Axatilimab plus Standardtherapie zur Prävention von Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen, ABRAXAS-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Patienten mit einer Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität mit geplanter myeloablativer Konditionierung (MAC) für eine periphere Blut-allogene HCT

  • Hinweis: Patienten mit akuter Leukämie müssen sich in morphologischer Vollremission mit oder ohne hämatologische Erholung mit ≤ 5% Blasten im Knochenmark befinden. Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) müssen eine Leukozytenzahl (WBC) ≤ 10.000 Zellen/µL und < 5% Blasten im Knochenmark aufweisen. Patienten mit ≥ 5% Blasten aufgrund eines regenerierenden Knochenmarks müssen die Studienleiter zur Überprüfung kontaktieren. Patienten mit der Diagnose Myelofibrose benötigen vor der Einschreibung die Genehmigung des Sponsors.
• Patienten müssen ein Allotransplantat von einem geeigneten HLA-kompatiblen Geschwister- oder Fremdspender gemäß den Richtlinien des Transplantationszentrums erhalten (zur Auswahl eines geeigneten Spenders)
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fache ULN bei Vorliegen eines Gilbert-Syndroms (ermittelt ≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung). Wenn das Gesamtbilirubin abnormal ist (≥ 1,5-fache ULN), direktes Bilirubin bestimmen. HINWEIS: Patienten mit Gilbert-Syndrom und erhöhtem basalen unkonjugiertem (indirektem) Bilirubin bis zu 3,0 mg/dL sind teilnahmeberechtigt. Das Gilbert-Syndrom sollte durch den Nachweis der UGT1A1*28-Variante bestätigt werden.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN (ermittelt ≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (ermittelt ≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum ≤ 7 Tage vor Registrierung/Randomisierung, nur für Personen mit Kinderwunschpotenzial

• Sexuell aktive Patienten und ihre Partner müssen vor Studieneintritt, während der Studiendauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode mit geringem Versagensrisiko anwenden

  • Hinweis: Als wirksame Verhütungsmethoden gelten: orale Kontrazeptiva; Kondom plus Spermizid; Diaphragma plus Spermizid; Patient oder Partner chirurgisch steril; Patient oder Partner seit mehr als 12 Monaten postmenopausal; oder injizierbares oder implantierbares Mittel/Verhütungsstäbchen. Männliche Patienten sollten während dieses Zeitraums auf Samenspenden verzichten und weibliche Patienten sollten nicht stillen.
• Schriftliche Einwilligungserklärung abgeben
• Bereitschaft, erforderliche Blut- und Knochenmarkaspirationsproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereitschaft, für Nachuntersuchungen zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden Kriterien, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere Personen
  • Stillende Personen
  • Personen mit Kinderwunschpotenzial und Personen, die ein Kind zeugen können, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden

• Eine der folgenden aktuellen oder früheren Therapien:

  • Patienten, die eine Nabelschnurbluttransplantation erhalten
  • Patienten, die sich einer T-Zell-depletierten allogenen Transplantation unterziehen (unter Verwendung von ex vivo CD34-Selektion oder mit Serotherapie [Antithymozyten-Globulin oder Alemtuzumab])
  • Patienten, die sich einer zweiten allogenen Transplantation unterziehen (nach einer vorherigen allogenen Transplantation)
  • Geplante Behandlung mit einem JAK1/JAK2-Inhibitor nach der Transplantation
  • Frühere Exposition gegenüber Axatilimab
  • Derzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie
  • Erhalt einer experimentellen Behandlung ≤ 28 Tage vor Registrierung/Randomisierung
  • Größere Operation ≤ 3 Wochen vor Registrierung/Randomisierung
  • Chemotherapie ≤ 2 Wochen vor Registrierung/Randomisierung, es sei denn, die Chemotherapie ist Teil der prätransplantären Konditionierung
  • Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Registrierung/Randomisierung, es sei denn, die Strahlentherapie ist Teil der prätransplantären Konditionierung
  • Geplante Anwendung einer Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI)-Therapie
  • Ausnahme: Die Verwendung von Erhaltungsregimen als routinemäßige klinische Versorgung ist erlaubt, muss jedoch vor der Registrierung/Randomisierung angegeben werden. Die Studie schränkt nachfolgende Behandlungen nach Erreichen des GVHD-freien Überlebens (GFS)-Endpunkts nicht ein.
• Aktiver Befall des Zentralnervensystems (ZNS) durch maligne Zellen
• Leukämiebefall im ZNS ≤ 4 Wochen vor der Registrierung für Patienten mit einer Vorgeschichte von vorherigem ZNS-Leukämiebefall (d.h. zuvor im Liquor cerebrospinalis nachgewiesene leukämische Blasten)
• Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis
• Vorgeschichte von Myositis
• Begleiterkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für den Eintritt in diese Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden

• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B oder C sind zugelassen, wenn Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA nicht nachweisbar sind
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), humanem T-lymphotropem Virus-1 (HTLV-1)
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (derzeit Medikamenteneinnahme und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Registrierung/Randomisierung
• Psychische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Diagnose eines anderen Malignoms (außer dem Malignom, für das die Transplantation durchgeführt wurde) ≤ 3 Jahre vor Registrierung/Randomisierung, es sei denn, es wurde zuvor mit kurativer Absicht behandelt und vom Hauptprüfer (PI) genehmigt (z.B., aber nicht beschränkt auf vollständig reseziertes Basalzell-, Plattenepithel- oder duktales Carcinoma in situ oder niedriggradiges Prostatakarzinom nach kurativer Resektion oder unter aktiver Überwachung). Bei Patienten mit transformierter Erkrankung (z.B. aggressives Lymphom, das sich aus chronischer lymphatischer Leukämie [CLL] entwickelt, oder akute Leukämie aus myelodysplastischem Syndrom [MDS]) gilt die ursprüngliche hämatologische Störung nicht als Ausschlusskriterium. Krebs, der < 3 Jahre zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht erlaubt, es sei denn, er wird von den Studienleitern genehmigt.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt ≤ 6 Monate oder New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis von akuter Ischämie