프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 한 CSTI-500 연구

포함 기준:

1. 만 13세 이상 50세 이하의 일반적으로 건강한 남성 및 여성 개인
2. 유전자 검사 및 PWS 영양 단계 3으로 확인된 PWS의 문서화된 의료 기록 병력
3. 선별 및 기준선에서 CGI-S 점수 ≥4(행동적)
4. 선별 HQ CT 총점 ≥13
5. 참가자는 선별 30일 이내에 SSRI, SNRI, DNRI(부프로피온), 삼환계 항우울제, 각성제, 항정신병 약물 및 MAO 억제제를 복용하지 않아야 하며, 연구 중에 이러한 약물 복용을 시작하지 않을 의사가 있어야 합니다. 플루옥세틴은 선별 6개월 이상 전에 치료가 중단되지 않는 한 제외됩니다.
6. 보호자/부모는 대상자를 방문을 위해 현장에 데려오고, 허용되는 방문 시간 동안 대상자와 함께 있으며, 모든 질문에 답변하는 데 동의해야 합니다.
7. 보호자/부모는 정보에 기반한 동의서를 제공할 의사가 있으며, 원격의료 방문, 방문 기간 요구사항 및 일관된 치료 제공을 포함한 필수 연구 절차를 준수하는 데 동의합니다.
8. 보호자는 모든 연구 요구 평가를 완료하는 데 동의해야 합니다.
9. 스스로 동의할 수 없지만 동의 능력이 있는 참가자는 동의를 제공합니다.

10. 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 임신이 아님은 선별 시 및 연구 등록 전 기준선 방문 시 실시한 소변 임신 검사를 통해 모든 여성에 대해 확인됩니다. 가임력이 있는 경우, 대상자/보호자는 선별부터 연구 약물 첫 투여까지, 연구 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일 동안 허용된 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임법은 다음 중 하나를 포함합니다:

    1. 호르몬 피임법(경구 피임약, 주사/이식/삽입형 호르몬 피임제, 경피 패치)
    2. 자궁내 장치(호르몬 유무 관계없이)
    3. 또는 연구 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일 동안 이중 장벽법(예: 콘돔과 정자살충제)을 사용하는 데 동의합니다.
    4. 연구자는 참가자의 선호 및 일반적인 생활 방식에 대한 판단력과 친숙함을 활용하여 어떤 형태의 피임이 최선인지 이해하고, 금욕이 100% 효과를 달성할 수 있는 옵션인지 판단할 수 있습니다.
11. 여성이 가임력이 없는 경우 - 외과적으로 불임(즉, 완전 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관결찰술을 받음) 또는 폐경 후(최소 1년 동안 월경 없음)로서 난포자극호르몬(FSH) 수치 ≥40 mIU/mL로 확인됩니다. 피임약 사용은 필요하지 않습니다.
12. 불임이 아닌 한, 남성 연구 대상자/보호자는 이중 장벽법(예: 콘돔과 정자살충제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

13. 성인의 경우, 선별 시 누워 있는 상태에서 수축기 혈압이 ≥140 mmHg 및 ≥100 mmHg이어야 합니다; 이완기 혈압은 ≥80 mmHg 및 ≥60 mmHg이어야 합니다. 심박수는 ≥50 bpm 및 ≤100 bpm이어야 합니다. 서 있을 때 심박수 증가는 허용 범위 내에 있어야 합니다(제외 기준 10 참조).

    청소년의 경우, 연령 및 성별에 따른 5백분위수와 90백분위수 사이의 수축기 및 이완기 혈압.

    a. 연구자의 재량에 따라 첫 번째 측정 후 10분 이내에 두 번의 반복 측정이 허용됩니다. 이 옵션이 사용되면, 마지막으로 얻은 측정값이 적격성 결정에 사용됩니다. 평균값은 사용되지 않습니다.

14. 모든 병용 약물(혈압 약물 및 제2형 당뇨병 약물 포함)은 선별 전 ≥3개월 동안 안정적이어야 하며(≤10% 변화), 연구 중 의도적으로 계획된 약물 변경(용량 변경, 시작, 중단)이 없어야 합니다. 보조제 및 비타민은 적격성 목적의 병용 약물로 간주되지 않습니다.
15. 연구 기간 동안 방문, 제한사항 및 가용성을 포함한 모든 연구 절차를 준수할 의사가 명시되어 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 선별 3개월 이내 또는 연구 중 임상 연구(연구용 약물/기기 포함)에 참여
2. UPD(모계 단친자 이염색체성)의 PWS 진단.
3. 현재 DCCR 사용 또는 이전에 사용한 경우, 선별 전 최소 4주 이상 중단되어야 함.
4. 최근(3개월 이내) 처방약, 허브 약물 및 체중 감량 보조제를 포함한 체중 감량제 사용. 당뇨병 치료용 오젬픽은 체중 감량 효과로 인해 제외됩니다.
5. 선별 6개월 이내의 비만 수술 또는 대수술 병력 또는 연구 중 계획.
6. 선별 전 2년 이내의 모든 악성 종양(성공적으로 치료된 기저세포암 또는 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외).

7. 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 것으로 예상되는 현재 간, 폐, 심장 또는 위장관 질환. 안정된 질환, 예: 천식 또는 조절된 고혈압은 제외되지 않습니다. 비정상적인 간 기능 검사, ALT, AST, 알칼리성 인산가수분해효소 또는 혈청 빌리루빈(이러한 검사 중 어느 하나에 대해 ≥3X ULN)으로 나타나는 간 질환 또는 간 손상.

   a. 간 기능 장애가 있는 참가자(Child-Pugh 점수 A, B, C)

8. 설명되지 않은 병력 또는 설명되지 않은 증상(예: 현기증, 실신, 피로, 두근거림/빈맥, 두통 또는 운동 불내성)의 조합 존재.
9. 금지 약물에는 SSRI, SNRI, DNRI(부프로피온), 삼환계 항우울제, 각성제, 항정신병제, MAO 억제제, 플루옥세틴, 기분 안정제 및 GLP-1 작용제가 포함됩니다.

10. 어떤 이유로든 기립성 빈맥 증후군(POTS) 존재, 정의:

    1. 만 19세 이상 참가자의 경우, 서 있은 후 3분 이내에 지속적인 심박수 증가 >30 bpm 또는 120 bpm 이상 증가.
    2. 만 13-19세 참가자의 경우, 서 있은 후 3분 이내에 지속적인 심박수 증가 >40 bpm 또는 120 bpm 이상 증가.
    3. 기립 자세에서 악화되고 누워 있을 때 개선되는 관련 증상과 연관됨.
11. 선별 시 12-유도 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상 소견. 참고: Fridericia 공식에 따른 QT 보정(QTcF) 간격 ≥450 msec는 제외됩니다[QTc = QT/(RR^0.33)]. 초기 값이 지정된 한도를 초과하는 경우 확인 목적으로 ECG를 한 번 반복할 수 있습니다.
12. 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심방세동, Adams-Stokes 병, Wolff-Parkinson-White 증후군, 방실차단 2도 또는 3도).
13. 뉴욕심장학회(NYHA) 분류에 따른 II급 이상의 심부전.
14. 최근 5년 이내의 심근경색, 뇌졸중 또는 확인된 TIA.
15. 추정 사구체여과율(eGFR) ≤90 mL/min/1.73m² (만 13세 이상 ~ <18세). 성인 ≥18세의 경우, 체표면적 보정 eGFR 및 eGFR <90 mL/min으로 제외.
16. 선별 시 HbA1c ≥9%로 정의되는 조절되지 않은 제2형 당뇨병.
17. 인슐린 의존성 제1형 당뇨병.
18. B형 간염 표면 항원(HBsAg), 검출된 순환 리보핵산(RNA)을 동반한 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 HIV 1 및 2 항체 양성 선별.
19. 조절되지 않은 갑상선 질환.
20. 연구용 제품의 모든 성분에 대한 알려진 과민반응.
21. 정신병적 증상 병력 또는 활동성, 또는 연구자가 연구 준수를 상당히 방해할 것이라고 믿는 의학적 상태. 기타 중증 정신 질환(예: 정신분열증, 주요 우울 장애, 양극성 장애 또는 기타 DSM-V 장애) 병력이 있는 참가자.
22. 자살 행동 병력.
23. 알려진 알코올 또는 약물 남용.
24. CYP2D6, CYP3A4 및 CYP2C9의 중등도에서 강한 억제제/유도제, 포도주스 포함. CYP1A2 및 CYP2B6의 기질.
25. 연구자의 의견으로, 대상자가 연구 계획서에 따라 시험을 완료하는 능력을 방해할 기타 의학적, 신체적 또는 개인적 문제.
26. 물과 함께 경구 캡슐을 통째로 삼킬 수 없음.