- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07352748
Het benutten van heterogeniteit in hormonale therapierespons om vroege determinanten van medicatieresistentie in gevorderd PCa te onthullen (MOSAIC)
Exploiteren van heterogeniteit in hormoontherapierespons om vroege determinanten van medicatieresistentie in gevorderd PCa te onthullen
Het doel van deze observationele studie is om intra-patiënt tumor- en TME-heterogeniteit te bestuderen na het starten van hormonale therapie (ADT +- ARSI), terwijl de patiënt reageert op de behandeling, om de drijvende krachten achter hormonale therapieresistentie te begrijpen en potentiële nieuwe therapeutische doelen te identificeren bij patiënten met gemetastaseerd prostaatkanker. De belangrijkste vraag die het beoogt te beantwoorden is of intra-tumor adaptieve mechanismen, waaronder de expressie van immuuncheckpointeiwitten en veranderingen in de tumor immuuninfiltratie, gerelateerd zijn aan de inductie van een senescent fenotype als reactie op hormonale therapie.
Deelnemers wordt gevraagd om een FFPE- en/of verse biopsiemonster van de primaire tumor of een metastatische locatie te verstrekken bij aanvang (voor het starten van hormonale therapie) en tijdens het verloop van de hormonale therapie. Daarnaast wordt er elke keer maximaal 2 bloedbuisjes (10ml) afgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
VR
-
Verona, VR, Italië, 37134
- Universita di Verona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria Groep A:
- Patiënten met een histologische diagnose van gevorderde prostaatkanker (gedefinieerd als de aanwezigheid van metastatische ziekte, inclusief zowel metastatische hormoonnaïeve prostaatkankerpatiënten als metastatische castratieresistente prostaatkankerpatiënten);
- Patiënten die zijn gestart met ADT of ADT plus AR-remmertherapie (Enzalutamide, Darolutamide, Apalutamide of Abiraterone) in een standaardtherapie.
- Beschikken over toegankelijke metastatische en/of primaire ziekte om veilig een biopsie uit te voeren tijdens hormonale therapie (ADT of ADT plus AR-remmertherapie) en vóór hormonale therapie (alternatief kan als basale biopsie worden gebruikt gearchiveerd FFPE- of bevroren tumorweefsel dat over is gebleven van chirurgische ingrepen of eerdere biopsieën, indien beschikbaar)
- Schriftelijke aanvaarding van geïnformeerde toestemming om in deze studie te worden opgenomen.
- 18 jaar of ouder.
Inclusiecriteria Groep B:
- Patiënten die in aanmerking komen voor een prostaatbiopsie om de diagnose van een prostaatadenocarcinoom met een hoog risico op metastatische ziekte te bevestigen. Hoog risico wordt als volgt gedefinieerd:
- PSA >=20 ng/dL met of zonder beeldvorming die wijst op metastatische prostaatkanker OF
- PSA >=10 ng/mL en <= 20 ng/mL EN >=33% risico op een hooggradige ziekte bij prostaatbiopsie volgens het MSKCC-nomogram "Risico op hooggradige kanker bij prostaatbiopsie" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Schriftelijke aanvaarding van geïnformeerde toestemming om in deze studie te worden opgenomen.
- 18 jaar of ouder
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met een histologische diagnose van gevorderde prostaatkanker die hormoontherapie zijn gestart
Er worden verse tumorbiopten en FFPE-blokken afgenomen bij aanvang en na 4 weken hormoontherapie en/of AR-gericht geneesmiddelen.
Bloedmonsters voor de isolatie van plasma, serum en PBMC worden verzameld vóór de start van de therapie en na 4 weken hormoontherapie en/of AR-gericht geneesmiddelen.
De correlatie van biopsie-analyses en klinische gegevens zal het begrip van progressieroutes van prostaatkanker bevorderen en de ontwerp van vervolgstudies in het veld van gepersonaliseerde geneeskunde sturen.
|
Een verse tumorbiopsie en een FFPE-blok zullen bij aanvang worden genomen (alternatief kan als basale biopsie worden gebruikt: archief-FFPE-tumormateriaal dat over is gebleven van chirurgische ingrepen of eerdere biopten, indien beschikbaar en als een verse biopsie bij aanvang niet haalbaar of veilig is; bij beschikbaarheid van ingevroren en FFPE-archiefblokken zullen 1 ingevroren blok en 1 FFPE-blok worden gebruikt voor de analyses) en na 2-4 weken hormonale behandeling met ADT en/of AR-remmers.
Biopten zullen worden uitgevoerd onder begeleiding van echografie of CT, afhankelijk van de locatie.
Van elke verse biopsie zullen 2 kernbiopten worden verzameld, 1 zal worden verwerkt tot een FFPE-blok en de tweede zal worden verwerkt volgens invriesprocedures.
|
|
Patiënten die een prostaatbiopsie moeten ondergaan om de diagnose van een hoogrisicoprostate-adenocarcinoom te bevestigen
Er worden verse tumorbiopten en een FFPE-blok en bloedmonsters voor de isolatie van plasma, serum en PBMC genomen bij de start van het onderzoek.
Deze cohort was nodig omdat het complex is om patiënten te onderscheppen op het moment dat zij een diagnostische biopsie ondergaan en vervolgens verse biopten te verkrijgen vóór hormonale behandeling.
Als patiënten van deze groep metastaseren, zullen deze patiënten worden opgenomen in de andere.
|
Verse en FFPE-bloc tumorbiopten bij baseline
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
A) Dichtheid van tumor-infiltrerende immuuncellen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
|
Beschrijving: Dichtheid van tumor-infiltrerende lymfocyten (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) beoordeeld door multiplex immunohistochemie in tumorbiopten van patiënten onder hormonale therapie. Meeteenheid: Cellen/mm² |
Van inschrijving tot 24 maanden
|
|
Tumor expressie van immuuncheckpoints
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
|
De onderzoekers zullen een IHC-beoordeling van immunomodulerende eiwitten uitvoeren.
Ik zal een gemultiplexeerd aangepast IHC-paneel gebruiken en de expressie van de immunomodulerende eiwitten zal op een semikwantitatieve manier (negatief, 1+, 2+, 3+) in verschillende tumorgebieden worden beoordeeld.
Ik zal de expressie van immunomodulerende eiwitten die op humane prostaatkankerbiopten onder hormonale behandeling zijn beoordeeld, vergelijken met biopten van dezelfde patiënt vóór de behandeling.
|
Van inschrijving tot 24 maanden
|
|
Ontstaan van een senescente fenotype
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
|
De onderzoekers zullen in vivo, in menselijke monsters, het senescente fenotype bevestigen dat is beschreven in preklinische modellen van prostaatkanker, door de SA-Beta-Gal-activiteit te beoordelen op verse OCT-ingebedde biopten en/of de telomeerverkorting in FFPE-biopten te testen, afhankelijk van de haalbaarheid om zowel vers ingevroren als FFPE-kernbiopten te verzamelen.
|
Van inschrijving tot 24 maanden
|
|
Veranderingen in de expressie van prostaatkanker-specifieke markers en therapeutische doelwitten.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
|
De onderzoekers zullen ook de expressie van prostaatkanker-specifieke markers PSMA, STEAP1, STEAP2 testen in reactie op AR-blokkade door IHC in pre-behandeling versus post-behandeling monsters.
|
Van inschrijving tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Biopsie
Andere studie-ID-nummers
- 296CET
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .