Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití heterogenity v odpovědi na hormonální terapii k odhalení časných determinantů rezistence na léčbu u pokročilého karcinomu prostaty (MOSAIC)

26. ledna 2026 aktualizováno: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Využití heterogenity v odpovědi na hormonální terapii k odhalení raných determinantů rezistence na léčiva u pokročilého PCa

Cílem této observační studie je studovat intra-pacientskou nádorovou a TME heterogenitu po zahájení hormonální terapie (ADT +- ARSI), zatímco pacient reaguje na léčbu, aby se porozumělo mechanismům rezistence na hormonální terapii a identifikovaly se potenciální nové terapeutické cíle u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty. Hlavní otázka, na kterou se studie snaží odpovědět, je, zda intra-nádorové adaptivní mechanismy včetně exprese proteinů imunitních kontrolních bodů a změny v nádorové imunitní infiltraci souvisejí s indukcí senescentního fenotypu v reakci na hormonální terapii.

Účastníci budou požádáni o poskytnutí FFPE a/nebo čerstvého vzorku biopsie z primárního nádoru nebo metastatického místa na začátku studie (před zahájením hormonální terapie) a v průběhu hormonální terapie. Kromě toho bude při každém odběru odebráno maximálně 2 zkumavky krve (10 ml).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37134
        • Universita di Verona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s rakovinou prostaty přijímající péči v Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Itálie.

Popis

Kritéria pro zařazení Skupina A:

  • Pacienti s histologickou diagnózou pokročilého karcinomu prostaty (definováno jako přítomnost metastatického onemocnění, včetně pacientů s metastatickým hormonálně naivním karcinomem prostaty a pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty);
  • Pacienti, kteří zahájili ADT nebo ADT plus terapii AR inhibitory (Enzalutamid, Darolutamid nebo Apalutamid nebo Abirateron) v rámci standardní léčby.
  • Mají přístupné metastatické a/nebo primární onemocnění pro bezpečné provedení biopsie během hormonální léčby (ADT nebo ADT plus terapie AR inhibitory) a před hormonální léčbou (alternativně lze jako základní biopsii použít archivovaný FFPE nebo zmrazený nádorový materiál zbylý z chirurgických výkonů nebo předchozích biopsií, pokud je k dispozici)
  • Písemné přijetí informovaného souhlasu k zařazení do této studie.
  • Ve věku 18 let nebo starší.

Kritéria pro zařazení Skupina B:

  • Pacienti určení k biopsii prostaty k potvrzení diagnózy adenokarcinomu prostaty s vysokým rizikem metastatického onemocnění. Vysoké riziko je definováno následovně:
  • PSA >=20 ng/dL s nebo bez zobrazovacích metod naznačujících metastatický karcinom prostaty NEBO
  • PSA >=10 ng/mL a <= 20 ng/mL A >=33% riziko přítomnosti vysoce diferencovaného onemocnění při biopsii prostaty podle nomogramu MSKCC "Riziko vysoce diferencovaného karcinomu při biopsii prostaty" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Písemné přijetí informovaného souhlasu k zařazení do této studie.
  • Ve věku 18 let nebo starší

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s histologickou diagnózou pokročilého karcinomu prostaty, kteří zahájili hormonální terapii
Čerstvá biopsie nádoru a FFPE blok budou odebrány na začátku a po 4 týdnech hormonální terapie a/nebo léčby zaměřené na AR. Vzorky krve pro izolaci plazmy, séra a PBMC budou odebrány před zahájením terapie a po 4 týdnech hormonální terapie a/nebo léčby zaměřené na AR. Korelace analýz biopsií a klinických dat posílí porozumění drahám progrese karcinomu prostaty a bude vodítkem pro navrhování následných studií v oblasti personalizované medicíny.
Postup: biopsie
Čerstvé nádorové biopsie a FFPE blok budou odebrány při výchozím vyšetření (alternativně lze jako základní biopsii použít archivovaný FFPE nádorový materiál zbylý z chirurgických výkonů nebo předchozích biopsií, pokud je k dispozici a pokud čerstvá biopsie při výchozím vyšetření není proveditelná nebo bezpečná; v případě dostupnosti zmražených a FFPE archivních bloků bude pro analýzy použit 1 zmražený blok a 1 FFPE blok) a po 2–4 týdnech hormonální léčby ADT a/nebo inhibitory AR. Biopsie budou provedeny pod kontrolou ultrazvuku nebo CT, v závislosti na lokalizaci. Z každé čerstvé biopsie budou odebrány 2 bioptické jádrové vzorky, 1 bude zpracován do FFPE bloku a druhý bude zpracován podle postupů pro zmražení.
Pacienti určení k biopsii prostaty k potvrzení diagnózy adenokarcinomu prostaty s vysokým rizikem
V rámci výchozího vyšetření budou odebrány čerstvé biopsie nádoru, FFPE blok a vzorky krve pro izolaci plazmy, séra a PBMC. Tato kohorta byla nezbytná, protože je složité zachytit pacienty v době, kdy podstupují diagnostickou biopsii, a následně získat čerstvé biopsie před hormonální léčbou. Pokud pacienti této skupiny metastazují, budou tito pacienti zařazeni do ostatních.
Postup: Biopsie prostaty
Čerstvé a FFPE biopsie nádorů z bloků výchozího stavu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
A) Hustota nádorem infiltrovaných imunitních buněk
Časové okno: Od zařazení do 24 měsíců

Popis: Hustota nádorem infiltrovaných lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) hodnocená multiplexní imunohistochemií v biopsiích nádorů od pacientů pod hormonální terapií.

Měrná jednotka: Buňky/mm²
Od zařazení do 24 měsíců
Exprese nádoru imunitních kontrolních bodů
Časové okno: Od zařazení do 24 měsíců
Výzkumníci provedou imunohistochemické (IHC) hodnocení imunomodulačních proteinů. Použiji multiplexní přizpůsobený IHC panel a exprese imunomodulačních proteinů bude hodnocena semikvantitativně (negativní, 1+, 2+, 3+) v různých nádorových oblastech. Porovnám expresi imunomodulačních proteinů hodnocenou na biopsiích lidského karcinomu prostaty pod hormonální léčbou s biopsiemi stejného pacienta před léčbou.
Od zařazení do 24 měsíců
Vznik fenotypu senescence
Časové okno: Od zápisu do 24 měsíců
Výzkumníci potvrdí in vivo, na lidských vzorcích, senescentní fenotyp popsaný v preklinických modelech karcinomu prostaty, a to hodnocením aktivity SA-Beta-Gal na čerstvých biopsiích zalitých v OCT a/nebo testováním zkrácení telomer na FFPE biopsiích, v závislosti na tom, zda bude možné odebrat biopsie jak čerstvě zmražené, tak FFPE.
Od zápisu do 24 měsíců
Změny v expresi prostatických nádorově specifických markerů a terapeutických cílů.
Časové okno: Od zařazení do 24 měsíců
Výzkumníci také otestují expresi specifických markerů karcinomu prostaty PSMA, STEAP1 a STEAP2 v reakci na blokádu AR pomocí IHC ve vzorcích před léčbou versus po léčbě.
Od zařazení do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universita di Verona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2024

Primární dokončení (Aktuální)

11. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 296CET

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na biopsie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit