Axatilimab más terapia estándar para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped tras el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con cáncer hematológico, ensayo ABRAXAS

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Pacientes con antecedentes de neoplasia hematológica con un trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) periférico con acondicionamiento mieloablativo (MA) planificado

  • Nota: Los pacientes con leucemia aguda deben estar en remisión morfológica completa con o sin recuperación hematológica con ≤ 5% de blastos en la médula ósea. Los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) deben tener un recuento de glóbulos blancos (GB) ≤ 10.000 células/µL y < 5% de blastos en la médula. Los pacientes con ≥ 5% de blastos debido a una médula en regeneración deben ponerse en contacto con los responsables del protocolo para su revisión. Los pacientes con diagnóstico de mielofibrosis requieren la aprobación del patrocinador antes de inscribirse.
• Los pacientes deben recibir un aloinjerto de un donante hermano o no emparentado compatible en antígenos leucocitarios humanos (HLA) según las directrices del centro de trasplante (para la selección del donante apropiado)
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert (obtenida ≤ 14 días antes del registro/aleatorización). Si la bilirrubina total es anormal (≥ 1,5 × LSN), evaluar la bilirrubina directa. NOTA: Los pacientes con síndrome de Gilbert y bilirrubina no conjugada (indirecta) basal elevada hasta 3,0 mg/dL son elegibles. El síndrome de Gilbert debe confirmarse mediante la presencia de la variante UGT1A1*28.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (obtenidas ≤ 14 días antes del registro/aleatorización)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido ≤ 14 días antes del registro/aleatorización)
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤ 7 días antes del registro/aleatorización, solo para personas con capacidad de gestar

• Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz con una baja tasa de fracaso antes de la entrada en el estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

  • Nota: Se consideran anticonceptivos eficaces: píldora anticonceptiva oral; preservativo más espermicida; diafragma más espermicida; paciente o pareja quirúrgicamente estéril; paciente o pareja con más de 12 meses postmenopáusica; o agente/dispositivo inyectable o implantable. Los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma y las pacientes mujeres deben abstenerse de amamantar durante este período.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición a proporcionar muestras obligatorias de sangre y aspirado de médula ósea para investigación correlativa
• Disposición a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitorización activa del estudio)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este estudio implica un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas en periodo de lactancia
  • Personas con capacidad de gestar, y personas capaces de engendrar, que no estén dispuestas a emplear una anticoncepción adecuada

• Cualquiera de las siguientes terapias actuales o previas:

  • Pacientes que reciben un trasplante de sangre de cordón
  • Pacientes sometidos a un trasplante alogénico depletado de células T (utilizando selección ex vivo de CD34, o con seroterapia [globulina antitimocítica o alemtuzumab])
  • Pacientes sometidos a un segundo trasplante alogénico (después de un trasplante alogénico previo)
  • Tratamiento planificado previamente con inhibidor de JAK1/JAK2 después del trasplante
  • Exposición previa a axatilimab
  • Participación actual en cualquier otro estudio intervencionista
  • Recibir un tratamiento en investigación ≤ 28 días antes del registro/aleatorización
  • Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes del registro/aleatorización
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes del registro/aleatorización, a menos que la quimioterapia forme parte del acondicionamiento pretrasplante
  • Radioterapia ≤ 2 semanas antes del registro/aleatorización, a menos que la radiación forme parte del acondicionamiento pretrasplante
  • Uso planificado de terapia con infusión de linfocitos del donante (ILD)
  • Excepción: Se permitirá el uso de regímenes de mantenimiento como atención clínica rutinaria, pero deben declararse antes del registro/aleatorización. El ensayo no restringe el tratamiento posterior después de alcanzar el criterio de valoración de supervivencia libre de EICH (SLEICH).
• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas
• Afectación por leucemia en el SNC ≤ 4 semanas del registro para pacientes con antecedentes de afectación previa del SNC por leucemia (es decir, blastos leucémicos detectados previamente en el líquido cefalorraquídeo)
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
• Antecedentes de miositis
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para la entrada en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos

• Pacientes con hepatitis B o C activa

  • Se permiten pacientes con antecedentes de hepatitis B o C si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) o el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) son indetectables.
• Cualquier infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrópico T humano 1 (HTLV-1)
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (tomando medicación actualmente y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento del registro/aleatorización
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Diagnosticado con otra neoplasia maligna (distinta de la neoplasia maligna para la que se realizó el trasplante) ≤ 3 años del registro/aleatorización, a menos que se haya tratado previamente con intención curativa y sea aprobado por el investigador principal (IP) (por ejemplo, pero no limitado a, carcinoma basocelular, espinocelular o ductal in situ completamente resecado, o cáncer de próstata de bajo riesgo después de resección curativa o en vigilancia activa). En pacientes con enfermedad transformada (por ejemplo, linfoma agresivo evolucionado de leucemia linfocítica crónica [LLC], o leucemia aguda de síndrome mielodisplásico [SMD]), el trastorno hematológico original no se considera un criterio de exclusión. No se permitirá cáncer tratado con intención curativa < 3 años antes, a menos que sea aprobado por los responsables del estudio.
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses, o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda