血液がん患者における同種造血幹細胞移植後の移植片対宿主病予防のためのアキサチリマブ併用標準治療療法、ABRAXAS試験

適格基準：

• 年齢 ≥ 18歳

• 造血器悪性腫瘍の既往があり、骨髄破壊的前処置（MAC）を伴う末梢血同種造血幹細胞移植（HCT）が計画されている患者

  • 注記：急性白血病の患者は、骨髄中の芽球が ≤ 5% で、血液学的回復の有無を問わず形態学的完全寛解状態であること。慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者は、白血球数（WBC） ≤ 10,000細胞/μL、かつ骨髄中の芽球 < 5% であること。骨髄再生に伴う芽球 ≥ 5% の患者は、プロトコル責任者に連絡し審査を受けること。骨髄線維症と診断された患者は、登録前にスポンサーの承認を得ること。
• 患者は、移植センターのガイドラインに従って、適切なヒト白血球抗原（HLA）一致の同胞または非血縁者ドナーからの同種移植を受ける予定であること（適切なドナーの選択について）
• カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS） ≥ 60
• 総ビリルビン ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍、またはギルバート症候群の場合 ≤ ULNの3.0倍（登録/無作為化前 ≤ 14日以内に測定）。総ビリルビンが異常（≥ ULNの1.5倍）の場合、直接ビリルビンを評価すること。注記：ギルバート症候群で、基準値の非抱合型（間接）ビリルビンが3.0 mg/dLまで上昇している患者は適格である。ギルバート症候群は、UGT1A1*28変異の存在により確認されるべきである。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ ULNの2.5倍（登録/無作為化前 ≤ 14日以内に測定）
• クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による計算値） ≥ 30 mL/分（登録/無作為化前 ≤ 14日以内に測定）
• 血清妊娠検査陰性（登録/無作為化前 ≤ 7日以内に実施、妊娠可能な者に限る）

• 性的に活発な患者とそのパートナーは、研究開始前、研究参加期間中、および最終投与後少なくとも3ヶ月間、低失敗率の効果的な避妊法を使用すること

  • 注記：以下の避妊法は効果的とみなされる：経口避妊薬；コンドーム＋殺精子剤；ペッサリー＋殺精子剤；患者またはパートナーが外科的不妊手術済み；患者またはパートナーが閉経後12ヶ月以上；または注射・埋込型避妊薬/器具。男性患者はこの期間中、精子提供を控え、女性患者は授乳を控えること。
• 文書によるインフォームド・コンセントを提供すること
• 相関研究のための必須血液・骨髄穿刺検体の提供に同意すること
• フォローアップのため登録施設に戻る意思があること（研究の能動的モニタリングフェーズ中）

除外基準：

• 以下のいずれかに該当する場合（本研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な研究薬が含まれるため）：

  • 妊娠中の者
  • 授乳中の者
  • 妊娠可能な者、および子をもうける可能性のある者で、適切な避妊法を採用しない者

• 以下の現在または過去の治療のいずれかに該当する場合：

  • 臍帯血移植を受ける患者
  • T細胞除去同種移植を受ける患者（体外CD34選択、または血清療法［抗胸腺細胞グロブリンまたはアレムツズマブ］を使用）
  • 2回目の同種移植を受ける患者（以前の同種移植後）
  • 移植後、JAK1/JAK2阻害薬による治療が事前に計画されている場合
  • アキサチリマブへの既往曝露
  • 現在、他の介入研究に参加している場合
  • 登録/無作為化前 ≤ 28日以内に研究治療を受けている場合
  • 登録/無作為化前 ≤ 3週間以内に大手術を受けている場合
  • 登録/無作為化前 ≤ 2週間以内に化学療法を受けている場合（ただし、移植前処置の一部としての化学療法は除く）
  • 登録/無作為化前 ≤ 2週間以内に放射線療法を受けている場合（ただし、移植前処置の一部としての放射線は除く）
  • ドナーリンパ球輸注（DLI）療法の使用が計画されている場合
  • 例外：通常の臨床ケアとしての維持療法の使用は許可されるが、登録/無作為化前に申告すること。本試験は、移植片対宿主病（GVHD）無増悪生存（GFS）エンドポイント達成後のその後の治療を制限しない。
• 悪性細胞による活動性の中枢神経系（CNS）浸潤
• CNSへの白血病浸潤（すなわち、以前に脳脊髄液で検出された白血病芽球）の既往がある患者において、登録時点で ≤ 4週間以内のCNS白血病浸潤
• 急性または慢性膵炎の既往
• 筋炎の既往
• 併存する全身性疾患または他の重篤な併存疾患で、研究者の判断により、本試験への参加が不適切、または規定されたレジメンの安全性・毒性の適切な評価に重大な支障をきたすと判断される場合

• 活動性B型またはC型肝炎の患者

  • B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）またはC型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出されない場合、B型またはC型肝炎の既往がある患者は適格とする。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）の既知の感染
• 登録/無作為化時点で、制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在投薬中で、進行または臨床的改善なし）
• 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 登録/無作為化時点で ≤ 3年以内に別の悪性腫瘍（移植が実施された悪性腫瘍以外）と診断されている場合（ただし、治癒目的で以前に治療され、主要研究者（PI）の承認を得た場合は除く。例：基底細胞癌、扁平上皮癌、乳管上皮内癌の完全切除、または治癒的切除後または監視待機中の低リスク前立腺癌などに限定されない）。疾患の形質転換（例：慢性リンパ性白血病［CLL］からの侵襲性リンパ腫、または骨髄異形成症候群［MDS］からの急性白血病）を有する患者では、元の血液疾患は除外基準とはみなさない。治癒目的で治療された癌が＜3年前の場合、研究責任者の承認がない限り許可されない。
• 心筋梗塞の既往 ≤ 6ヶ月以内、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重篤な制御不能な心室性不整脈、または急性虚血の心電図所見