Axatilimab plus standaardzorgtherapie voor de preventie van graft-versus-hostziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met hematologische kanker, ABRAXAS-studie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit met een geplande myeloablatieve conditionering (MAC) perifere bloed allogene HCT

  • Opmerking: Patiënten met acute leukemie moeten in morfologische volledige remissie zijn met of zonder hematologisch herstel met ≤ 5% blasten in het beenmerg. Patiënten met chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) moeten een witte bloedcel (WBC) telling ≤ 10.000 cellen/µL en < 5% blasten in het beenmerg hebben. Patiënten met ≥ 5% blasten als gevolg van een regenererend beenmerg moeten de protocolvoorzitters contacteren voor beoordeling. Patiënten met de diagnose myelofibrose vereisen sponsorgoedkeuring voor inschrijving
• Patiënten moeten een allograft ontvangen van een geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer/zus of onverwante donor volgens de richtlijnen van het transplantatiecentrum (voor selectie van een geschikte donor)
• Karnofsky prestatiestatus ≥ 60
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (BGN) of totaal bilirubine ≤ 3,0 x de BGN bij aanwezigheid van het syndroom van Gilbert (verkregen ≤ 14 dagen voor registratie/randomisatie). Als totaal bilirubine abnormaal is (≥ 1,5 x BGN), beoordeel direct bilirubine. OPMERKING: Patiënten met het syndroom van Gilbert en verhoogd basaal ongeconjugeerd (indirect) bilirubine tot 3,0 mg/dL komen in aanmerking. Het syndroom van Gilbert moet worden bevestigd door de aanwezigheid van de UGT1A1*28 variant
• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x BGN (verkregen ≤ 14 dagen voor registratie/randomisatie)
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 mL/min met behulp van de Cockcroft-Gault formule (verkregen ≤ 14 dagen voor registratie/randomisatie)
• Negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen voor registratie/randomisatie, alleen voor personen met vruchtbaarheidspotentieel

• Seksueel actieve patiënten en hun partners moeten een effectieve anticonceptiemethode met een laag faalpercentage gebruiken voorafgaand aan studie-inschrijving en gedurende de deelname aan de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het studie-medicijn

  • Opmerking: De volgende worden beschouwd als effectieve anticonceptiva: anticonceptiepil; condoom plus spermadodend middel; diafragma plus spermadodend middel; patiënt of partner chirurgisch steriel; patiënt of partner meer dan 12 maanden postmenopauzaal; of injecteerbaar of implanteerbaar middel/apparaat. Mannelijke patiënten moeten zich onthouden van sperma-donatie en vrouwelijke patiënten moeten zich onthouden van borstvoeding gedurende deze periode
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken
• Bereidheid om verplichte bloed- en beenmergaspiraatmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de Actieve Monitoringfase van de studie)

Exclusiecriteria:

• Een van de volgende, omdat deze studie een experimenteel middel betreft waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Zogende personen
  • Personen met vruchtbaarheidspotentieel, en personen die een kind kunnen verwekken, die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken

• Een van de volgende huidige of eerdere therapieën:

  • Patiënten die een navelstrengbloedtransplantatie ondergaan
  • Patiënten die een T-cel gedepleteerde allogene transplantatie ondergaan (met ex vivo CD34-selectie, of met serotherapie [antithymocytenglobuline of alemtuzumab])
  • Patiënten die een tweede allogene transplantatie ondergaan (na een eerdere allogene transplantatie)
  • Vooraf geplande behandeling met JAK1/JAK2-remmer na transplantatie
  • Eerdere blootstelling aan axatilimab
  • Momenteel deelnemend aan een andere interventionele studie
  • Onderzoekende behandeling ontvangen ≤ 28 dagen voor registratie/randomisatie
  • Grote chirurgie ≤ 3 weken voor registratie/randomisatie
  • Chemotherapie ≤ 2 weken voor registratie/randomisatie, tenzij chemotherapie deel uitmaakt van de pre-transplantatie conditionering
  • Radiotherapie ≤ 2 weken voor registratie/randomisatie, tenzij radiotherapie deel uitmaakt van de pre-transplantatie conditionering
  • Geplande gebruik van donor lymfocyten infusie (DLI) therapie
  • Uitzondering: Gebruik van onderhoudsregimes als routinematige klinische zorg is toegestaan maar moet worden aangegeven voor registratie/randomisatie. De studie beperkt latere behandeling niet na het behalen van het GVHD-vrije overlevings (GFS) eindpunt
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door kwaadaardige cellen
• Leukemiebetrokkenheid in het CZS ≤ 4 weken voor registratie voor patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere CZS-leukemiebetrokkenheid (d.w.z. leukemische blasten eerder gedetecteerd in het cerebrospinale vocht)
• Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Voorgeschiedenis van myositis
• Co-morbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie of significant zouden interfereren met de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes

• Patiënten met actieve hepatitis B of C

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C zijn toegestaan als hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) of hepatitis C-virus (HCV) RNA ondetecteerbaar zijn
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-lymfotroop virus-1 (HTLV-1)
• Ongereguleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicatie gebruikend en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van registratie/randomisatie
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gediagnosticeerd met een andere maligniteit (anders dan de maligniteit waarvoor de transplantatie werd uitgevoerd) ≤ 3 jaar voor registratie/randomisatie, tenzij eerder behandeld met curatieve intentie en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI) (bijv. maar niet beperkt tot volledig verwijderd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of ductaal carcinoma in situ, of laag-risico prostaatkanker na curatieve resectie of onder actieve observatie). Bij patiënten met getransformeerde ziekte (bijv. agressief lymfoom ontwikkeld uit chronische lymfatische leukemie [CLL], of acute leukemie uit myelodysplastisch syndroom [MDS]), wordt de oorspronkelijke hematologische aandoening niet als een uitsluiting beschouwd. Kanker behandeld met curatieve intentie < 3 jaar eerder is niet toegestaan tenzij goedgekeurd door de studievoorzitters
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongereguleerde angina, ernstige ongereguleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie