En studie av CSTI-500 hos patienter med Prader-Willis syndrom

Inklusionskriterier:

1. Generellt friska manliga och kvinnliga individer i åldrarna 13 till 50, inklusive
2. Dokumenterad medicinsk journalhistorik med PWS bekräftad av genetisk testning och PWS Nutritional Phase 3
3. CGI-S-poäng ≥4 vid screening och baslinje (beteendemässigt)
4. Screening HQ CT totalpoäng ≥13
5. Deltagare får inte ta SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), tricykliska antidepressiva, stimulanter, antipsykotiska läkemedel och MAO-hämmare inom 30 dagar före screening och måste vara villiga att inte börja ta dessa läkemedel under studien. Fluoxetine är uteslutande om behandlingen inte har avbrutits >6 månader före screening.
6. Vårdgivare/förälder måste gå med på att ta med deltagaren till platsen för besöken, stanna kvar med deltagaren under besökstider när det är tillåtet och svara på eventuella frågor.
7. Vårdgivare/förälder är villig att ge informerat samtycke och går med på att följa nödvändiga studieprocedurer inklusive telemedicinbesök, krav på besökets längd och erbjuda konsekvent vård.
8. Vårdgivare måste gå med på att slutföra alla studieutvärderingar.
9. Deltagare som inte kan ge samtycke själva och är kapabla kommer att ge sitt medgivande.

10. Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller ammande. Icke-graviditet kommer att bekräftas för alla kvinnor genom ett urinprov för graviditet som genomförs vid screening och vid baslinjebesöket före inkludering i studien. Om de är i fertil ålder, går ämnet/vårdgivaren med på användningen av ett av de accepterade preventivmedelsregimen från screening till första administreringen av studieläkemedlet, under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Ett acceptabelt preventivmedel inkluderar ett av följande:

    1. Hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbar/implanterbar/införbar hormonell preventivmedelsprodukt, transdermal plåster)
    2. Intrauterin spiral (med eller utan hormoner)
    3. ELLER går med på att använda en dubbel barriärmetod (t.ex. kondom och spermicid) under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    4. Undersökaren kan använda sitt omdöme och bekantskap med deltagarens föredragna och vanliga livsstil för att förstå vilken form av preventivmedel som skulle vara bäst och också för att avgöra om avhållsamhet är ett alternativ som skulle uppnå 100% effektivitet.
11. Om kvinnan inte är i fertil ålder - kirurgiskt steriliserad (dvs. har genomgått komplett hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubarligering) eller är postmenopausal (minst 1 år utan menstruation) bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer på ≥40 mIU/mL. Ingen preventivmedelsanvändning krävs.
12. Om inte steril, måste en manlig studieämnes/vårdgivare gå med på att använda en dubbel barriärmetod (t.ex. kondom och spermicid).

13. För vuxna måste liggande systoliskt blodtryck vara ≤140 mmHg och ≥100 mmHg; diastoliskt blodtryck måste vara ≤80 mmHg och ≥60 mmHg vid screening. Hjärtfrekvens måste vara ≥50 bpm och ≤100 bpm. Hjärtfrekvensökning vid stående måste vara inom acceptabelt intervall (se exklusionskriterium 10).

    För ungdomar, ett systoliskt och diastoliskt blodtryck som är mellan 5:e och 90:e percentilen för ålder och kön.

    a. Två upprepade mätningar inom 10 minuter av den första avläsningen är tillåtna efter undersökarens omdöme. Om detta alternativ används, kommer den senast erhållna avläsningen att användas för bedömning av behörighet. Medelvärden kommer inte att användas.

14. Alla samtidiga läkemedel inklusive blodtrycksmedel och typ 2-diabetesmedel måste vara stabila i ≥3 månader före screening (≤10% förändring) och det får inte finnas några planerade läkemedelsförändringar (dosändring, påbörjande, avslutande) under studien. Kosttillskott och vitaminer anses inte vara samtidiga läkemedel för behörighetsändamål.
15. Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer inklusive besök, restriktioner och tillgänglighet under hela studieperioden.

Exklusionskriterier:

1. Deltagande i någon klinisk studie med ett undersökningsläkemedel/undersökningsutrustning inom 3 månader före screening eller under studien
2. PWS-diagnos av UPD (maternell uniparental disomi).
3. Nuvarande användning av DCCR eller om tidigare använt, måste vara avstannat i minst 4 veckor före screening.
4. Nylig användning (inom 3 månader) av viktminskande medel inklusive receptbelagda, örtmedel och viktminskningstillskott. Ozempic, för diabetes, skulle vara uteslutande på grund av dess effekt på viktminskning.
5. Historia av bariatrisk kirurgi eller större kirurgi inom 6 månader före screening eller planerad under studien.
6. Någon malignitet under de 2 åren före screening (exklusive basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ som har behandlats framgångsrikt).

7. Nuvarande leversjukdom, lungsjukdom, hjärtsjukdom eller GI-sjukdom som förväntas påverka studie deltagande negativt. Stabil sjukdom, t.ex. astma eller kontrollerad hypertoni utesluts inte. Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester, ALT, AST, alkalisk fosfatas eller serum bilirubin (≥3X ULN för något av dessa tester).

   a. Deltagare med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh Scores A, B, C)

8. Oklar historia eller förekomst av kombination av oklara symptom t.ex. yrsel, syncope, trötthet, palpitationer/takykardi, huvudvärk eller trötthet vid ansträngning.
9. Förbjudna läkemedel inkluderar SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), tricykliska antidepressiva, stimulanter, antipsykotika, MAO-hämmare, fluoxetine, stämningsstabiliserande och GLP-1-agonister

10. Förekomst av postural ortostatisk takykardi syndrom (POTS) av vilken anledning som helst, definierad som:

    1. För deltagare i åldern 19 år eller äldre, ihållande hjärtfrekvensökning av >30 bpm eller en ökning till 120 bpm eller mer inom 3 minuter efter att ha ställt sig upp.
    2. För deltagare i åldrarna 13-19, en ihållande hjärtfrekvensökning av >40 bpm eller en ökning till 120 bpm eller mer inom 3 minuter efter att ha ställt sig upp.
    3. Associerad med relaterade symptom som förvärras vid upprätt ställning och som förbättras vid liggande.
11. Ett kliniskt signifikant onormalt fynd på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vid screening. Notera QT korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) intervall av ≥450 msec kommer att vara uteslutande [QTc = QT/(RR^0.33)]. EKG:t kan upprepas en gång för bekräftelse om initiala värden överskrider angivna gränser.
12. Någon kliniskt signifikant hjärtarytmi (t.ex. förmaksflimmer, Adams-Stokes sjukdom, Wolff-Parkinson-White syndrom, atrioventrikulärt block 2:a eller 3:e graden).
13. Hjärtsvikt klassificerad enligt New York Heart Association (NYHA) som nivå II eller högre.
14. Hjärtinfarkt, stroke eller bekräftad TIA inom de senaste 5 åren.
15. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≤90 mL/min/1.73m² för åldrarna 13 till <18 år. För vuxna ≥18 år, kroppsyta-korrigerad eGFR och uteslutning med eGFR <90 mL/min.
16. Okontrollerad typ 2-diabetes definierad av HbA1c ≥9% vid screening.
17. Insulinberoende typ 1-diabetes.
18. Positiv screening för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus (HCV) antikroppar med detekterat cirkulerande ribonukleinsyra (RNA), eller HIV 1 och 2 antikroppar.
19. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
20. Känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten.
21. Historia eller aktiva psykotiska symptom, eller medicinska tillstånd som undersökaren anser kommer att störa studieefterlevnaden signifikant. Deltagare med historia av andra allvarliga psykiatriska störningar, t.ex. schizofreni, större depressiv störning, bipolär störning eller andra DSM-V-störningar.
22. Historia av något självmordsbeteende.
23. Känt alkohol- eller substansmissbruk.
24. Måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP2D6, CYP3A4 och CYP2C9, inklusive grapefruktjuice. Substrat av CYP1A2 och CYP2B6.
25. Några andra medicinska, fysiska eller personliga problem som, enligt undersökarens åsikt, skulle störa ämnets förmåga att slutföra försöket enligt protokoll.
26. Oförmåga att svälja de orala kapslarna hela med vatten.