Axatilimab plus standardbehandling til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med hæmatologisk kræft, ABRAXAS-studiet

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Patienter med en historie for en hematologisk malignitet med en planlagt myeloabladiv konditioneringsbehandling (MAC) perifer blod allogen HCT

  • Bemærk: Patienter med akut leukæmi skal være i morfologisk komplet remission med eller uden hematologisk genopretning med ≤ 5% blaster i knoglemarven. Patienter med kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML) skal have en hvidt blodlegeme (WBC) tælling ≤ 10.000 celler/µL og < 5% blaster i marven. Patienter med ≥ 5% blaster på grund af en regenererende marv skal kontakte protokollederne til gennemgang. Patienter med en diagnose af myelofibrose kræver sponsor godkendelse før indskrivning
• Patienter skal modtage en allograft fra en passende human leukocyt antigen (HLA)-matchet søskende eller ikke-beslægtet donor i henhold til transplantationscentrets retningslinjer (for udvælgelse af passende donor)
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN i tilstedeværelse af Gilberts syndrom (opnået ≤ 14 dage før registrering/randomisering). Hvis total bilirubin er unormal (≥ 1,5 x ULN), vurder direkte bilirubin. BEMÆRK: Patienter med Gilberts syndrom og forhøjet baseline ukonjugeret (indirekte) bilirubin op til 3,0 mg/dL er berettigede. Gilberts syndrom bør bekræftes ved tilstedeværelse af UGT1A1*28 variant
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Beregnet kreatinin clearance ≥ 30 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen (opnået ≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Negativt serum graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering/randomisering, kun for personer med frugtbarhedspotentiale

• Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode med lav fiaskorate før studiestart og i hele studiedeltagelsens varighed og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet

  • Bemærk: Følgende betragtes som effektiv prævention: p-pille; kondom plus spermiddel; pessar plus spermiddel; patient eller partner kirurgisk steril; patient eller partner mere end 12 måneder postmenopausal; eller injicerbar eller implanterbar agent/enhed. Mandlige patienter bør undlade sæddonation og kvindelige patienter bør undlade amning i hele denne periode
• Give skriftligt informeret samtykke
• Villighed til at levere obligatoriske blod- og knoglemarv aspirat prøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til indskrivningsinstitutionen til opfølgning (under studiet aktiv overvågningsfase)

Eksklusionskriterier:

• Et af følgende, da dette studie involverer en undersøgelsesagent, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekt på det udviklende foster og nyfødte er ukendt:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med frugtbarhedspotentiale, og personer der kan blive fædre, som er uvillige til at anvende tilstrækkelig prævention

• Et af følgende nuværende eller tidligere terapier:

  • Patienter der modtager en navlestrengsblod transplantation
  • Patienter der gennemgår en T-celle depleteret allogen transplantation (ved brug af ex vivo CD34 selektion, eller med seroterapi [antithymocyt globulin eller alemtuzumab])
  • Patienter der gennemgår en anden allogen transplantation (efter en tidligere allogen transplantation)
  • Forplanlagt behandling med JAK1/JAK2 inhibitor efter transplantation
  • Tidligere eksponering for axatilimab
  • Deltager i øjeblikket i et andet interventionsstudie
  • Modtager en undersøgelsesbehandling ≤ 28 dage før registrering/randomisering
  • Stor kirurgi ≤ 3 uger før registrering/randomisering
  • Kemoterapi ≤ 2 uger før registrering/randomisering, medmindre kemoterapi er en del af pre-transplant konditioneringsbehandlingen
  • Stråleterapi ≤ 2 uger før registrering/randomisering, medmindre stråling er en del af pre-transplant konditioneringsbehandlingen
  • Planlagt brug af donor lymfocyt infusion (DLI) terapi
  • Undtagelse: Brug af vedligeholdelsesregimer som rutinemæssig klinisk pleje vil være tilladt, men skal erklæres før registrering/randomisering. Studiet begrænser ikke efterfølgende behandling efter opnåelse af GVHD-fri overlevelse (GFS) slutpunkt
• Aktiv central nervesystem (CNS) involvering af maligne celler
• Leukæmi involvering i CNS ≤ 4 uger fra registrering for patienter med en historie for tidligere CNS leukæmi involvering (dvs. leukæmiske blaster tidligere påvist i cerebrospinalvæsken)
• Historie for akut eller kronisk pankreatitis
• Historie for myositis
• Komorbiditet systemiske sygdomme eller andre svære samtidige sygdomme som, efter forskerens skøn, ville gøre patienten uegnet til indskrivning i dette studie eller forstyrre signifikant den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimen

• Patienter med aktiv hepatitis B eller C

  • Patienter med en historie for hepatitis B eller C er tilladt hvis hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitis C virus (HCV) RNA er ikke påviselige
• Kendt infektion med human immundefekt virus (HIV), human T-lymfotrop virus-1 (HTLV-1)
• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring) på tidspunktet for registrering/randomisering
• Psykisk sygdom/sociale situationer der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Diagnosticeret med en anden malignitet (anden end maligniteten som transplantationen blev udført for) ≤ 3 år fra registrering/randomisering, medmindre tidligere behandlet med kurativ hensigt og godkendt af hovedforsker (PI) (f.eks., men ikke begrænset til fuldt resikeret basalcelle, pladecelle eller duktalcarcinom in situ, eller lav-risiko prostatacancer efter kurativ resektion eller under venteliste). Hos patienter med transformeret sygdom (f.eks. aggressiv lymfom udviklet fra kronisk lymfatisk leukæmi [CLL], eller akut leukæmi fra myelodysplastisk syndrom [MDS]), betragtes den oprindelige hematologiske lidelse ikke som en eksklusion. Cancer behandlet med kurativ hensigt < 3 år tidligere vil ikke være tilladt medmindre godkendt af studielederne
• Historie for myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografisk evidens for akut iskæmi