Axatilimab plus standardbehandling för förebyggande av graft-versus-host-sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med hematologisk cancer, ABRAXAS-studien
1 september 2026 uppdaterad av: Mayo Clinic
Fas II dubbelblindad placebokontrollerad randomiserad studie av CSF-1R-hämmaren Axatilimab för förebyggande av akut och kronisk GVHD efter HLA-matchad släkting och icke-släkting donator allogen stamcellstransplantation (ABRAXAS)
Denna fas II-studie undersöker hur väl tillsatsen av axatilimab till standardbehandling (SOC) fungerar för att förhindra graft versus host disease (GVHD) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) hos patienter med hematologisk cancer.
Allogen HCT är en procedur där en person får blodbildande stamceller (celler som alla blodceller utvecklas från) från en genetiskt liknande, men inte identisk, donator.
Detta är ofta en syster eller bror, men kan vara en orelaterad donator.
Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator attackera kroppens normala celler, vilket orsakar GVHD.
Symptom på GVHD kan inkludera gulning av huden, slemhinnor och ögon, hudutslag eller blåsor, torr mun eller torra ögon.
Vanligtvis ges läkemedel som cyklofosfamid, takrolimus och mykofenolatmofetil efter transplantationen för att förhindra GVHD, men dessa nuvarande terapier kan negativt påverka patientens livskvalitet och nyare behandlingsstrategier behövs.
Axatilimab är en monoklonal antikropp.
En monoklonal antikropp är en typ av protein som kan binda till vissa mål i kroppen, såsom molekyler som får kroppen att göra ett immunförsvar (antigener), vilket kan förhindra att GVHD utvecklas.
Att lägga till axatilimab till SOC-terapi kan vara mer effektivt för att förhindra GVHD efter allogen HCT hos patienter med hematologisk cancer.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
- Procedur: Magnetisk resonanstomografi
- Procedur: Datortomografi
- Procedur: Bioprovsamling
- Läkemedel: Cyklofosfamid
- Procedur: Positronemissionstomografi
- Procedur: Benmärgsaspiration
- Läkemedel: Placeboadministration
- Procedur: Röntgenbild
- Läkemedel: Mykofenolatmofetil
- Läkemedel: Takrolimus
- Biologisk: Axatilimab
- Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Procedur: Hudbiopsi
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
Patienter med en historik av hematologisk malignitet med en planerad myeloablativa konditionering (MAC) perifer blod allogen HCT
- OBS: Patienter med akut leukemi måste vara i morfologisk komplett remission med eller utan hematologisk återhämtning med ≤ 5% blaster i benmärgen. Patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) måste ha ett vitt blodkroppar (WBC) antal ≤ 10 000 celler/µL och < 5% blaster i märgen. Patienter med ≥ 5% blaster på grund av en regenererande märg måste kontakta protokollansvariga för granskning. Patienter med en diagnos av myelofibros kräver sponsor godkännande före inkludering
- Patienter måste få ett allograft från en lämplig mänsklig leukocytantigen (HLA)-matchad syskon eller orelaterad donator enligt transplantationscentrets riktlinjer (för val av lämplig donator)
- Karnofsky prestationsstatus ≥ 60
- Total bilirubin ≤ 1,5 x övre gränsvärdet (ULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN vid förekomst av Gilberts syndrom (hämtat ≤ 14 dagar före registrering/randomisering). Om total bilirubin är onormalt (≥ 1,5 x ULN), bedöm direkt bilirubin. OBS: Patienter med Gilberts syndrom och förhöjt basalt okonjugerat (indirekt) bilirubin upp till 3,0 mg/dL är berättigade. Gilberts syndrom bör bekräftas av närvaron av UGT1A1*28 variant
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (hämtat ≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
- Beräknad kreatininclearance ≥ 30 mL/min med Cockcroft-Gault formeln (hämtat ≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
- Negativt serumgraviditetstest utfört ≤ 7 dagar före registrering/randomisering, endast för personer med barnafödande potential
Sexuellt aktiva patienter och deras partner måste använda en effektiv preventivmetod med låg misslyckandefrekvens före studieinträde och under hela studieperioden samt i minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet
- OBS: Följande anses vara effektiva preventivmedel: p-piller; kondom plus spermiedödande medel; pessar plus spermiedödande medel; patient eller partner kirurgiskt steril; patient eller partner mer än 12 månader postmenopaus; eller injicerbar eller implanterbar agent/enhet. Manliga patienter bör avstå från spermadonation och kvinnliga patienter bör avstå från amning under hela denna period
- Lämna skriftligt informerat samtycke
- Beredvillighet att lämna obligatoriska blod- och benmärgsaspiratprover för korrelativ forskning
- Beredd att återvända till inkluderande institution för uppföljning (under studiens aktiva övervakningsfas)
Exklusionskriterier:
Något av följande eftersom denna studie involverar ett undersökningsläkemedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekt på den utvecklande fostret och nyfödda är okända:
- Gravida personer
- Amnande personer
- Personer med barnafödande potential, och personer som kan bli fäder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
Någon av följande nuvarande eller tidigare terapier:
- Patienter som får en navelsträngsblodstransplantation
- Patienter som genomgår en T-cell-depleterad allogen transplantation (med ex vivo CD34-selektion, eller med seroterapi [antitymocytglobulin eller alemtuzumab])
- Patienter som genomgår en andra allogen transplantation (efter en tidigare allogen transplantation)
- Planerad behandling med JAK1/JAK2-hämmare efter transplantation
- Tidigare exponering för axatilimab
- Deltar för närvarande i någon annan interventionsstudie
- Tar ett undersökningsläkemedel ≤ 28 dagar före registrering/randomisering
- Större operation ≤ 3 veckor före registrering/randomisering
- Kemoterapi ≤ 2 veckor före registrering/randomisering om inte kemoterapi är en del av pre-transplantationskonditionering
- Strålbehandling ≤ 2 veckor före registrering/randomisering om inte strålning är en del av pre-transplantationskonditionering
- Planerad användning av donatorlymfocytinfusion (DLI) terapi
- Undantag: Användning av underhållsregimer som rutinklinisk vård kommer att tillåtas men måste deklareras före registrering/randomisering. Studien begränsar inte efterföljande behandling efter att ha uppnått GFS-endpunkten (GVHD-fri överlevnad)
- Aktiv centralnervsystem (CNS) involvering av maligna celler
- Leukemiinvolvering i CNS ≤ 4 veckor före registrering för patienter med en historik av tidigare CNS-leukemiinvolvering (dvs. leukemiska blaster tidigare detekterade i cerebrospinalvätskan)
- Historik av akut eller kronisk pankreatit
- Historik av myosit
- Samtidiga systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inkludering i denna studie eller avsevärt störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet hos de föreskrivna behandlingsregimerna
Patienter med aktiv hepatit B eller C
- Patienter med en historik av hepatit B eller C tillåts om hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) eller hepatit C-virus (HCV) RNA är odetekterbart
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), humant T-lymfotropiskt virus-1 (HTLV-1)
- Okontrollerade bakteriella, virala eller svampinfektioner (för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för registrering/randomisering
- Psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnad av studiekraven
- Diagnostiserad med en annan malignitet (annan än maligniteten för vilken transplantation utfördes) ≤ 3 år före registrering/randomisering, om inte tidigare behandlad med kurativt syfte och godkänd av huvudutredare (PI) (t.ex. men inte begränsat till fullständigt resekerad basalcells-, skivepitelcancer eller duktal cancer in situ, eller lågrisk prostatacancer efter kurativ resektion eller på övervakning). I patienter med transformerad sjukdom (t.ex. aggressivt lymfom som utvecklats från kronisk lymfatisk leukemi [CLL], eller akut leukemi från myelodysplastiskt syndrom [MDS]), anses det ursprungliga hematologiska tillståndet inte som ett exklusionskriterium. Cancer behandlad med kurativt syfte < 3 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänd av studieansvariga
- Historik av hjärtinfarkt ≤ 6 månader, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier, eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 säkerhetsinledning (SOC GVHD-profilaxi, axatilimab)
Patienterna genomgår SOC allogen HCT dag 0 och får SOC GVHD-profilaxi bestående av cyklofosfamid IV över 1–2 timmar dag +3 och +4, tacrolimus från och med dag +5 och avtrappas fram till dag +90 till +100, samt mykofenolatmofetil IV eller PO TID dag +5 till +35 i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Från och med dag +35 får patienterna även axatilimab IV över 30 minuter dag 1 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 14:e dag i upp till 12 cykler i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Dessutom genomgår patienterna röntgen eller CT under screening samt blodprovstagning och benmärgsaspiration under hela studien.
Patienterna kan också genomgå CT, MR eller PET under hela studien och kan eventuellt genomgå hudbiopsi under studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Genomgå benmärgsaspiration
Genomgå röntgen
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Får takrolimus
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå SOC allogen HCT
Andra namn:
Genomgå hudbiopsi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 arm I (SOC GVHD-profilax, axatilimab)
Patienterna genomgår SOC allogent HCT och får SOC GVHD-profilaxi plus axatilimab som i fas 1 säkerhetsinledning i frånvaro av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Dessutom genomgår patienterna röntgen eller CT under screening och blodprovsinsamling och benmärgsaspiration under hela studien.
Patienterna kan också genomgå CT, MRI eller PET under hela studien och kan eventuellt genomgå hudbiopsi under studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Genomgå benmärgsaspiration
Genomgå röntgen
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Får takrolimus
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå SOC allogen HCT
Andra namn:
Genomgå hudbiopsi
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Fas 2 arm II (SOC GVHD-profilax, placebo)
Patienterna genomgår SOC allogen HCT dag 0 och får SOC GVHD-profilax som består av cyklofosfamid IV över 1-2 timmar dag +3 och +4, tacrolimus från och med dag +5 och avtrappas fram till dag +90 till +100, samt mykofenolatmofetil IV eller PO TID dag +5 till +35 i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Från och med dag +35 får patienterna även placebo IV över 30 minuter dag 1 i varje cykel.
Cykler upprepas var 14:e dag i upp till 12 cykler i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Dessutom genomgår patienterna röntgen eller CT under screening samt blodprovstagning och benmärgsaspiration under hela studien.
Patienterna kan även genomgå CT, MRI eller PET under hela studien och kan eventuellt genomgå hudbiopsi under studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Genomgå benmärgsaspiration
Givet IV
Genomgå röntgen
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Får takrolimus
Andra namn:
Genomgå SOC allogen HCT
Andra namn:
Genomgå hudbiopsi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frihet från graft-versus-host sjukdom (GVHD)-överlevnad
Tidsram: Ett år efter transplantationen
|
Andelen kommer att jämföras mellan de två armarna.
En patient kommer att anses vara en framgång för 1-års GVHD-fri överlevnad om de är vid liv utan grad 3 eller 4 akut eller systemisk immunosuppression-krävande kronisk GVHD ett år efter myeloablativ allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT).
|
Ett år efter transplantationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ incidens av mild, måttlig och svår kronisk GVHD
Tidsram: Upp till ett år efter transplantation
|
Enligt bedömningskriterier från National Institutes of Health.
Kommer att beräknas i varje studiearm med hjälp av konkurrerande riskmodell, där död utan kronisk GVHD är en konkurrerande riskhändelse. Skillnader mellan studiearmarna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller med konkurrerande risk. |
Upp till ett år efter transplantation
|
|
Kumulativ incidens av systemisk kortikosteroidkrävande kronisk GVHD
Tidsram: Upp till ett år efter transplantation
|
Kommer att uppskattas i varje arm med hjälp av konkurrerande riskmodell, med död utan kronisk GVHD som kräver systemiska kortikosteroider som en konkurrerande riskhändelse.
Skillnader mellan armarna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller med konkurrerande risker.
|
Upp till ett år efter transplantation
|
|
Kumulativ incidens av akut GVHD grad II-IV och III-IV
Tidsram: Vid 100 dagar och 180 dagar
|
Kommer att uppskattas i varje arm med hjälp av konkurrerande riskmodell, med död utan grad II-IV eller III-IV akut GVHD som konkurrerande riskhändelser respektive.
Skillnader mellan armar kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller med konkurrerande risker.
|
Vid 100 dagar och 180 dagar
|
|
Kumulativ incidens av icke-relapsmortalitet
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
|
Kommer att uppskattas i varje arm med hjälp av den konkurrerande riskmodellen, med återfall/progression som en konkurrerande riskhändelse.
Skillnader mellan armarna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller med konkurrerande risker.
|
Upp till 1 år efter transplantation
|
|
Förekomst av primärt och sekundärt transplantatmisslyckande
Tidsram: Vid 30 dagar, 60 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar
|
Kommer att uppskattas i varje arm genom antalet patienter som upplever transplantatmisslyckande dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Exakta binomiala 95% konfidensintervall för den sanna framgångsprocenten kommer att beräknas.
Skillnader i frekvenser mellan armarna kommer att utvärderas med Fishers exakta test.
|
Vid 30 dagar, 60 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar
|
|
Kumulativ incidens av återfall/progression av den primära hematologiska maligniteten
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att uppskattas i varje arm med hjälp av den konkurrerande riskmodellen, med död utan återfall/progression som en konkurrerande riskhändelse.
Skillnader mellan armarna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller med konkurrerande risker.
|
Upp till 2 år
|
|
Linjespecifik kimerismkinetik
Tidsram: Vid 30 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar
|
Procentandelen av donator- kontra mottagarceller kommer att utvärderas för T-celler (CD3+), myeloida celler (CD33+), B-celler (CD19+) och NK-celler (CD56+) vid varje tidpunkt för att bedöma linjespecifik kinetik för kimerism.
Procentandelarna kommer att kategoriseras för varje celltyp som fullständig mottagare (≤ 5%), blandad (6–94%) eller fullständig donator (≥ 95%). Värdena kommer att sammanfattas deskriptivt (median, spann, fördelning över kategorier) och förändringar över tid kommer att utvärderas. |
Vid 30 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar
|
|
Immunrekonstitution
Tidsram: Vid 30 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar
|
Immunprofiler (inklusive hjälpar-T-celler (CD3+ CD4+), cytotoxiska T-celler (CD3+ CD8+), regulatoriska T-celler (CD3+ CD4+ CD25+ CD127low/-FOXP3+), B-celler (CD19+)) kommer att utvärderas vid varje tidpunkt för att bedöma immunrekonstitution efter transplantation.
Värdena vid varje tidpunkt kommer att sammanfattas deskriptivt (median, intervall) och förändringar över tid kommer att utvärderas.
|
Vid 30 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar
|
|
Förloppsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
|
Definieras som tiden från transplantation till det tidigaste dokumenterade datumet för återfall/progression eller död av någon orsak.
|
Upp till 2 år efter transplantation
|
|
Överlevnad totalt
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
|
Definieras som tiden från transplantation till död av vilken orsak som helst.
|
Upp till 2 år efter transplantation
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
|
Bedömningen görs med hjälp av NCI:s gemensamma terminologi för biverkningshändelser (CTCAE) version 5. Den högsta graden för varje typ av biverkningshändelse kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för varje behandlingsgrupp för att identifiera mönster.
Dessutom kommer sambandet mellan biverkningshändelsen/biverkningshändelserna och studiens behandling att beaktas.
|
Upp till 2 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Saurabh Chhabra, MBBS, MS, Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juni 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2033
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Första postat (Faktisk)
20 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Organiska kemikalier
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Fettsyror
- Lipider
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Kolväten
- Fysiska fenomen
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Transplantation
- Utrustning och förnödenheter
- Kemitekniker, analytiska
- Makrolider
- Laktoner
- Spektrumanalys
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Elektromagnetiska fenomen
- Magnetfenomen
- Celltransplantation
- Cell- och vävnadsbaserad terapi
- Biologisk behandling
- Elektromagnetisk strålning
- Strålning
- Strålning, joniserande
- Caproates
- Cyklofosfamid
- Mykofenolsyra
- Takrolimus
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- Stamcellstransplantation
- Röntgenstrålar
- axatilimab
- Fantom, avbildning
Andra studie-ID-nummer
- MC230810 (Mayo Clinic)
- 24-009803 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .