Badanie CSTI-500 u pacjentów z zespołem Pradera-Williego

Kryteria włączenia:

1. Ogólnie zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 13 do 50 lat włącznie
2. Udokumentowana historia medyczna PWS potwierdzona badaniami genetycznymi i faza żywieniowa PWS 3
3. Wynik CGI-S ≥4 na etapie badań przesiewowych i wyjściowym (behawioralny)
4. Suma punktów HQ CT na etapie badań przesiewowych ≥13
5. Uczestnicy nie mogą przyjmować SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, stymulantów, leków przeciwpsychotycznych i inhibitorów MAO w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi i muszą wyrazić zgodę na nie rozpoczynanie przyjmowania tych leków podczas trwania badania.
   Fluoksetyna jest wykluczająca, chyba że leczenie zostało przerwane >6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
6. Opiekun/rodzic musi zgodzić się na przyprowadzanie osoby badanej do ośrodka na wizyty, pozostawanie z osobą badaną podczas wizyt, gdy jest to dozwolone, oraz odpowiadanie na wszelkie pytania.
7. Opiekun/rodzic jest gotów wyrazić świadomą zgodę i zgadza się przestrzegać wymaganych procedur badania, w tym wizyt telemedycznych, wymagań dotyczących czasu trwania wizyty oraz zapewnienia stałej opieki.
8. Opiekunowie muszą zgodzić się na wypełnienie wszystkich wymaganych w badaniu ocen.
9. Uczestnicy, którzy nie mogą samodzielnie wyrazić zgody, a są w stanie, wyrażą asent.

10. Uczestniczki płci żeńskiej nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
    Nieciążowość zostanie potwierdzona dla wszystkich kobiet za pomocą testu ciążowego z moczu przeprowadzonego na etapie badań przesiewowych oraz podczas wizyty wyjściowej przed włączeniem do badania.
    Jeśli są w wieku rozrodczym, osoba badana/opiekun zgadza się na stosowanie jednego z akceptowanych schematów antykoncepcyjnych od badań przesiewowych do pierwszej dawki leku badawczego, podczas badania oraz przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
    Akceptowalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących:

    1. Hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/implantowane/wkładane hormonalne produkty antykoncepcyjne, plastry przezskórne)
    2. Wkładka domaciczna (z hormonami lub bez)
    3. LUB zgadza się na stosowanie podwójnej metody barierowej (np. prezerwatywa i środek plemnikobójczy) podczas badania oraz przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
    4. Badacz może wykorzystać swoją ocenę i znajomość preferowanego i zwyczajowego stylu życia uczestnika, aby zrozumieć, która forma antykoncepcji byłaby najlepsza, a także określić, czy abstynencja jest opcją, która zapewniłaby 100% skuteczność.
11. Jeśli kobieta nie jest w wieku rozrodczym – chirurgicznie sterylna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronną owariektomię lub podwiązanie jajowodów) lub jest w okresie pomenopauzalnym (co najmniej 1 rok bez miesiączki), potwierdzone poziomami hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mIU/ml.
    Nie jest wymagane stosowanie antykoncepcji.
12. Jeśli nie jest sterylny, męski uczestnik badania/opiekun musi zgodzić się na stosowanie podwójnej metody barierowej (np. prezerwatywa i środek plemnikobójczy).

13. Dla dorosłych skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej musi wynosić ≤140 mmHg i ≥100 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi musi wynosić ≤80 mmHg i ≥60 mmHg na etapie badań przesiewowych.
    Tętno musi wynosić ≥50 uderzeń/min i ≤100 uderzeń/min.
    Wzrost tętna po wstaniu musi mieścić się w akceptowalnym zakresie (patrz kryterium wykluczenia 10).

    Dla młodzieży skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi musi mieścić się między 5. a 90. percentylem dla wieku i płci.

    a. Dwa powtórzone pomiary w ciągu 10 minut od pierwszego odczytu są dozwolone według uznania Badacza.
    Jeśli ta opcja zostanie wykorzystana, do określenia kwalifikowalności zostanie użyty ostatni uzyskany odczyt.
    Średnie nie będą używane.

14. Wszystkie leki towarzyszące, w tym leki na ciśnienie krwi i leki na cukrzycę typu 2, muszą być stabilne przez ≥3 miesiące przed badaniami przesiewowymi (zmiana ≤10%) i nie mogą być planowane zmiany leków (zmiana dawki, rozpoczęcie, przerwanie) podczas badania.
    Suplementy i witaminy nie są uważane za leki towarzyszące dla celów kwalifikowalności.
15. Zadeklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym wizyt, ograniczeń i dostępności przez cały okres trwania badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z lekiem/urządzeniem badawczym w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub podczas badania
2. Rozpoznanie PWS typu UPD (jednorodzicielska disomia matczyna).
3. Aktualne stosowanie DCCR lub jeśli było stosowane wcześniej, musi być odstawione co najmniej 4 tygodnie przed badaniami przesiewowymi.
4. Ostatnie stosowanie (w ciągu 3 miesięcy) środków odchudzających, w tym leków na receptę, ziołowych i suplementów odchudzających.
   Ozempic, stosowany w cukrzycy, byłby wykluczający ze względu na jego wpływ na utratę wagi.
5. Wywiad dotyczący operacji bariatrycznej lub poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub planowanej podczas badania.
6. Jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed badaniami przesiewowymi (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie wyleczone).

7. Aktualna choroba wątroby, płuc, serca lub przewodu pokarmowego, która mogłaby negatywnie wpłynąć na udział w badaniu.
   Stabilna choroba, np. astma lub kontrolowane nadciśnienie, nie jest wykluczona.
   Choroba lub uszkodzenie wątroby wskazane nieprawidłowymi testami czynności wątroby, ALT, AST, fosfatazą alkaliczną lub bilirubiną surowicy (≥3x górna granica normy dla któregokolwiek z tych testów).

   a. Uczestnicy z upośledzoną czynnością wątroby (wyniki Child-Pugh A, B, C)

8. Niewyjaśniony wywiad lub obecność kombinacji niewyjaśnionych objawów, np. zawroty głowy, omdlenia, zmęczenie, kołatanie serca/tachykardia, bóle głowy lub nietolerancja wysiłku.
9. Zabronione leki obejmują SSRI, SNRI, DNRI (bupropion), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, stymulanty, leki przeciwpsychotyczne, inhibitory MAO, fluoksetynę, stabilizatory nastroju i agonisty GLP-1

10. Obecność zespołu posturalnej tachykardii ortostatycznej (POTS) z jakiegokolwiek powodu, zdefiniowanego jako:

    1. Dla uczestników w wieku 19 lat lub starszych, utrzymujący się wzrost tętna o >30 uderzeń/min lub wzrost do 120 uderzeń/min lub więcej w ciągu 3 minut od wstania.
    2. Dla uczestników w wieku 13-19 lat, utrzymujący się wzrost tętna o >40 uderzeń/min lub wzrost do 120 uderzeń/min lub więcej w ciągu 3 minut od wstania.
    3. Związany z powiązanymi objawami, które nasilają się w pozycji wyprostowanej i poprawiają w pozycji leżącej.
11. Znaczenie klinicznie nieprawidłowego wyniku 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) na etapie badań przesiewowych.
    Uwaga: odstęp QTc skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) ≥450 ms będzie wykluczający [QTc = QT/(RR^0,33)].
    EKG może zostać powtórzone raz w celach potwierdzających, jeśli początkowe uzyskane wartości przekraczają określone limity.
12. Jakakolwiek klinicznie istotna arytmia serca (np. migotanie przedsionków, choroba Adamsa-Stokesa, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia).
13. Niewydolność serca sklasyfikowana według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) jako poziom II lub wyższy.
14. Zawał mięśnia sercowego, udar lub potwierdzony TIA w ciągu ostatnich 5 lat.
15. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤90 ml/min/1,73m² dla wieku od 13 do <18 lat.
    Dla dorosłych ≥18 lat, eGFR skorygowany o powierzchnię ciała i wykluczenie przy eGFR <90 ml/min.
16. Niekontrolowana cukrzyca typu 2, zdefiniowana jako HbA1c ≥9% na etapie badań przesiewowych.
17. Cukrzyca typu 1 zależna od insuliny.
18. Pozytywny wynik badań przesiewowych na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrytym krążącym kwasem rybonukleinowym (RNA) lub przeciwciała HIV 1 i 2.
19. Niekontrolowana choroba tarczycy.
20. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produktu badawczego.
21. Wywiad lub aktywne objawy psychotyczne lub schorzenia medyczne, które zdaniem badacza znacząco zakłócą przestrzeganie protokołu badania.
    Uczestnicy z wywiadem dotyczącym innych ciężkich zaburzeń psychiatrycznych, np. schizofrenii, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innych zaburzeń DSM-V.
22. Wywiad dotyczący jakiegokolwiek zachowania samobójczego.
23. Znane nadużywanie alkoholu lub substancji.
24. Umiarkowane do silne inhibitory/induktory CYP2D6, CYP3A4 i CYP2C9, w tym sok grejpfrutowy.
    Substraty CYP1A2 i CYP2B6.
25. Jakiekolwiek inne problemy medyczne, fizyczne lub osobiste, które, zdaniem badacza, zakłóciłyby zdolność osoby badanej do ukończenia badania zgodnie z protokołem.
26. Niezdolność do połknięcia całych kapsułek doustnych z wodą.