ホルモン療法反応の不均一性を利用して進行性前立腺がんにおける薬剤耐性の早期決定因子を明らかにする (MOSAIC)
2026年1月26日 更新者:Francesca Zacchi、Universita di Verona
この観察研究の目的は、転移性前立腺癌患者におけるホルモン療法抵抗性の駆動因子を理解し、潜在的な新規治療標的を特定するために、患者が治療に反応している間に、ホルモン療法(ADT ± ARSI)開始後の患者内腫瘍および腫瘍微小環境(TME)の不均一性を研究することです。 主な研究課題は、免疫チェックポイントタンパク質の発現や腫瘍免疫浸潤の変化を含む腫瘍内適応メカニズムが、ホルモン療法への反応としての老化表現型の誘導に関連しているかどうかを明らかにすることです。
参加者は、ベースライン時(ホルモン療法開始前)およびホルモン療法の経過中に、原発腫瘍または転移部位からFFPEおよび/または新鮮生検サンプルを提供するよう求められます。 さらに、毎回最大2本の血液チューブ(10ml)が採取されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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VR
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Verona、VR、イタリア、37134
- Universita di Verona
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
イタリア、ベローナのアツィエンダ・オスペダリエラ・ウニヴェルシタリア・インテグラータでケアを受けている前立腺がん患者。
説明
グループAの対象基準:
- 組織学的に進行前立腺癌と診断された患者(転移性疾患の存在と定義され、転移性ホルモン感受性前立腺癌患者および転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の両方を含む);
- 標準治療においてADTまたはADT+AR阻害薬療法(エンザルタミド、ダロルタミド、アパルタミド、またはアビラテロン)を開始した患者。
- ホルモン療法(ADTまたはADT+AR阻害薬療法)中およびホルモン療法前(代替として、基礎生検として、手術手技または以前の生検から残った保存FFPEまたは凍結腫瘍材料が利用可能な場合)に安全に生検を実施するための転移性および/または原発性疾患がアクセス可能であること。
- 本研究への参加に関するインフォームドコンセントの文書による受諾。
- 18歳以上。
グループBの対象基準:
- 転移性疾患の高リスクを有する前立腺腺癌の診断を確認するための前立腺生検を予定されている患者。高リスクは以下のように定義される:
- PSA >=20ng/dLで、転移性前立腺癌を示唆する画像所見の有無を問わない、または
- PSA >=10 ng/mLかつ <= 20 ng/mLであり、MSKCCノモグラム「前立腺生検における高悪性度癌のリスク」(https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic)に従って前立腺生検で高悪性度疾患を有するリスクが33%以上であること。
- 本研究への参加に関するインフォームドコンセントの文書による受諾。
- 18歳以上。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ホルモン療法を開始した進行性前立腺癌の組織学的診断を受けた患者
新鮮な腫瘍生検およびFFPEブロックは、ベースライン時およびホルモン療法および/またはAR標的薬投与開始4週間後に採取される。
血漿、血清、PBMC分離用の血液サンプルは、治療開始前およびホルモン療法および/またはAR標的薬投与開始4週間後に採取される。
生検分析と臨床データの相関は、前立腺癌進行経路の理解を促進し、個別化医療分野における今後の研究設計を導くものである。
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新鮮腫瘍生検およびFFPEブロックは、ベースライン時(あるいは、ベースライン時の新鮮生検が実行不可能または安全でない場合、利用可能であれば外科的処置または以前の生検から残ったアーカイブFFPE腫瘍材料を基底生検として使用できる。凍結およびFFPEアーカイブブロックが利用可能な場合、1つの凍結ブロックと1つのFFPEブロックが解析に使用される)およびADTおよび/またはAR阻害剤によるホルモン治療2~4週間後に採取される。
生検は、部位に応じて超音波またはCTガイド下で行われる。
各新鮮生検から、2つのコア生検が採取され、1つはFFPEブロックに処理され、2つ目は凍結手順に従って処理される。
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前立腺腺癌の診断を確定するための前立腺生検を予定している高リスク患者
新鮮な腫瘍生検組織およびFFPEブロック、血漿、血清、PBMCの分離用の血液サンプルは、ベースライン時に採取されます。
このコホートが必要だったのは、患者が診断的生検を行う時期を捕捉し、ホルモン治療前の新鮮な生検組織を得ることが複雑であるためです。
このグループの患者が転移した場合、これらの患者は他のコホートに組み込まれます。
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ベースライン時点での新鮮およびFFPEブロック腫瘍生検
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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A) 腫瘍浸潤免疫細胞の密度
時間枠:登録から24ヶ月まで
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説明:ホルモン療法を受けている患者の腫瘍生検標本において、多重免疫組織化学染色法で評価した腫瘍浸潤リンパ球(CD3+、CD4+、CD8+、FOXP3+)の密度。 測定単位:細胞数/mm² |
登録から24ヶ月まで
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免疫チェックポイントの腫瘍発現
時間枠:登録から24か月まで
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研究者は、免疫調節タンパク質のIHC評価を実施します。
多重化カスタマイズIHCパネルを使用し、免疫調節タンパク質の発現を異なる腫瘍領域で半定量的に評価します(陰性、1+、2+、3+)。
ホルモン治療下のヒト前立腺癌生検組織で評価された免疫調節タンパク質の発現を、同一患者の治療前生検組織と比較します。
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登録から24か月まで
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細胞老化表現型の出現
時間枠:登録から24ヶ月まで
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研究者は、前立腺がんの前臨床モデルで報告されている細胞老化表現型をヒト検体でin vivoに確認し、新鮮なOCT包埋生検標本におけるSA-Beta-Gal活性の評価、およびFFPE生検標本におけるテロメア短縮の検討を行う。これらは、新鮮凍結標本とFFPEコア生検標本の両方を収集することが可能かどうかに応じて実施される。
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登録から24ヶ月まで
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前立腺癌特異的マーカーおよび治療標的の遺伝子発現変化
時間枠:登録から24か月まで
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研究者らは、前治療サンプルと後治療サンプルにおいて、AR遮断に対する反応として、前立腺癌特異的マーカーPSMA、STEAP1、STEAP2の発現をIHCによっても評価します。
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登録から24か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月17日
一次修了 (実際)
2025年9月11日
研究の完了 (推定)
2026年10月17日
試験登録日
最初に提出
2025年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月12日
最初の投稿 (実際)
2026年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月26日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
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