы МАО, флуоксетин, стабилизаторы настроения и агонисты ГПП-1

10. Наличие синдрома постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ) по любой причине, определяемого как:

    1. Для участников в возрасте 19 лет и старше - устойчивое увеличение частоты сердечных сокращений >30 уд./мин или увеличение до 120 уд./мин или более в течение 3 минут после вставания.
    2. Для участников в возрасте 13-19 лет - устойчивое увеличение частоты сердечных сокращений >40 уд./мин или увеличение до 120 уд./мин или более в течение 3 минут после вставания.
    3. Связанное с соответствующими симптомами, которые усиливаются в вертикальном положении и улучшаются в положении лежа.
11. Клинически значимое отклонение на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) на скрининге. Примечание: интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≥450 мсек, будет исключающим [QTc = QT/(RR^0.33)]. ЭКГ может быть повторена один раз для подтверждения, если первоначально полученные значения превышают указанные пределы.
12. Любая клинически значимая сердечная аритмия (например, фибрилляция предсердий, болезнь Адамса-Стокса, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени).
13. Сердечная недостаточность, классифицированная по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) как уровень II или выше.
14. Инфаркт миокарда, инсульт или подтвержденная ТИА в течение последних 5 лет.
15. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤90 мл/мин/1,73м² для возраста от 13 до <18 лет. Для взрослых ≥18 лет, рСКФ, скорректированная на площадь поверхности тела, и исключение при рСКФ <90 мл/мин.
16. Неконтролируемый диабет 2 типа, определяемый как HbA1c ≥9% на скрининге.
17. Инсулинозависимый диабет 1 типа.
18. Положительный скрининг на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) с обнаруженной циркулирующей рибонуклеиновой кислотой (РНК) или антитела к ВИЧ 1 и 2.
19. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
20. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
21. Анамнез или активные психотические симптомы, или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, будут существенно мешать соблюдению протокола исследования. Участники с анамнезом других тяжелых психических расстройств, например, шизофрении, большого депрессивного расстройства, биполярного расстройства или других расстройств по DSM-V.
22. Анамнез любого суицидального поведения.
23. Известное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
24. Умеренные или сильные ингибиторы/индукторы CYP2D6, CYP3A4 и CYP2C9, включая грейпфрутовый сок. Субстраты CYP1A2 и CYP2B6.
25. Любые другие медицинские, физические или личные проблемы, которые, по мнению исследователя, будут мешать способности субъекта завершить испытание в соответствии с протоколом.
26. Невозможность проглотить пероральные капсулы целиком с водой.