Hormonihoidon vasteen heterogeenisyyden hyödyntäminen edistyneen eturauhassyövän lääkeresistenssin varhaisten määrääjien paljastamiseksi (MOSAIC)
maanantai 26. tammikuuta 2026 päivittänyt: Francesca Zacchi, Universita di Verona
Hormonihoidon vastemuutoksen heterogeenisyyden hyödyntäminen varhaisten lääkeresistenssin tekijöiden paljastamiseksi edenneessä eturauhassyövässä
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia hormonihoidon (ADT +- ARSI) aloittamisen jälkeistä intra-potilaan kasvainten ja TME:n heterogeenisuutta, kun potilas vastaa hoitoon, jotta ymmärrettäisiin hormonihoidon vastustuskyvyn ajureita ja tunnistettaisiin mahdollisia uusia terapeuttisia kohteita etäpesäkkeellisessä eturauhassyövässä. Pääkysymys, johon pyritään vastaamaan, on, liittyvätkö kasvaimen sisäiset adaptiiviset mekanismit, mukaan lukien immuunipistetarkistusproteiinien ilmentyminen ja muutokset kasvaimen immuuni-infiltraatissa, senesenssin fenotyypin indusoitumiseen hormonihoidon vastauksena.
Osallistujilta pyydetään antamaan FFPE- ja/tai tuore biopsianäyte primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä perustasolla (ennen hormonihoidon aloittamista) ja hormonihoidon aikana. Lisäksi kerätään korkeintaan 2 veriputkea (10 ml) joka kerta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Universita di Verona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on eturauhassyöpä ja jotka saavat hoitoa Azienda Ospedaliera Universitaria Integratassa Veronassa, Italiassa.
Kuvaus
Sisällytyskriteerit ryhmä A:
- Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi edenneestä eturauhassyövästä (määritelty metastasoituneen taudin esiintymiseksi, mukaan lukien sekä metastasoituneet hormoni-naivi eturauhassyöpäpotilaat että metastasoituneet kastraatio-resistentit eturauhassyöpäpotilaat);
- Potilaat, jotka aloittivat ADT:n tai ADT:n plus AR-inhibiittorihoidon (Enzalutamide, Darolutamide tai Apalutamide tai Abiraterone) vakiomuotoisessa hoidossa.
- Heillä on saatavilla metastasoitunut ja/tai primitiivinen tauti, jotta biopsian voi turvallisesti suorittaa hormonihoidon aikana (ADT tai ADT plus AR-inhibiittorihoidon) ja ennen hormonihoidon aloittamista (vaihtoehtoisesti perusbiopsiana voidaan käyttää arkistoidusta FFPE- tai jäädytetystä kasvainmateriaalista, joka on jäänyt leikkausprosessista tai aiemmista biopsioista, jos saatavilla)
- Kirjallinen suostumus tietoon perustuvaan suostumukseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Ikä 18 vuotta tai yli.
Sisällytyskriteerit ryhmä B:
- Potilaat, joille on suunniteltu eturauhasbiopsia vahvistaakseen eturauhasadenokarsinooman diagnoosin, jolla on korkea riski metastasoitua. Korkea riski määritellään seuraavasti:
- PSA >=20ng/dL kuvantamistutkimuksilla, jotka viittaavat metastasoituneeseen eturauhassyöpään, tai ilman niitä TAI
- PSA >=10 ng/mL ja <= 20 ng/mL JA >=33% riski saada korkean asteen tauti eturauhasbiopsiassa MSKCC-nomogrammin "Risk of high grade cancer of prostate biopsy" mukaisesti (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Kirjallinen suostumus tietoon perustuvaan suostumukseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Ikä 18 vuotta tai yli
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi edenneestä eturauhassyövästä ja jotka aloittivat hormonihoitoa
Tuore kasvainbiopsia ja FFPE-kappale otetaan perustasolla ja neljän viikon hormonihoidon ja/tai AR-kohdistavien lääkkeiden jälkeen.
Verinäytteet plasman, seerumin ja PBMC:n eristämiseksi kerätään ennen hoidon aloittamista ja neljän viikon hormonihoidon ja/tai AR-kohdistavien lääkkeiden jälkeen.
Biopsiaanalyysien ja kliinisten tietojen välinen korrelaatio edistää eturauhassyövän etenemistapojen ymmärtämistä ja ohjaa myöhempien tutkimusten suunnittelua personoidun lääketieteen alalla.
|
Tuoreet kasvainbiopsiat ja FFPE-lohko otetaan perustasolla (vaihtoehtoisesti perusbiopsiana voidaan käyttää arkistoitua FFPE-kasvainmateriaalia, joka on jäänyt leikkausmenettelyistä tai aiemmista biopsioista, jos sitä on saatavilla ja jos tuore biopsia perustasolla ei ole mahdollinen tai turvallinen; jos on saatavilla jäädytettyjä ja FFPE-arkistolohkoja, analyyseihin käytetään 1 jäädytettyä lohkoa ja 1 FFPE-lohkoa) sekä 2–4 viikon hormonaalisen hoidon jälkeen ADT:lla ja/tai AR-estäjillä.
Biopsiat suoritetaan ultraäänellä tai CT:llä ohjattuina riippuen sijainnista. Jokaisesta tuoreesta biopsiasta kerätään 2 ydinbiopsiaa, joista 1 käsitellään FFPE-lohkoksi ja toinen käsitellään jäädyttämismenettelyjen mukaisesti. |
|
Potilaat, joille on määrätty eturauhasen biopsia eturauhasen adenokarsinooman diagnoosin vahvistamiseksi, joilla on korkea riski
Tuore kasvainbiopsia, FFPE-lohko ja verinäytteet plasman, seerumin ja PBMC:n eristämiseksi otetaan lähtöarvona.
Tämä kohortti oli tarpeen, koska on monimutkaista saada potilaat kiinni silloin, kun he suorittavat diagnostisen biopsian, ja sitten saada tuoreita biopsioita ennen hormonaalista hoitoa.
Jos tämän ryhmän potilailla on metastasoitumista, nämä potilaat sisällytetään toiseen ryhmään.
|
Tuoreet ja FFPE-lohkoluomen biopsiat alkuvaiheessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
A) Kasvainkudokseen tunkeutuneiden immuunisolujen tiheys
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä 24 kuukauteen
|
Kuvaus: Kasvainbiopsioista hormonihoidon alaisilla potilailla monipuolisen immunohistokemian avulla arvioitujen kasvainiin tunkeutuvien lymfosyyttien (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) tiheys. Mittayksikkö: Solua/mm² |
Rekisteröinnistä 24 kuukauteen
|
|
Immuunipisteiden tumoriekspressio
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 kuukauteen
|
Tutkijat suorittavat immunomodulatoristen proteiinien IHC-arvioinnin.
Käytän moniparametrista räätälöityä IHC-paneelia ja immunomodulatoristen proteiinien ilmentymistä arvioidaan puolikvantitatiivisesti (negatiivinen, 1+, 2+, 3+) eri kasvainalueilla.
Verrään immunomodulatoristen proteiinien ilmentymistä, jotka on arvioitu ihmisen eturauhassyövän kudosnäytteistä hormonihoidon aikana, saman potilaan ennen hoitoa otetuista kudosnäytteistä.
|
Rekrytoinnista 24 kuukauteen
|
|
Vanhenevan fenotyypin ilmaantuminen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 kuukauteen
|
Tutkijat vahvistavat in vivo, ihmisnäytteissä, eturauhassyövän esikliinisissä malleissa kuvatun vanhenevan fenotyypin, arvioimalla SA-Beta-Gal-aktiivisuutta tuoreista OCT-upotetuista biopsioista ja/tai testaamalla telomeerien lyhenemistä FFPE-biopsioista riippuen siitä, onko molempien tuorejäädytettyjen ja FFPE-ydinbiopsioiden kerääminen toteuttamiskelpoista.
|
Rekrytoinnista 24 kuukauteen
|
|
Muutokset eturauhassyöpäspesifisten merkkiaineiden ja terapiatargettien ilmentymisessä.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 kuukauteen
|
Tutkijat testaavat myös eturauhassyöpäspesifisten merkkiaineiden PSMA, STEAP1 ja STEAP2 ilmentymistä AR-eston vaikutuksesta IHC-menetelmällä ennen hoitoa otetuissa ja hoidon jälkeen otetuissa näytteissä.
|
Rekrytoinnista 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 11. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 17. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. syyskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 296CET
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .