Axatilimab pluss standardbehandling for forebygging av graft-versus-host-sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med hematologisk kreft, ABRAXAS-studien

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Pasienter med en historie av hematologisk malignitet med planlagt myeloablasjonskondisjonering (MAC) perifer blod allogen HCT

  • Merk: Pasienter med akutt leukemi må være i morfologisk komplett remisjon med eller uten hematologisk gjenoppretting med ≤ 5% blaster i benmargen. Pasienter med kronisk myelomonocytær leukemi (CMML) må ha en hvite blodcelle (WBC) telling ≤ 10 000 celler/µL og < 5% blaster i margen. Pasienter med ≥ 5% blaster på grunn av regenererende marg må kontakte protokollederne for vurdering. Pasienter med en diagnose av myelofibrose krever sponsor-godkjenning før påmelding
• Pasienter må motta en allograft fra en passende humant leukocytantigen (HLA)-matchet søsken eller uplekt donor i henhold til transplantasjonssenterets retningslinjer (for utvalg av passende donor)
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN ved tilstedeværelse av Gilberts syndrom (hentet ≤ 14 dager før registrering/randomisering). Hvis totalt bilirubin er unormalt (≥ 1,5 x ULN), vurder direkte bilirubin. MERK: Pasienter med Gilberts syndrom og forhøyet basislinje ukonyugert (indirekte) bilirubin opp til 3,0 mg/dL er kvalifisert. Gilberts syndrom bør bekreftes ved tilstedeværelse av UGT1A1*28 variant
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (hentet ≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault formelen (hentet ≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Negativt serum graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering/randomisering, kun for personer med fruktbarhetspotensial

• Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode med lav feilrate før studieopptak og under hele studieperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

  • Merk: Følgende anses som effektive prevensjonsmidler: p-pille; kondom med spermiddel; pessar med spermiddel; pasient eller partner kirurgisk steril; pasient eller partner mer enn 12 måneder etter menopause; eller injiserbart eller implanterbart middel/enhet. Mannlige pasienter bør avstå fra sæddonasjon og kvinnelige pasienter bør avstå fra amming i denne perioden
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villighet til å gi obligatoriske blod- og benmargaspiratprøver for korrelativ forskning
• Villig til å returnere til påmeldingsinstitusjonen for oppfølging (under studiens aktive overvåkingsfase)

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et forsøkspreparat hvis gentoksisk, mutagen og teratogen effekt på den utviklende fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med fruktbarhetspotensial, og personer som kan bli far til et barn, som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Noen av følgende nåværende eller tidligere behandlinger:

  • Pasienter som mottar en navlestrengstransplantasjon
  • Pasienter som gjennomgår en T-celle-depletet allogen transplantasjon (ved bruk av ex vivo CD34-seleksjon, eller med seroterapi [antitymocytglobulin eller alemtuzumab])
  • Pasienter som gjennomgår en andre allogen transplantasjon (etter en tidligere allogen transplantasjon)
  • Forhåndsplanlagt behandling med JAK1/JAK2-hemmer etter transplantasjon
  • Tidligere eksponering for axatilimab
  • Deltar for tiden i en hvilken som helst annen intervensjonsstudie
  • Mottar forsøksbehandling ≤ 28 dager før registrering/randomisering
  • Stor kirurgi ≤ 3 uker før registrering/randomisering
  • Kjemoterapi ≤ 2 uker før registrering/randomisering med mindre kjemoterapi er en del av pre-transplant kondisjoneringen
  • Stråleterapi ≤ 2 uker før registrering/randomisering med mindre stråling er en del av pre-transplant kondisjoneringen
  • Planlagt bruk av donor lymfocyttinfusjon (DLI) terapi
  • Unntak: Bruk av vedlikeholdsregimer som rutinemessig klinisk omsorg vil være tillatt, men må deklareres før registrering/randomisering. Studien begrenser ikke påfølgende behandling etter å ha nådd GVHD-fri overlevelse (GFS) endepunktet
• Aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av maligne celler
• Leukemi involvering i CNS ≤ 4 uker før registrering for pasienter med en historie av tidligere CNS leukemi involvering (dvs. leukemiske blaster tidligere påvist i cerebrospinalvæsken)
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Historie med myositt
• Komorbid systemisk sykdom eller annen alvorlig samtidig sykdom som etter forskerens skjønn ville gjøre pasienten uegnet for opptak i denne studien eller forstyrre betydelig med riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet av de foreskrevne behandlingsregimene

• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C

  • Pasienter med en historie av hepatitt B eller C er tillatt hvis hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitt C-virus (HCV) RNA er udetekterbar
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), humant T-lymfotropisk virus-1 (HTLV-1)
• Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medikamenter og med progresjon eller ingen klinisk forbedring) ved tiden for registrering/randomisering
• Psykisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense samsvar med studiebehov
• Diagnostisert med en annen malignitet (annet enn maligniteten som transplantasjonen ble utført for) ≤ 3 år før registrering/randomisering, med mindre tidligere behandlet med kurativ intensjon og godkjent av hovedforsker (PI) (f.eks. men ikke begrenset til fullstendig reseksjon av basalcelle, planocellulær eller duktal carcinoma in situ, eller lav-risiko prostatakreft etter kurativ reseksjon eller på observasjon). Hos pasienter med transformer sykdom (f.eks. aggressiv lymfom utviklet fra kronisk lymfatisk leukemi [CLL], eller akutt leukemi fra myelodysplastisk syndrom [MDS]), regnes ikke den opprinnelige hematologiske lidelsen som en eksklusjon. Kreft behandlet med kurativ intensjon < 3 år tidligere vil ikke være tillatt med mindre godkjent av studielederne
• Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlig ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi