Axatilimab più Terapia Standard di Cura per la Prevenzione della Malattia del Trapianto contro l'Ospite Dopo Trapianto Allogenico di Cellule Staminali Ematopoietiche in Pazienti con Tumore Ematologico, Studio ABRAXAS

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Pazienti con anamnesi di neoplasia ematologica con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (TCSE) periferico con condizionamento mieloablativo (MAC) pianificato

  • Nota: I pazienti con leucemia acuta devono essere in remissione completa morfologica con o senza recupero ematologico con ≤ 5% blasti nel midollo osseo. I pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) devono avere una conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 10.000 cellule/µL e < 5% blasti nel midollo. I pazienti con ≥ 5% blasti dovuti a un midollo in rigenerazione devono contattare i responsabili del protocollo per la revisione. I pazienti con diagnosi di mielofibrosi richiedono l'approvazione dello sponsor prima dell'arruolamento
• I pazienti devono ricevere un allotrapianto da un donatore idoneo, fratello o non correlato, compatibile per gli antigeni leucocitari umani (HLA) secondo le linee guida del centro trapianti (per la selezione del donatore appropriato)
• Performance status di Karnofsky ≥ 60
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≤ 3,0 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione). Se la bilirubina totale è anormale (≥ 1,5 x ULN), valutare la bilirubina diretta. NOTA: I pazienti con sindrome di Gilbert e bilirubina indiretta (non coniugata) basale elevata fino a 3,0 mg/dL sono eleggibili. La sindrome di Gilbert deve essere confermata dalla presenza della variante UGT1A1*28
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (ottenute ≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• Test di gravidanza sierologico negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della registrazione/randomizzazione, solo per persone in età fertile

• I pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace associato a un basso tasso di fallimento prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Nota: Sono considerati contraccettivi efficaci: pillola anticoncezionale orale; preservativo più spermicida; diaframma più spermicida; paziente o partner sterilizzato chirurgicamente; paziente o partner in postmenopausa da più di 12 mesi; o agente/dispositivo iniettabile o impiantabile. I pazienti maschi dovrebbero astenersi dalla donazione di sperma e le pazienti femmine dovrebbero astenersi dall'allattamento al seno durante questo periodo
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e aspirato midollare per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di arruolamento per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti, poiché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano
  • Persone in età fertile e persone in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione

• Una qualsiasi delle seguenti terapie attuali o pregresse:

  • Pazienti che ricevono un trapianto di sangue cordonale
  • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico depletato di cellule T (utilizzando selezione ex vivo di CD34, o con seroterapia [globulina antitimocitaria o alemtuzumab])
  • Pazienti sottoposti a un secondo trapianto allogenico (dopo un precedente trapianto allogenico)
  • Trattamento pre-pianificato con inibitore di JAK1/JAK2 dopo il trapianto
  • Precedente esposizione all'axatilimab
  • Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio interventistico
  • Ricezione di un trattamento sperimentale ≤ 28 giorni prima della registrazione/randomizzazione
  • Chirurgia maggiore ≤ 3 settimane prima della registrazione/randomizzazione
  • Chemioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione/randomizzazione, a meno che la chemioterapia non faccia parte del condizionamento pre-trapianto
  • Radioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione/randomizzazione, a meno che la radioterapia non faccia parte del condizionamento pre-trapianto
  • Uso pianificato della terapia con infusione di linfociti del donatore (DLI)
  • Eccezione: L'uso di regimi di mantenimento come cura clinica di routine sarà consentito ma deve essere dichiarato prima della registrazione/randomizzazione. Lo studio non limita i trattamenti successivi dopo aver raggiunto l'endpoint di sopravvivenza libera da GVHD (GFS)
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule maligne
• Coinvolgimento leucemico del SNC ≤ 4 settimane dalla registrazione per pazienti con anamnesi di precedente coinvolgimento leucemico del SNC (cioè blasti leucemici precedentemente rilevati nel liquido cerebrospinale)
• Anamnesi di pancreatite acuta o cronica
• Anamnesi di miosite
• Comorbidità sistemiche o altre malattie gravi concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Pazienti con epatite B o C attiva

  • I pazienti con anamnesi di epatite B o C sono ammessi se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) o l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) sono non rilevabili
• Qualsiasi infezione nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus linfotropico umano delle cellule T di tipo 1 (HTLV-1)
• Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento farmacologico e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento della registrazione/randomizzazione
• Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio
• Diagnosi di un'altra neoplasia maligna (diversa dalla neoplasia per la quale è stato eseguito il trapianto) ≤ 3 anni dalla registrazione/randomizzazione, a meno che non sia stata precedentemente trattata con intento curativo e approvata dal principal investigator (PI) (es., ma non limitato a carcinoma basocellulare, a cellule squamose o duttale in situ completamente resecato, o carcinoma prostatico a basso rischio dopo resezione curativa o in attesa vigile). Nei pazienti con malattia trasformata (es. linfoma aggressivo evoluto da leucemia linfatica cronica [LLC], o leucemia acuta da sindrome mielodisplastica [SMD]), il disturbo ematologico originale non è considerato un criterio di esclusione. Il cancro trattato con intento curativo < 3 anni prima non sarà consentito a meno che non sia approvato dai responsabili dello studio
• Anamnesi di infarto miocardico ≤ 6 mesi, o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate, o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta