Une étude du CSTI-500 chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi

Critères d'inclusion :

1. Individus de sexe masculin et féminin généralement en bonne santé âgés de 13 à 50 ans inclusivement
2. Antécédents médicaux documentés de PWS confirmés par test génétique et Phase Nutritionnelle 3 de PWS
3. Score CGI-S ≥ 4 au Dépistage et à la Baseline (comportemental)
4. Scores totaux HQ CT au Dépistage ≥ 13
5. Les participants ne doivent pas prendre d'ISRS, d'IRSN, d'IRND (bupropion), d'antidépresseurs tricycliques, de stimulants, de médicaments antipsychotiques et d'inhibiteurs de la MAO dans les 30 jours précédant le dépistage et doivent être disposés à ne pas commencer à prendre ces médicaments pendant l'étude. La fluoxétine est exclue sauf si le traitement a été arrêté > 6 mois avant le Dépistage.
6. L'aidant/parent doit accepter d'amener le sujet sur le site pour les visites, de rester avec le sujet pendant les heures de visite lorsque cela est autorisé et de répondre à toutes les questions.
7. L'aidant/parent est disposé à fournir un consentement éclairé et accepte de respecter les procédures d'étude requises, y compris les visites de télémédecine, les exigences de durée des visites et d'offrir des soins constants.
8. Les aidants doivent accepter de remplir toutes les évaluations requises par l'étude.
9. Les participants qui ne peuvent pas consentir par eux-mêmes et en sont capables fourniront leur assentiment.

10. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter. La non-grossesse sera confirmée pour toutes les femmes par un test de grossesse urinaire effectué au Dépistage et à la Visite de Baseline avant l'inclusion dans l'étude. Si elle est en âge de procréer, le sujet/l'aidant accepte l'utilisation d'un des régimes contraceptifs acceptés du Dépistage à la première administration du médicament de l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend l'une des suivantes :

    1. Contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique)
    2. Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones)
    3. OU accepte d'utiliser une méthode de double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
    4. L'investigateur peut utiliser son jugement et sa familiarité avec le mode de vie préféré et habituel du participant pour comprendre quelle forme de contraception serait la meilleure et aussi pour déterminer si l'abstinence est une option qui atteindrait une efficacité de 100 %.
11. Si la femme n'est pas en âge de procréer - stérilisée chirurgicalement (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie totale, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou est ménopausée (au moins 1 an sans menstruations) confirmée par des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL. Aucune utilisation contraceptive n'est requise.
12. Sauf s'il est stérile, un sujet masculin de l'étude/l'aidant doit accepter d'utiliser une méthode de double barrière (par exemple, préservatif et spermicide).

13. Pour les adultes, la pression artérielle systolique en décubitus dorsal doit être ≤ 140 mmHg et ≥ 100 mmHg ; la pression artérielle diastolique doit être ≤ 80 mmHg et ≥ 60 mmHg au Dépistage. La fréquence cardiaque doit être ≥ 50 bpm et ≤ 100 bpm. L'augmentation de la fréquence cardiaque en position debout doit être dans la plage acceptable (voir critère d'exclusion 10).

    Pour les adolescents, une pression artérielle systolique et diastolique comprise entre le 5e et le 90e percentile pour l'âge et le sexe.

    a. Deux mesures répétées dans les 10 minutes suivant la première lecture sont autorisées à la discrétion de l'Investigateur. Si cette option est utilisée, la dernière lecture obtenue sera utilisée pour déterminer l'éligibilité. Les moyennes ne seront pas utilisées.

14. Tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments pour la tension artérielle et les médicaments pour le diabète de type 2, doivent être stables depuis ≥ 3 mois avant le dépistage (≤ 10 % de changement) et il ne doit y avoir aucun changement de médicament (changement de dose, initiation, arrêt) intentionnellement prévu pendant l'étude. Les compléments alimentaires et les vitamines ne sont pas considérés comme des médicaments concomitants aux fins d'éligibilité.
15. Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris les visites, les restrictions et la disponibilité pendant la durée de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Participation à toute étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant l'étude
2. Diagnostic de PWS de type UPD (disomie uniparentale maternelle).
3. Utilisation actuelle de DCCR ou si utilisé précédemment, doit être arrêté au moins 4 semaines avant le dépistage.
4. Utilisation récente (dans les 3 mois) d'agents de perte de poids, y compris des médicaments sur ordonnance, des médicaments à base de plantes et des compléments alimentaires pour la perte de poids. Ozempic, pour le diabète, serait exclu en raison de son effet sur la perte de poids.
5. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ou prévue pendant l'étude.
6. Toute malignité dans les 2 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome du col de l'utérus in situ qui ont été traités avec succès).

7. Maladie hépatique, pulmonaire, cardiaque ou gastro-intestinale actuelle qui pourrait affecter négativement la participation à l'étude. Une maladie stable, par exemple, l'asthme ou l'hypertension contrôlée n'est pas exclue. Maladie ou lésion hépatique indiquée par des tests de fonction hépatique anormaux, ALT, AST, phosphatase alcaline ou bilirubine sérique (≥ 3X LSN pour l'un de ces tests).

   a. Participants avec une fonction hépatique altérée (Scores de Child-Pugh A, B, C)

8. Antécédents inexpliqués ou présence d'une combinaison de symptômes inexpliqués, par exemple, étourdissements, syncope, fatigue, palpitations/tachycardie, maux de tête ou intolérance à l'effort.
9. Médicaments interdits incluant les ISRS, IRSN, IRND (bupropion), antidépresseurs tricycliques, stimulants, antipsychotiques, inhibiteurs de la MAO, fluoxétine, stabilisateurs de l'humeur et agonistes du GLP-1

10. Présence d'un syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) pour quelque raison que ce soit, défini comme :

    1. Pour les participants âgés de 19 ans ou plus, augmentation soutenue de la fréquence cardiaque de > 30 bpm ou augmentation à 120 bpm ou plus dans les 3 minutes suivant la mise en position debout.
    2. Pour les participants âgés de 13 à 19 ans, augmentation soutenue de la fréquence cardiaque de > 40 bpm ou augmentation à 120 bpm ou plus dans les 3 minutes suivant la mise en position debout.
    3. Associé à des symptômes connexes qui s'aggravent en position verticale et qui s'améliorent en position allongée.
11. Résultat anormal cliniquement significatif sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au Dépistage. Note : Un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) de ≥ 450 msec sera excluant [QTc = QT/(RR^0,33)]. L'ECG peut être répété une fois à des fins de confirmation si les valeurs initiales obtenues dépassent les limites spécifiées.
12. Toute arythmie cardiaque cliniquement significative (par exemple, fibrillation auriculaire, maladie d'Adams-Stokes, syndrome de Wolff-Parkinson-White, bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré).
13. Insuffisance cardiaque classée selon la New York Heart Association (NYHA) comme niveau II ou supérieur.
14. Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou AIT confirmé dans les 5 dernières années.
15. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) ≤ 90 mL/min/1,73m² pour les âges de 13 à < 18 ans. Pour les adultes ≥ 18 ans, TFGe corrigé par la surface corporelle et exclusion avec TFGe < 90 mL/min.
16. Diabète de type 2 non contrôlé défini par HbA1c ≥ 9 % au Dépistage.
17. Diabète de type 1 insulinodépendant.
18. Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN circulant détecté, ou les anticorps VIH 1 et 2.
19. Maladie thyroïdienne non contrôlée.
20. Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental.
21. Antécédents ou symptômes psychotiques actifs, ou conditions médicales que l'investigateur estime interféreront significativement avec la conformité à l'étude. Participants avec des antécédents d'autres troubles psychiatriques sévères, par exemple, schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire ou autres troubles du DSM-V.
22. Antécédents de tout comportement suicidaire.
23. Abus connu d'alcool ou de substances.
24. Inhibiteurs/inducteurs modérés à forts du CYP2D6, CYP3A4 et CYP2C9, y compris le jus de pamplemousse. Substrats du CYP1A2 et CYP2B6.
25. Toute autre condition médicale, physique ou personnelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à terminer l'essai selon le protocole.
26. Incapacité à avaler les gélules orales entières avec de l'eau.