Eine Studie zu CSTI-500 bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Allgemein gesunde männliche und weibliche Personen im Alter von 13 bis 50 Jahren (einschließlich)
2. Dokumentierte Krankengeschichte mit PWS, bestätigt durch genetische Tests und PWS Ernährungsphase 3
3. CGI-S-Wert ≥4 beim Screening und Baseline (verhaltensbezogen)
4. Screening-HQ-CT-Gesamtwerte ≥13
5. Teilnehmer dürfen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening keine SSRI, SNRI, DNRI (Bupropion), trizyklischen Antidepressiva, Stimulanzien, Antipsychotika oder MAO-Hemmer einnehmen und müssen bereit sein, während der Studie keine dieser Medikamente zu beginnen. Fluoxetin ist ausgeschlossen, es sei denn, die Behandlung wurde >6 Monate vor dem Screening abgesetzt.
6. Betreuer/Elternteil muss zustimmen, den Probanden für die Besuche zum Standort zu bringen, während der Besuchszeiten, wenn erlaubt, bei dem Probanden zu bleiben und auf alle Fragen zu antworten.
7. Betreuer/Elternteil ist bereit, eine informierte Einwilligung zu geben und stimmt zu, sich an die erforderlichen Studienverfahren einschließlich Telemedizinbesuche, Besuchsdaueranforderungen und gleichbleibende Betreuung zu halten.
8. Betreuer müssen zustimmen, alle studienbedingten Bewertungen durchzuführen.
9. Teilnehmer, die nicht selbst einwilligungsfähig sind, aber fähig sind, geben ihre Zustimmung.

10. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Nicht-Schwangerschaft wird für alle Frauen durch einen Urin-Schwangerschaftstest bestätigt, der beim Screening und beim Baseline-Besuch vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wird. Wenn gebärfähig, stimmt der Proband/Betreuer der Verwendung eines der akzeptierten Verhütungsregime vom Screening bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

    1. Hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, injizierbare/implantiere/einführbare hormonelle Verhütungsprodukte, transdermales Pflaster)
    2. Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone)
    3. ODER stimmt zu, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine doppelte Barrieremethode (z.B. Kondom und Spermizid) zu verwenden.
    4. Der Prüfarzt kann sein Urteilsvermögen und seine Vertrautheit mit den bevorzugten und üblichen Lebensgewohnheiten des Teilnehmers nutzen, um zu verstehen, welche Form der Verhütung die beste wäre, und auch um zu bestimmen, ob Enthaltsamkeit eine Option wäre, die 100% Wirksamkeit erreichen würde.
11. Wenn die Frau nicht gebärfähig ist – chirurgisch steril (d.h. vollständige Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder Tubenligatur durchgeführt) oder postmenopausal (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), bestätigt durch Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Werte von ≥40 mIU/mL. Keine Verhütung erforderlich.
12. Sofern nicht steril, muss ein männlicher Studienproband/Betreuer zustimmen, eine doppelte Barrieremethode (z.B. Kondom und Spermizid) zu verwenden.

13. Für Erwachsene muss der systolische Blutdruck im Liegen ≤140 mmHg und ≥100 mmHg sein; der diastolische Blutdruck muss ≤80 mmHg und ≥60 mmHg beim Screening sein. Die Herzfrequenz muss ≥50 bpm und ≤100 bpm sein. Der Herzfrequenzanstieg beim Stehen muss innerhalb des akzeptablen Bereichs liegen (siehe Ausschlusskriterium 10).

    Für Jugendliche muss ein systolischer und diastolischer Blutdruck zwischen dem 5. und 90. Perzentil für Alter und Geschlecht liegen.

    a. Zwei Wiederholungsmessungen innerhalb von 10 Minuten nach der ersten Messung sind nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt. Wenn diese Option genutzt wird, wird der letzte erhaltene Wert für die Bestimmung der Eignung verwendet. Durchschnittswerte werden nicht verwendet.

14. Alle Begleitmedikamente einschließlich Blutdruckmedikamente und Typ-2-Diabetes-Medikamente müssen ≥3 Monate vor dem Screening stabil sein (≤10% Veränderung) und es dürfen keine geplanten Medikamentenänderungen (Dosierungsänderung, Beginn, Absetzen) während der Studie beabsichtigt sein. Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine gelten für Eignungszwecke nicht als Begleitmedikamente.
15. Erklärte Bereitschaft, sich an alle Studienverfahren einschließlich Besuche, Einschränkungen und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während der Studie
2. PWS-Diagnose von UPD (mütterliche uniparentale Disomie).
3. Aktuelle Anwendung von DCCR oder wenn zuvor verwendet, muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgesetzt sein.
4. Kürzliche Anwendung (innerhalb von 3 Monaten) von Gewichtsverlustmitteln einschließlich verschreibungspflichtiger, pflanzlicher Medikamente und Gewichtsverlustergänzungen. Ozempic, für Diabetes, wäre aufgrund seiner Wirkung auf Gewichtsverlust ausgeschlossen.
5. Anamnese von bariatrischer Chirurgie oder größerer Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplant während der Studie.
6. Jegliche bösartige Erkrankung in den 2 Jahren vor dem Screening (ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die erfolgreich behandelt wurden).

7. Aktuelle Leber-, Lungen-, Herz- oder Magen-Darm-Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Studienteilnahme beeinträchtigt. Stabile Erkrankungen, z.B. Asthma oder kontrollierte Hypertonie, sind nicht ausgeschlossen. Lebererkrankung oder Leberschädigung, angezeigt durch abnormale Leberfunktionstests, ALT, AST, alkalische Phosphatase oder Serum-Bilirubin (≥3x ULN für einen dieser Tests).

   a. Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Scores A, B, C)

8. Unerklärte Anamnese oder Vorhandensein einer Kombination unerklärter Symptome, z.B. Schwindel, Synkope, Müdigkeit, Palpitationen/Tachykardie, Kopfschmerzen oder Belastungsintoleranz.
9. Verbotene Medikamente umfassen SSRI, SNRI, DNRI (Bupropion), trizyklische Antidepressiva, Stimulanzien, Antipsychotika, MAO-Hemmer, Fluoxetin, Stimmungsstabilisatoren und GLP-1-Agonisten

10. Vorhandensein von posturalem orthostatischem Tachykardiesyndrom (POTS) aus irgendeinem Grund, definiert als:

    1. Für Teilnehmer ab 19 Jahren, anhaltender Herzfrequenzanstieg von >30 bpm oder Anstieg auf 120 bpm oder mehr innerhalb von 3 Minuten nach dem Aufstehen.
    2. Für Teilnehmer im Alter von 13-19 Jahren, anhaltender Herzfrequenzanstieg von >40 bpm oder Anstieg auf 120 bpm oder mehr innerhalb von 3 Minuten nach dem Aufstehen.
    3. Verbunden mit damit zusammenhängenden Symptomen, die sich in aufrechter Haltung verschlimmern und sich im Liegen verbessern.
11. Ein klinisch signifikanter abnormer Befund im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening. Hinweis: QT korrigiert nach Fridericia-Formel (QTcF) Intervall von ≥450 ms wird ausgeschlossen [QTc = QT/(RR^0,33)]. Das EKG kann einmal zu Bestätigungszwecken wiederholt werden, wenn die initialen Werte die angegebenen Grenzen überschreiten.
12. Jede klinisch signifikante Herzrhythmusstörung (z.B. Vorhofflimmern, Adams-Stokes-Syndrom, Wolff-Parkinson-White-Syndrom, atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades).
13. Herzinsuffizienz, klassifiziert nach der New York Heart Association (NYHA) als Grad II oder höher.
14. Herzinfarkt, Schlaganfall oder bestätigte TIA innerhalb der letzten 5 Jahre.
15. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤90 mL/min/1,73m² für Alter 13 bis <18 Jahre. Für Erwachsene ≥18 Jahre, körperoberflächenkorrigierte eGFR und Ausschluss mit eGFR <90 mL/min.
16. Unkontrollierter Typ-2-Diabetes, definiert durch HbA1c ≥9% beim Screening.
17. Insulinpflichtiger Typ-1-Diabetes.
18. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit nachgewiesener zirkulierender Ribonukleinsäure (RNA) oder HIV-1- und -2-Antikörper.
19. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Prüfpräparats.
21. Anamnese oder aktive psychotische Symptome oder medizinische Zustände, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Studiencompliance erheblich beeinträchtigen werden. Teilnehmer mit einer Anamnese anderer schwerer psychiatrischer Störungen, z.B. Schizophrenie, Major Depression, bipolare Störung oder andere DSM-V-Störungen.
22. Anamnese jeglichen suizidalen Verhaltens.
23. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
24. Mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP2D6, CYP3A4 und CYP2C9, einschließlich Grapefruitsaft. Substrate von CYP1A2 und CYP2B6.
25. Alle anderen medizinischen, physischen oder persönlichen Probleme, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studie gemäß Protokoll abzuschließen.
26. Unfähigkeit, die oralen Kapseln ganz mit Wasser zu schlucken.