利用激素治疗反应异质性揭示晚期前列腺癌耐药性的早期决定因素 (MOSAIC)
2026年1月26日 更新者：Francesca Zacchi、Universita di Verona
利用激素治疗反应的异质性揭示晚期前列腺癌耐药性的早期决定因素
本观察性研究旨在探讨转移性前列腺癌患者在激素治疗（ADT ± ARSI）初期、对治疗有反应期间，肿瘤内部及肿瘤微环境（TME）的异质性，以理解激素治疗耐药的驱动因素，并识别潜在的新型治疗靶点。 本研究主要探讨的问题包括：肿瘤内适应性机制（如免疫检查点蛋白的表达和肿瘤免疫浸润的变化）是否与激素治疗诱导的衰老表型相关。
参与者将被要求在基线期（开始激素治疗前）和激素治疗过程中，提供来自原发肿瘤或转移灶的FFPE和/或新鲜活检样本。 此外，每次最多采集2管血液（每管10毫升）。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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VR
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Verona、VR、意大利、37134
- Universita di Verona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在意大利维罗纳综合大学医院接受治疗的前列腺癌患者。
描述
A组纳入标准：
- 经组织学诊断为晚期前列腺癌的患者（定义为存在转移性疾病，包括转移性激素初治前列腺癌患者和转移性去势抵抗性前列腺癌患者）；
- 在标准治疗中开始ADT或ADT联合AR抑制剂治疗（恩杂鲁胺、达洛鲁胺、阿帕鲁胺或阿比特龙）的患者。
- 在激素治疗期间（ADT或ADT联合AR抑制剂治疗）及治疗前，有可安全进行活检的转移性和/或原发疾病（或者，若可用，可使用存档的FFPE或冷冻肿瘤材料，这些材料来自手术或先前活检的剩余样本，作为基线活检）
- 书面接受知情同意，同意纳入本研究。
- 年龄18岁或以上。
B组纳入标准：
- 计划进行前列腺活检以确认诊断为高转移风险前列腺腺癌的患者。高风险定义如下：
- PSA ≥20ng/dL，伴或不伴影像学提示转移性前列腺癌，或
- PSA ≥10 ng/mL 且 ≤ 20 ng/mL，且根据MSKCC列线图“前列腺活检高风险癌症风险”（https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic），前列腺活检有≥33%的风险为高级别疾病。
- 书面接受知情同意，同意纳入本研究。
- 年龄18岁或以上
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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经组织学诊断的晚期前列腺癌患者，已开始激素治疗
在基线和接受4周激素治疗和/或AR靶向药物后将获取新鲜肿瘤活检组织和FFPE块。
在治疗开始前和接受4周激素治疗和/或AR靶向药物后将采集用于分离血浆、血清和PBMC的血液样本。
活检分析与临床数据的相关性将促进对前列腺癌进展途径的理解，并指导个性化医疗领域后续研究的设计。
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在基线时（或者，如果基线时无法进行或存在安全隐患，可使用手术或先前活检剩余的存档FFPE肿瘤材料作为基础活检；若有存档的冷冻块和FFPE块，将使用1个冷冻块和1个FFPE块进行分析）以及经过2-4周的ADT和/或AR抑制剂激素治疗后，将采集新鲜肿瘤活检样本和FFPE块。
活检将在超声或CT引导下进行，具体取决于位置。
每次新鲜活检将采集2个核心活检样本，1个将处理为FFPE块，第二个将按照冷冻程序处理。
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需要进行前列腺活检以确认高风险前列腺腺癌诊断的患者
将在基线时采集新鲜肿瘤活检组织、FFPE组织块以及用于分离血浆、血清和PBMC的血液样本。
设立该队列是必要的，因为在患者进行诊断性活检时进行干预，并在激素治疗前获取新鲜活检组织，这一过程较为复杂。
若该组患者发生转移，这些患者将被纳入其他队列。
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基线的冷冻和FFPE组织块肿瘤活检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A) 肿瘤浸润免疫细胞密度
大体时间：从入组到24个月
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描述：通过多重免疫组化评估接受激素治疗患者肿瘤活检中肿瘤浸润淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、FOXP3+）的密度。 测量单位：细胞/毫米² |
从入组到24个月
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肿瘤免疫检查点表达
大体时间：从入组到24个月
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研究者将进行免疫调节蛋白的免疫组化评估。
我将使用多重定制免疫组化检测板，并在不同肿瘤区域以半定量方式（阴性、1+、2+、3+）评估免疫调节蛋白的表达。
我将比较激素治疗下人类前列腺癌活检样本与同一患者治疗前活检样本中评估的免疫调节蛋白表达情况。
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从入组到24个月
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衰老表型的出现
大体时间：从入组到24个月
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研究人员将在人体样本中验证前列腺癌临床前模型中描述的衰老表型，根据是否能够同时收集新鲜冷冻和FFPE核心活检标本的可行性，评估新鲜OCT包埋活检中的SA-Beta-Gal活性，和/或检测FFPE活检中的端粒缩短情况。
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从入组到24个月
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前列腺癌特异性标志物和治疗靶点表达的变化。
大体时间：从入组到24个月
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研究人员还将通过免疫组化（IHC）检测治疗前与治疗后样本中前列腺癌特异性标志物PSMA、STEAP1、STEAP2在AR阻断后的表达情况。
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从入组到24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月17日
初级完成 (实际的)
2025年9月11日
研究完成 (估计的)
2026年10月17日
研究注册日期
首次提交
2025年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月12日
首次发布 (实际的)
2026年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月26日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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