一项针对普瑞德-威利综合征患者的CSTI-500研究

纳入标准：

1. 年龄在13至50岁之间（含）的总体健康男性和女性个体
2. 通过基因检测和PWS营养阶段3确认的普瑞德-威利综合征（PWS）医疗记录病史
3. 筛选和基线时CGI-S评分≥4（行为方面）
4. 筛选时HQ CT总分≥13
5. 参与者在筛选前30天内不得服用SSRI、SNRI、DNRI（安非他酮）、三环类抗抑郁药、兴奋剂、抗精神病药物和MAO抑制剂，并愿意在研究期间不开始服用这些药物。氟西汀为排除项，除非在筛选前已停药>6个月。
6. 照顾者/父母必须同意带受试者到访研究中心，在允许的访视时间内陪同受试者，并回答任何问题。
7. 照顾者/父母愿意提供知情同意，并同意遵守所需的研究程序，包括远程医疗访视、访视时长要求，并提供一致的照顾。
8. 照顾者必须同意完成所有研究要求的评估。
9. 无法自行同意但具备能力的参与者将提供同意。

10. 女性参与者不得怀孕或哺乳。所有女性将在筛选时和基线访视入组前通过尿液妊娠试验确认未怀孕。如果具有生育潜力，受试者/照顾者同意从筛选到首次研究用药期间、研究期间以及末次研究用药后至少30天内使用一种可接受的避孕方案。可接受的避孕方法包括以下之一：

    1. 激素避孕药（避孕药、注射/植入/插入式激素避孕产品、透皮贴剂）
    2. 宫内节育器（含或不含激素）
    3. 或同意在研究期间以及末次研究用药后至少30天内使用双重屏障法（如避孕套和杀精剂）。
    4. 研究者可根据对参与者偏好和通常生活方式的了解判断哪种避孕方式最佳，并确定禁欲是否可作为达到100%有效性的选择。
11. 如果女性无生育潜力——手术绝育（即已进行全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或已绝经（至少1年无月经）且卵泡刺激素（FSH）水平≥40 mIU/mL确认。无需使用避孕措施。
12. 除非绝育，男性研究受试者/照顾者必须同意使用双重屏障法（如避孕套和杀精剂）。

13. 对于成人，筛选时仰卧收缩压必须≤140 mmHg且≥100 mmHg；舒张压必须≤80 mmHg且≥60 mmHg。心率必须≥50 bpm且≤100 bpm。站立时心率增加必须在可接受范围内（见排除标准10）。

    对于青少年，收缩压和舒张压需在年龄和性别的第5至第90百分位数之间。

    a. 在研究者酌情决定下，允许在首次读数后10分钟内进行两次重复测量。如果使用此选项，将使用最后获得的读数来确定资格。不会使用平均值。

14. 所有伴随用药，包括降压药和2型糖尿病药物，必须在筛选前稳定≥3个月（变化≤10%），且研究期间不得有计划性药物变更（剂量变更、开始、停药）。补充剂和维生素在资格评估中不计为伴随用药。
15. 表示愿意遵守所有研究程序，包括访视、限制和研究期间的可用性。

排除标准：

1. 筛选前3个月内或研究期间参与任何研究性药物/设备的临床研究
2. PWS诊断为UPD（母源单亲二倍体）。
3. 当前使用DCCR或既往使用过，必须在筛选前至少停药4周。
4. 近期使用（3个月内）减肥药物，包括处方药、草药和减肥补充剂。用于糖尿病的Ozempic因其减肥效果将被排除。
5. 筛选前6个月内或研究期间计划进行减重手术或大手术史。
6. 筛选前2年内任何恶性肿瘤（已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。

7. 当前患有预计会对研究参与产生不利影响的肝脏、肺部、心脏或胃肠道疾病。稳定疾病，如哮喘或控制良好的高血压不排除。肝功能测试异常、ALT、AST、碱性磷酸酶或血清胆红素（任何这些测试≥3倍正常值上限）提示的肝脏疾病或损伤。

   a. 肝功能受损的参与者（Child-Pugh评分A、B、C级）

8. 不明原因的组合症状史或存在，如头晕、晕厥、疲劳、心悸/心动过速、头痛或运动不耐受。
9. 禁用药物包括SSRI、SNRI、DNRI（安非他酮）、三环类抗抑郁药、兴奋剂、抗精神病药物、MAO抑制剂、氟西汀、情绪稳定剂和GLP-1激动剂

10. 存在任何原因引起的体位性心动过速综合征（POTS），定义为：

    1. 对于年龄19岁或以上的参与者，站立后3分钟内持续心率增加>30 bpm或增加至120 bpm或更高。
    2. 对于年龄13-19岁的参与者，站立后3分钟内持续心率增加>40 bpm或增加至120 bpm或更高。
    3. 伴有直立时加重、平卧时改善的相关症状。
11. 筛选时12导联心电图（ECG）有临床意义的异常发现。注意：根据Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥450毫秒将被排除[QTc = QT/(RR^0.33)]。如果初始值超过指定限值，可重复一次ECG以确认。
12. 任何有临床意义的心律失常（如心房颤动、亚当斯-斯托克斯病、沃-帕-怀综合征、二度或三度房室传导阻滞）。
13. 根据纽约心脏协会（NYHA）分类为II级或以上的心力衰竭。
14. 过去5年内有心肌梗死、卒中或确诊的短暂性脑缺血发作（TIA）。
15. 估算肾小球滤过率（eGFR）≤90 mL/min/1.73m²（适用于13至<18岁）。对于成人≥18岁，体表面积校正的eGFR且eGFR<90 mL/min将被排除。
16. 未控制的2型糖尿病，定义为筛选时HbA1c≥9%。
17. 胰岛素依赖型1型糖尿病。
18. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体（检测到循环RNA）或HIV 1和2抗体阳性筛查。
19. 未控制的甲状腺疾病。
20. 已知对研究产品的任何成分过敏。
21. 有或活跃的精神病症状史，或研究者认为会显著干扰研究依从性的医疗状况。有其他严重精神疾病史的参与者，如精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍或其他DSM-V疾病。
22. 任何自杀行为史。
23. 已知酒精或物质滥用。
24. CYP2D6、CYP3A4和CYP2C9的中度至强抑制剂/诱导剂，包括葡萄柚汁。CYP1A2和CYP2B6的底物。
25. 研究者认为会干扰受试者按方案完成试验的任何其他医疗、身体或个人问题。
26. 无法用水整粒吞服口服胶囊。