- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07349771
Axatilimab plus thérapie standard pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints d'un cancer hématologique, essai ABRAXAS
Essai de Phase II en Double Aveugle Contrôlé par Placebo Randomisé de l'Inhibiteur de CSF-1R, Axatilimab pour la Prévention de la GVHD Aiguë et Chronique Après Transplantation Allogénique de Cellules Souches de Donneurs Apparentés et Non Apparentés HLA-Compatibles (ABRAXAS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Médicament: Cyclophosphamide
- Procédure: Tomographie par émission de positrons
- Procédure: Ponction de moelle osseuse
- Médicament: Administration du placebo
- Procédure: Imagerie par rayons X
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Médicament: Tacrolimus
- Biologique: Axatilimab
- Procédure: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
- Procédure: Biopsie cutanée
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
Patients ayant des antécédents de malignité hématologique avec une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) allogénique périphérique à conditionnement myéloablatif (MAC) planifiée
- Note : Les patients atteints de leucémie aiguë doivent être en rémission complète morphologique avec ou sans récupération hématologique avec ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse. Les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) doivent avoir un nombre de globules blancs (WBC) ≤ 10 000 cellules/µL et < 5 % de blastes dans la moelle. Les patients avec ≥ 5 % de blastes dus à une moelle en régénération doivent contacter les présidents du protocole pour examen. Les patients avec un diagnostic de myélofibrose nécessitent l'approbation du promoteur avant l'inscription.
- Les patients doivent recevoir une allogreffe d'un donneur frère ou non apparenté compatible pour les antigènes leucocytaires humains (HLA) selon les directives du centre de transplantation (pour la sélection d'un donneur approprié)
- Indice de performance de Karnofsky ≥ 60
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) ou bilirubine totale ≤ 3,0 x l'ULN en présence d'un syndrome de Gilbert (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation). Si la bilirubine totale est anormale (≥ 1,5 x ULN), évaluer la bilirubine directe. NOTE : Les patients atteints du syndrome de Gilbert et avec une bilirubine non conjuguée (indirecte) de base élevée jusqu'à 3,0 mg/dL sont éligibles. Le syndrome de Gilbert doit être confirmé par la présence du variant UGT1A1*28.
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x ULN (obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
- Test de grossesse sérique négatif effectué ≤ 7 jours avant l'enregistrement/randomisation, pour les personnes en âge de procréer uniquement
Les patients sexuellement actifs et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace associée à un faible taux d'échec avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Note : Les méthodes suivantes sont considérées comme des contraceptifs efficaces : pilule contraceptive orale ; préservatif plus spermicide ; diaphragme plus spermicide ; patient ou partenaire stérilisé chirurgicalement ; patient ou partenaire ménopausé depuis plus de 12 mois ; ou agent/dispositif injectable ou implantable. Les patients masculins doivent s'abstenir de don de sperme et les patientes doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute cette période.
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Volonté de fournir des échantillons de sang et d'aspiration de moelle osseuse obligatoires pour la recherche corrélative
- Volonté de retourner à l'institution d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
Critères d'exclusion :
L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus :
- Personnes enceintes
- Personnes allaitantes
- Personnes en âge de procréer, et personnes capables de procréer, qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
L'une des thérapies actuelles ou antérieures suivantes :
- Patients recevant une greffe de sang de cordon
- Patients subissant une transplantation allogénique déplétée en lymphocytes T (en utilisant une sélection ex vivo de CD34, ou avec une sérothérapie [globuline antithymocytaire ou alentuzumab])
- Patients subissant une deuxième transplantation allogénique (après une transplantation allogénique précédente)
- Traitement prévu avec un inhibiteur de JAK1/JAK2 après la transplantation
- Exposition antérieure à l'axatilimab
- Participation actuelle à toute autre étude interventionnelle
- Recevoir un traitement expérimental ≤ 28 jours avant l'enregistrement/randomisation
- Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant l'enregistrement/randomisation
- Chimiothérapie ≤ 2 semaines avant l'enregistrement/randomisation, sauf si la chimiothérapie fait partie du conditionnement pré-greffe
- Radiothérapie ≤ 2 semaines avant l'enregistrement/randomisation, sauf si la radiothérapie fait partie du conditionnement pré-greffe
- Utilisation planifiée d'une thérapie par perfusion de lymphocytes du donneur (DLI)
- Exception : L'utilisation de régimes d'entretien comme soins cliniques de routine sera autorisée mais doit être déclarée avant l'enregistrement/randomisation. L'essai ne restreint pas le traitement ultérieur après avoir atteint le critère de survie sans GVHD (GFS).
- Atteinte active du système nerveux central (SNC) par des cellules malignes
- Atteinte de la leucémie dans le SNC ≤ 4 semaines de l'enregistrement pour les patients ayant des antécédents d'atteinte leucémique du SNC (c'est-à-dire des blastes leucémiques précédemment détectés dans le liquide céphalo-rachidien)
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
- Antécédents de myosite
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies sévères concomitantes qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude ou interféreraient significativement avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
Patients avec une hépatite B ou C active
- Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont autorisés si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) ou l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) sont indétectables
- Toute infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus T-lymphotropique humain de type 1 (HTLV-1)
- Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prenant actuellement des médicaments et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'enregistrement/randomisation
- Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Diagnostic d'une autre malignité (autre que la malignité pour laquelle la transplantation a été réalisée) ≤ 3 ans de l'enregistrement/randomisation, sauf si traitée précédemment avec une intention curative et approuvée par l'investigateur principal (IP) (par exemple, mais sans s'y limiter, carcinome basocellulaire, squameux ou canalaire in situ complètement réséqué, ou cancer de la prostate à faible risque après résection curative ou sous surveillance active). Chez les patients avec une maladie transformée (par exemple, lymphome agressif évoluant d'une leucémie lymphoïde chronique [LLC], ou leucémie aiguë d'un syndrome myélodysplasique [SMD]), le trouble hématologique original n'est pas considéré comme une exclusion. Un cancer traité avec une intention curative < 3 ans auparavant ne sera pas autorisé sauf approbation par les présidents de l'étude.
- Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 d'évaluation de sécurité (prophylaxie standard des GVHD, axatilimab)
Les patients subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique SOC le jour 0 et reçoivent une prophylaxie de GVHD SOC comprenant du cyclophosphamide par voie IV sur 1 à 2 heures les jours +3 et +4, du tacrolimus à partir du jour +5 et diminué progressivement jusqu'aux jours +90 à +100, et du mycophénolate mofétil par voie IV ou PO TID des jours +5 à +35 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
À partir du jour +35, les patients reçoivent également de l'axatilimab par voie IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 14 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une radiographie ou un scanner pendant le dépistage et des prélèvements d'échantillons sanguins et une ponction de moelle osseuse tout au long de l'étude.
Les patients peuvent également subir un scanner, une IRM ou une TEP tout au long de l'étude et peuvent éventuellement subir une biopsie cutanée pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Passer une radiographie
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Donné du tacrolimus
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de CSH selon les SOC
Autres noms:
Subir une biopsie cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Bras I de l'étape 2 (prophylaxie standard des GVHD, axatilimab)
Les patients subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) selon le standard de soins (SOC) et reçoivent une prophylaxie de la GVHD selon le SOC plus l'axatilimab comme dans la phase 1 de l'essai de sécurité en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une radiographie ou une tomodensitométrie (CT) pendant le dépistage ainsi qu'un prélèvement d'échantillons sanguins et une aspiration de moelle osseuse tout au long de l'étude. Les patients peuvent également subir une tomodensitométrie (CT), une imagerie par résonance magnétique (MRI) ou une tomographie par émission de positons (PET) tout au long de l'étude et peuvent éventuellement subir une biopsie cutanée pendant l'étude. |
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Passer une radiographie
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Donné du tacrolimus
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de CSH selon les SOC
Autres noms:
Subir une biopsie cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Étape 2 bras II (prophylaxie SOC GVHD, placebo)
Les patients subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH) de traitement standard (TS) le jour 0 et reçoivent une prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de TS comprenant du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 1 à 2 heures les jours +3 et +4, du tacrolimus à partir du jour +5 et diminué progressivement jusqu'aux jours +90 à +100, et du mycophénolate mofétil IV ou par voie orale (PO) trois fois par jour (TID) des jours +5 à +35 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
À partir du jour +35, les patients reçoivent également un placebo par voie IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 14 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une radiographie ou une tomodensitométrie (CT) pendant le dépistage et des prélèvements sanguins et une aspiration de moelle osseuse tout au long de l'étude.
Les patients peuvent également subir une tomodensitométrie (CT), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positons (TEP) tout au long de l'étude et peuvent éventuellement subir une biopsie cutanée pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Étant donné IV
Passer une radiographie
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Donné du tacrolimus
Autres noms:
Subir une allogreffe de CSH selon les SOC
Autres noms:
Subir une biopsie cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
Délai: À 1 an après la transplantation
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Les taux seront comparés entre les deux groupes.
Un patient sera considéré comme un succès pour la survie sans GVH à 1 an s'il est vivant sans GVH aiguë de grade 3 ou 4 ou sans GVH chronique nécessitant une immunosuppression systémique à un an après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) myéloablative.
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À 1 an après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulative de la GVH chronique légère, modérée et sévère
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Évalué selon les critères des National Institutes of Health.
Sera estimé dans chaque bras en utilisant le modèle à risques concurrents, avec le décès sans GVHD chronique comme événement à risque concurrent.
Les différences entre les bras seront évaluées en utilisant les modèles de risque proportionnel de Cox avec risques concurrents.
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Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence cumulée de la GVHD chronique nécessitant une corticothérapie systémique
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Sera estimé dans chaque bras en utilisant le modèle des risques concurrents, avec le décès sans GVHD chronique nécessitant des corticostéroïdes systémiques comme événement de risque concurrent.
Les différences entre les bras seront évaluées à l'aide de modèles de risques proportionnels de Cox avec risques concurrents.
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Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence cumulative de la GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV
Délai: À 100 jours et 180 jours
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Sera estimé dans chaque bras à l'aide du modèle de risque concurrent, avec le décès sans GvHD aiguë de grade II-IV ou III-IV comme événements de risque concurrent respectifs.
Les différences entre les bras seront évaluées à l'aide des modèles de risque proportionnel de Cox avec risques concurrents.
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À 100 jours et 180 jours
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Incidence cumulative de la mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Sera estimé dans chaque bras à l'aide du modèle de risque concurrent, avec la rechute/progression comme événement de risque concurrent.
Les différences entre les bras seront évaluées à l'aide des modèles de hasard proportionnel de Cox avec risques concurrents.
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Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence d'échec primaire et secondaire du greffon
Délai: À 30 jours, 60 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours
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Sera estimé dans chaque bras par le nombre de patients présentant un échec de greffe divisé par le nombre total de patients évaluables.
Des intervalles de confiance exacts à 95% selon la loi binomiale pour le taux de succès réel seront calculés.
Les différences de taux entre les bras seront évaluées à l'aide du test exact de Fisher.
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À 30 jours, 60 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours
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Incidence cumulative de rechute/progression de l'hématopathie maligne primaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Seront estimés dans chaque bras en utilisant le modèle des risques concurrents, avec le décès sans rechute/progression comme événement à risque concurrent.
Les différences entre les bras seront évaluées en utilisant les modèles de risques proportionnels de Cox avec risques concurrents.
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Jusqu'à 2 ans
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Cinétique de chimérisme spécifique à la lignée
Délai: À 30 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours
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Le pourcentage de cellules du donneur par rapport à celles du receveur sera évalué pour les cellules T (CD3+), les cellules myéloïdes (CD33+), les cellules B (CD19+) et les cellules NK (CD56+) à chaque point temporel afin d'évaluer la cinétique du chimérisme spécifique à chaque lignée.
Les pourcentages seront catégorisés pour chaque type cellulaire en receveur complet (≤ 5%), mixte (6-94%) ou donneur complet (≥ 95%). Les valeurs seront résumées de manière descriptive (médiane, étendue, distribution par catégorie) et les changements au fil du temps seront évalués. |
À 30 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours
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Reconstitution immunitaire
Délai: À 30 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours
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Les profils immunitaires (y compris les lymphocytes T auxiliaires (CD3+ CD4+), les lymphocytes T cytotoxiques (CD3+ CD8+), les lymphocytes T régulateurs (CD3+ CD4+ CD25+ CD127low/-FOXP3+), les lymphocytes B (CD19+)) seront évalués à chaque point temporel pour évaluer la reconstitution immunitaire après la transplantation.
Les valeurs à chaque point temporel seront résumées de manière descriptive (médiane, étendue) et les changements au fil du temps seront évalués. |
À 30 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Définie comme le temps entre la transplantation et la date la plus précoce de documentation de rechute/progression ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Défini comme le temps écoulé entre la transplantation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Évalué à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI version 5. Le grade maximum pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour chaque bras pour déterminer les tendances.
De plus, la relation entre le(s) événement(s) indésirable(s) et le traitement de l'étude sera prise en considération.
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Jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saurabh Chhabra, MBBS, MS, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Acides gras
- Lipides
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Hydrocarbures
- Phénomènes physiques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Transplantation
- Équipement et fournitures
- Techniques de chimie, analytique
- Macrolides
- Lactones
- Analyse du spectre
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Phénomènes électromagnétiques
- Phénomènes magnétiques
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Rayonnement électromagnétique
- Radiation
- Rayonnement, ionisant
- Caproates
- Cyclophosphamide
- Acide mycophénolique
- Tacrolimus
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Transplantation de cellules souches
- Rayons X
- axatililimab
- Phantomes, imagerie
Autres numéros d'identification d'étude
- MC230810 (Mayo Clinic)
- 24-009803 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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